PAxlovid LÅNGT COVID-19 Preventionsförsök med rekrytering i gemenskapen i Norge (PanoramicNOR)

PAxlovid LÅNGT Covid-19 Preventionsförsök med rekrytering i gemenskapen i Norge

Bakgrund: Trots högt upptag av vaccination mot covid-19 är sjukdomen fortfarande utbredd i Norge och i många länder runt om i världen, med många patienter som fortsätter att uppleva betydande sjuklighet och behöver sjukhusvård. Det finns därför ett akut behov av att identifiera behandlingar för covid-19 för användning i samhället tidigt under sjukdomen som påskyndar tillfrisknandet och förhindrar behovet av sjukhusinläggning. En avsevärd börda av långvariga komplikationer har rapporterats efter covid (kallad lång covid) även efter hemisolering av milda fall, men är särskilt förknippade med allvarligare sjukdomar, och en tidig terapeutisk intervention skulle potentiellt också kunna förhindra denna covid-19-relaterade sjuklighet.

Syfte och mål: Studiens hypotes är att antiviral behandling för akut Covid kan förhindra uppkomsten av kvarstående symtom efter 3 månader och därefter. Det primära målet är att bedöma om en 5-dagars kur med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) för patienter med akut Covid verifierad genom positivt SARS-CoV-2 PCR-testresultat eller positivt sidoflödestest, kan minska förekomsten av ihållande symtom vid 3 månader jämfört med placebo. Det övergripande syftet med forskningen är att identifiera ett verktyg för att förebygga långvarig covid och minska dess belastning på samhället.

Interventioner: Detta är en randomiserad klinisk prövning som bedömer om friska vuxna (P) behandlade med Paxlovid (I) för akut Covid jämfört med de som behandlas med placebo (C) kommer att ha minskad sannolikhet att drabbas av ihållande symtom efter 3 månader och därefter (O). Deltagarna kommer att randomiseras 1:1 till två armar av försöket. Deltagarna i interventionsarmen kommer att få en standard 5-dagars behandlingskurs Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) utöver standardvård. Deltagarna i kontrollarmen kommer att få en 5-dagars kur med placebotabletter, med samma utseende och kvantitet, förutom standardvård. Deltagarna kommer att randomiseras till att få antingen det antivirala medlet Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) utöver standardvård eller Placebo plus standardvård.

Behörighet: Deltagare som uppfyller följande inklusionskriterier kan vara berättigade att delta i försöket:

• Symtom som kan hänföras till covid-19 som börjar inom de senaste 5 dagarna och pågår
• Ett positivt PCR SARS-CoV-2-test eller ett positivt sidoflödestest. Varje positivt PCR-test eller ett lateralt flödestest som tas mellan två dagar före symtomdebut och randomisering kvalificerar sig
• Ålder ≥ 18 år och <65 år
• Deltagaren kan och vill ge informerat samtycke och kan följa alla studiebesök
• Patienten är för närvarande inte inlagd på sjukhus
• Ingen samsjuklighet som utgör en indikation för aktiv antiviral behandling med Paxlovid enligt bedömningen av utredaren
• Inget kroniskt nedsatt njurfunktion
• Ingen kronisk leversjukdom eller nedsatt leverfunktion
• Ingen tidigare randomisering i PANORAMIC Norway-studien
• Deltar för närvarande inte i en klinisk prövning av ett terapeutiskt medel
• Tar inte Paxlovid för närvarande
• Ingen känd allergi mot Paxlovid
• Ingen användning av samtidig medicinering som är kontraindicerad för behandling av Paxlovid*
• Inte gravid eller ammande för närvarande
• Villighet att ta ett graviditetstest innan studiebehandling påbörjas (deltagare i fertil ålder)
• Villighet att använda högeffektiva preventivmedel fram till 7 dagar efter avslutad Paxlovid (deltagare i fertil ålder eller har en partner i fertil ålder)

Resultat: Det primära effektmåttet kommer att vara närvaro av fördefinierade symtom på långvarig covid 3 månader efter randomisering). Det sekundära resultatet kommer att vara alla orsaker, icke-elektiv sjukhusvistelse eller död inom 28 dagar efter randomisering. Sekundära resultat kommer vidare att inkludera tid till självrapporterad återhämtning; deltagaren rapporterade sjukdomens svårighetsgrad; varaktighet av symtom och återkommande symtom; användning av hälso- och sjukvårdstjänster; deltagare rapporterade hushållsinfektionsfrekvens; säkerhetsresultat och kostnadseffektivitetsresultat; symtom och välbefinnande vid sex månader (med bestämning av proportion med Long Covid) från randomisering. Se tabell 1 för detaljer om mål och resultatmått.

Studiedesign: Detta är en tvåarmad 1:1 randomiserad dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning. Studien är utformad för att bedöma om friska vuxna (P) som behandlas med Paxlovid (I) för akut Covid jämfört med de som behandlas med placebo (C) kommer att ha minskad sannolikhet att drabbas av ihållande symtom efter 3 månader och därefter (O). En extern statistiker kommer att ta fram en randomiseringslista innan försöket påbörjas. Vid tidpunkten för inkludering i studien kommer studiepersonal blint att tilldela deltagarna att få aktiv ingrediens eller placebo enligt randomiseringslistan. All registrering (screening, behörighetsgranskning, informerat samtycke och baslinjedata) kommer att utföras av testteamet, med uppföljningsprocedurer (elektronisk dagbok) som genomförs på distans med deltagare eller deras utvalda supportperson (Studiepartner) med hjälp av testwebbplatsen eller en telefonsamtal med försöksteamet. Eventuella sjukhusinläggningar och dödsfall kommer att registreras.

Rekrytering: Ett centralt testteam kommer att rekrytera och tilldela deltagare till nästa medicin-/placebonummer. Ett deltagarpaket som innehåller Paxlovid eller Placebo kommer att ges till deltagaren eller dennes studiepartner, som är en person som utsetts av deltagaren att agera på deras vägnar, till exempel för att hämta studiemedicin på den centrala studieplatsen. Under studietiden kommer ytterligare rekryteringssajter och PraksisNett-samarbete att övervägas.

Data som ska registreras: Demografiska egenskaper inklusive ålder, kön, samsjuklighet, allergier, medicinhistorik och nuvarande medicinering, covid-vaccinhistorik och tidigare covid-19 kommer att fångas vid baslinjen. I onlinedagboken (som fylls i varje dag i 7 dagar, veckovis i 28 dagar och vid 3 och 6 månader) och under telefonsamtal kommer deltagarna eller deras studiepartner att bedöma symtomens svårighetsgrad inklusive hur bra de mår, registrera kontakter med hälso- och sjukvården (inklusive sjukhusinläggning), registrera studieläkemedelsanvändning, resursanvändning, sjukskrivning och nya infektioner i hushållet. Uppföljning utöver 28 dagar efter randomisering kommer att ske genom tillgång till medicinska register och genom deltagarenkät för information som är relevant för de långsiktiga konsekvenserna av covid-19 tre och sex månader efter randomisering. För att undersöka effekten av försöksinterventioner på de långsiktiga effekterna av covid-19 kommer vi också att följa upp deltagare på distans, i upp till 1 år.

Undersökande delprojekt: 1. En undergrupp på upp till 500 patienter kommer att uppmanas att delta i ett besök ansikte mot ansikte eller att donera ett mikrobiologiskt eller blodprov för studiens syfte, 3, 6 och 12 månader efter inkluderingen. 2. En mindre grupp på 100 patienter, med och utan symtom vid 3 månader, kommer att inkluderas i en studie om hjärnskador, inklusive neurokognitiva, EEG- och MRI-undersökningar.

Siffror som ska randomiseras: Uppskattningsvis maximalt cirka 1 000 deltagare per arm kommer att krävas för att ge cirka 90 % kraft för att upptäcka en 20 % relativ minskning av långa covid-symtom i en experimentarm i förhållande till Placebo, baserat på antagandet om en underliggande 30 % prevalens av lång covid efter 3 månader i placeboarmen och en intervention som sänker den långa covid-frekvensen till 22 %.