PAxlovid długi okres próbny prewencyjny covid-19 z rekrutacją we Wspólnocie w Norwegii (PanoramicNOR)

PAxlovid długi okres próbny dotyczący profilaktyki COVID-19 z rekrutacją we Wspólnocie w Norwegii

Kontekst: Pomimo dużej liczby szczepień przeciwko COVID-19, choroba ta nadal jest powszechna w Norwegii i wielu krajach na całym świecie, a wielu pacjentów nadal doświadcza znacznej zachorowalności i wymaga leczenia szpitalnego. Istnieje zatem pilna potrzeba określenia metod leczenia COVID-19 do stosowania w społeczności na wczesnym etapie choroby, co przyspieszy powrót do zdrowia i zapobiegnie konieczności hospitalizacji. Zgłoszono znaczny ciężar długoterminowych powikłań po COVID (zwanym długim COVID), nawet po izolacji domowej łagodnych przypadków, ale są one szczególnie związane z cięższą chorobą, a wczesna interwencja terapeutyczna mogłaby potencjalnie również zapobiec zachorowalności związanej z COVID-19.

Cele i zadania: Hipotezą badania jest to, że leczenie przeciwwirusowe ostrego Covid-19 może zapobiegać występowaniu utrzymujących się objawów po 3 miesiącach i dłużej. Głównym celem jest ocena, czy 5-dniowy cykl leczenia nirmatrelwirem/rytonawirem (Paxlovid ®) u pacjentów z ostrym Covid, potwierdzonym dodatnim wynikiem testu SARS-CoV-2 PCR lub dodatnim wynikiem testu przepływu bocznego, może zmniejszyć częstość występowania uporczywych objawów po 3 miesiącach w porównaniu z placebo. Ogólnym celem badań jest zidentyfikowanie narzędzia zapobiegającego długotrwałemu COVID i zmniejszające jego obciążenie dla społeczeństwa.

Interwencje: Jest to randomizowane badanie kliniczne oceniające, czy zdrowe osoby dorosłe (P) leczone Paxlovid (I) z powodu ostrego Covid w porównaniu z osobami leczonymi placebo (C) będą miały zmniejszone prawdopodobieństwo wystąpienia uporczywych objawów w wieku 3 miesięcy i później (O). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do dwóch ramion badania. Uczestnicy grupy interwencyjnej otrzymają standardowy 5-dniowy cykl leczenia Paxlovid (nirmatrelwir z rytonawirem) jako uzupełnienie standardowej opieki. Uczestnicy ramienia kontrolnego otrzymają 5-dniową serię tabletek placebo, o tym samym wyglądzie i ilości, oprócz standardowej opieki. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej środek przeciwwirusowy Paxlovid (nirmatrelwir plus rytonawir) jako uzupełnienie standardowej opieki lub placebo i standardową opiekę.

Kwalifikowalność: Uczestnicy, którzy spełniają następujące kryteria włączenia, mogą kwalifikować się do wzięcia udziału w badaniu:

• Objawy, które można przypisać COVID-19, pojawiły się w ciągu ostatnich 5 dni i trwają
• Pozytywny wynik testu PCR SARS-CoV-2 lub dodatni wynik testu przepływu bocznego. Kwalifikuje się każdy pozytywny test PCR lub test przepływu bocznego wykonany między dwoma dniami przed wystąpieniem objawów i randomizacją
• Wiek ≥ 18 lat i <65 lat
• Uczestnik jest w stanie i chce wyrazić świadomą zgodę i jest w stanie przestrzegać wszystkich wizyt studyjnych
• Pacjent obecnie nieprzyjęty do szpitala
• Brak współistniejących chorób, które w ocenie badacza stanowiłyby wskazanie do aktywnego leczenia przeciwwirusowego produktem Paxlovid
• Brak przewlekłej niewydolności nerek
• Brak przewlekłej choroby wątroby lub zaburzenia czynności wątroby
• Brak wcześniejszej randomizacji w badaniu PANORAMIC Norway
• Obecnie nie uczestniczy w badaniu klinicznym środka terapeutycznego
• Obecnie nie bierze Paxlovid
• Brak znanej alergii na Paxlovid
• Brak przeciwwskazań do jednoczesnego stosowania leków w leczeniu produktem Paxlovid*
• Obecnie nie jest w ciąży ani nie karmi
• Chęć wykonania testu ciążowego przed rozpoczęciem badanego leczenia (uczestniczki w wieku rozrodczym)
• Chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji do 7 dni po zakończeniu Paxlovid (uczestniczki w wieku rozrodczym lub posiadające partnera w wieku rozrodczym)

Wyniki: Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie obecność wcześniej zdefiniowanych objawów długiego COVID po 3 miesiącach od randomizacji). Drugorzędnym wynikiem będzie hospitalizacja nieplanowa z jakiejkolwiek przyczyny lub zgon w ciągu 28 dni od randomizacji. Wyniki drugorzędne będą ponadto obejmować czas do samookreślonego powrotu do zdrowia; stopień ciężkości choroby zgłaszany przez uczestnika; czas trwania objawów i nawrót objawów; korzystanie z usług opieki zdrowotnej; zgłaszany przez uczestnika wskaźnik infekcji gospodarstw domowych; wyniki w zakresie bezpieczeństwa i wyniki w zakresie opłacalności; objawy i samopoczucie po sześciu miesiącach (z określeniem proporcji z Long Covid) od randomizacji. Szczegółowe informacje na temat celów i miar rezultatów znajdują się w Tabeli 1.

Projekt badania: Jest to dwuramienne, randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo w stosunku 1:1. Badanie ma na celu ocenę, czy zdrowe osoby dorosłe (P) leczone Paxlovid (I) z powodu ostrego Covid w porównaniu z osobami leczonymi placebo (C) będą miały zmniejszone prawdopodobieństwo wystąpienia uporczywych objawów w wieku 3 miesięcy i później (O). Zewnętrzny statystyk stworzy listę randomizacji przed rozpoczęciem badania. W momencie włączenia do badania personel badawczy przydzieli uczestników na ślepo do grupy otrzymującej substancję czynną lub placebo zgodnie z listą randomizacji. Cała rejestracja (badanie przesiewowe, weryfikacja kwalifikowalności, świadoma zgoda i dane wyjściowe) zostanie przeprowadzona przez zespół testowy, z procedurami kontrolnymi (dziennik elektroniczny) przeprowadzonymi zdalnie z uczestnikami lub wybraną przez nich osobą wspierającą (partnerem badania) za pomocą strony internetowej badania lub rozmowa telefoniczna z zespołem testowym. Wszystkie hospitalizacje i zgony będą rejestrowane.

Rekrutacja: Centralny zespół badawczy będzie rekrutował i przydzielał uczestników do kolejnego leku/placebo. Pakiet uczestnika zawierający Paxlovid lub Placebo zostanie przekazany uczestnikowi lub jego Partnerowi badania, czyli osobie wyznaczonej przez uczestnika do działania w jego imieniu, na przykład do odbioru badanego leku w centralnym ośrodku badawczym. W okresie studiów rozważone zostaną dalsze strony rekrutacyjne i współpraca z PraksisNett.

Dane do zarejestrowania: Cechy demograficzne, w tym wiek, płeć, choroby współistniejące, alergie, historia przyjmowania leków i obecnie stosowane leki, historia szczepień przeciwko COVID i poprzedni COVID-19 zostaną zarejestrowane na początku badania. W dzienniku online (wypełnianym codziennie przez 7 dni, co tydzień przez 28 dni oraz w 3 i 6 miesiącu) oraz podczas rozmów telefonicznych, uczestnicy lub ich Partnerzy badania będą oceniać nasilenie objawów, w tym to, jak dobrze się czują, rejestrować kontakty z usług zdrowotnych (w tym przyjęć do szpitala), odnotować użycie badanych leków, wykorzystanie zasobów, zwolnienia chorobowe i nowe infekcje w gospodarstwie domowym. Obserwacja po 28 dniach od randomizacji będzie polegać na dostępie do rejestrów medycznych i kwestionariuszu dla uczestników w celu uzyskania informacji dotyczących długoterminowych konsekwencji COVID-19 po trzech i sześciu miesiącach od randomizacji. Aby zbadać wpływ interwencji próbnych na długoterminowe skutki COVID-19, będziemy również zdalnie obserwować uczestników przez okres do 1 roku.

Podprojekty eksploracyjne: 1. Podgrupa do 500 pacjentów zostanie poproszona o udział w bezpośredniej wizycie lub o oddanie próbki mikrobiologicznej lub próbki krwi na potrzeby badania po 3, 6 i 12 miesiącach od włączenia. 2. Mniejsza grupa 100 pacjentów, z objawami i bez objawów po 3 miesiącach, zostanie włączona do badania uszkodzenia mózgu, w tym badań neurokognitywnych, EEG i MRI.

Liczby do randomizacji: Szacuje się, że maksymalnie około 1000 uczestników na ramię będzie musiało zapewnić około 90% mocy do wykrycia 20% względnej redukcji długich objawów COVID w ramieniu eksperymentalnym w stosunku do placebo, w oparciu o założenie leżące u podstaw 30 % rozpowszechnienia długiego COVID po 3 miesiącach w grupie placebo oraz interwencja obniżająca wskaźnik długiego COVID do 22%.