PAxlovid LONG COVID-19 PREVENTIVNÍ ZKOUŠKA S náborem v komunitě v Norsku (PanoramicNOR)

PAxlovid LONg COVID-19 pPrevenční soud s náborem v komunitě v Norsku

Pozadí: Navzdory vysokému počtu očkování proti COVID-19 zůstává toto onemocnění v Norsku a v mnoha zemích po celém světě stále rozšířené, přičemž mnoho pacientů nadále trpí značnou nemocností a vyžaduje nemocniční léčbu. Existuje proto naléhavá potřeba identifikovat léčbu COVID-19 pro použití v komunitě v rané fázi onemocnění, která urychlí zotavení a zabrání nutnosti přijetí do nemocnice. Po COVID (nazvaném long COVID) byla hlášena značná zátěž dlouhodobými komplikacemi i po domácí izolaci mírných případů, ale jsou spojeny zejména se závažnějším onemocněním a včasný terapeutický zásah by mohl potenciálně také zabránit této morbiditě související s COVID-19.

Cíle a cíle: Hypotézou studie je, že antivirová léčba akutního Covidu může zabránit výskytu přetrvávajících symptomů po 3 měsících a později. Primárním cílem je posoudit, zda 5denní léčba nirmatrelvirem/ritonavirem (Paxlovid ®) u pacientů s akutním Covidem ověřeným pozitivním výsledkem SARS-CoV-2 PCR testu nebo pozitivním laterálním průtokovým testem může snížit prevalenci přetrvávajících symptomů po 3 měsících ve srovnání s placebem. Celkovým cílem výzkumu je identifikovat nástroj k prevenci dlouhodobého COVID a snížení jeho zátěže pro společnost.

Intervence: Toto je randomizovaná klinická studie hodnotící, zda zdraví dospělí (P) léčení Paxlovidem (I) pro akutní Covid oproti těm, kteří byli léčeni placebem (C), budou mít sníženou pravděpodobnost trpět přetrvávajícími příznaky po 3 měsících a později (O). Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do dvou větví studie. Účastníci v intervenční větvi dostanou kromě standardní péče standardní 5denní léčebný kurz Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir). Účastníci kontrolní větve dostanou 5denní kúru placebo tablet se stejným vzhledem a množstvím navíc ke standardní péči. Účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali buď antivirotikum Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) jako doplněk standardní péče, nebo placebo plus standardní péči.

Způsobilost: Účastníci, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, se mohou zúčastnit zkoušky:

• Příznaky související s COVID-19 začínající během posledních 5 dnů a trvající
• Pozitivní PCR SARS-CoV-2 test nebo pozitivní laterální průtokový test. Jakýkoli pozitivní test PCR nebo test laterálního průtoku provedený mezi dvěma dny před nástupem příznaků a randomizací se kvalifikuje
• Věk ≥ 18 let a < 65 let
• Účastník je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas a je schopen dodržet všechny studijní návštěvy
• Pacient v současné době není hospitalizován
• Žádná komorbidita, která by představovala indikaci pro aktivní antivirovou léčbu Paxlovidem podle posouzení zkoušejícího
• Žádné chronické poškození ledvin
• Žádné chronické onemocnění jater nebo poškození jater
• Žádná předchozí randomizace ve studii PANORAMIC Norway
• V současné době se neúčastní klinického hodnocení terapeutického činidla
• Paxlovid v současné době neužívám
• Žádná známá alergie na Paxlovid
• Žádné souběžné užívání léků kontraindikovaných k léčbě Paxlovid*
• V současné době není těhotná ani kojící
• Ochota podstoupit těhotenský test před zahájením studijní léčby (účastnice ve fertilním věku)
• Ochota používat vysoce účinnou antikoncepci do 7 dnů po dokončení Paxlovid (účastnice ve fertilním věku nebo partnerky ve fertilním věku)

Výsledky: Primárním cílovým parametrem bude přítomnost předem definovaných příznaků dlouhého COVID po 3 měsících od randomizace). Sekundárním výsledkem bude hospitalizace ze všech příčin, neelektivní hospitalizace nebo úmrtí do 28 dnů od randomizace. Sekundární výsledky budou dále zahrnovat dobu do uzdravení, kterou sám uvedl; účastník uvedl závažnost onemocnění; trvání symptomů a recidivy symptomů; využití zdravotnických služeb; účastník hlásil míru infekce domácností; výsledky v oblasti bezpečnosti a efektivity nákladů; symptomy a pohodu po šesti měsících (s určením proporce s Long Covid) od randomizace. Podrobnosti o cílech a ukazatelích výsledků viz Tabulka 1.

Design studie: Jedná se o dvouramennou 1:1 randomizovanou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda zdraví dospělí (P) léčeni Paxlovidem (I) pro akutní Covid oproti těm, kteří byli léčeni placebem (C), budou mít sníženou pravděpodobnost trpět přetrvávajícími příznaky po 3 měsících a později (O). Externí statistik vypracuje před zahájením studie randomizační seznam. V době zařazení do studie personál studie slepě přidělí účastníky, kteří obdrží účinnou látku nebo placebo podle randomizačního seznamu. Veškerou registraci (screening, kontrolu způsobilosti, informovaný souhlas a základní údaje) provede zkušební tým, přičemž následné postupy (elektronický deník) budou vedeny na dálku s účastníky nebo jejich vybranou podpůrnou osobou (studijním partnerem) pomocí zkušební webové stránky nebo telefonický hovor se zkušebním týmem. Případné hospitalizace a úmrtí budou zaznamenány.

Nábor: Ústřední zkušební tým nabere a přidělí účastníky k dalšímu léku/číslu placeba. Účastnický balíček obsahující Paxlovid nebo Placebo bude předán účastníkovi nebo jeho studijnímu partnerovi, což je osoba jmenovaná účastníkem, aby jednala jeho jménem, ​​například za účelem vyzvednutí studijních léků na centrálním místě studie. Během období studie budou zváženy další náborové stránky a spolupráce PraksisNett.

Údaje, které mají být zaznamenány: Demografické rysy včetně věku, pohlaví, komorbidity, alergií, anamnézy a současné medikace, historie očkování proti COVID a předchozí COVID-19 budou zachyceny na začátku. V online deníku (vyplňovaném každý den po dobu 7 dnů, týdně po dobu 28 dnů a po 3 a 6 měsících) a během telefonických hovorů účastníci nebo jejich studijní partneři zhodnotí závažnost příznaků včetně toho, jak dobře se cítí, zaznamenají kontakty s zdravotní služby (včetně přijetí do nemocnice), rekordní užívání léků, využití zdrojů, nemocenská dovolená a nové infekce v domácnosti. Sledování po 28 dnech po randomizaci bude probíhat prostřednictvím přístupu do lékařských registrů a účastnického dotazníku pro informace relevantní k dlouhodobějším následkům COVID-19 po třech a šesti měsících od randomizace. Abychom prozkoumali dopad zkušebních intervencí na dlouhodobější účinky COVID-19, budeme účastníky také vzdáleně sledovat, a to až po dobu 1 roku.

Průzkumné dílčí projekty: 1. Podskupina až 500 pacientů bude požádána, aby se 3, 6 a 12 měsíců po zařazení zúčastnila osobní návštěvy nebo darovala mikrobiologický nebo krevní vzorek pro účely studie. 2. Menší skupina 100 pacientů se symptomy a bez nich po 3 měsících bude zahrnuta do studie poškození mozku, včetně neurokognitivních, EEG a MRI vyšetření.

Počty, které mají být randomizovány: Odhaduje se, že maximálně 1000 účastníků na rameno bude potřeba k poskytnutí přibližně 90% výkonu pro detekci 20% relativního snížení dlouhých příznaků COVID v experimentálním rameni ve srovnání s placebem, na základě předpokladu základního 30 % prevalence dlouhého COVID po 3 měsících ve větvi s placebem a intervence snižující četnost dlouhého COVID na 22 %.