PAxlovid lang covid-19 forebyggingsforsøk med rekruttering i fellesskapet i Norge (PanoramicNOR)

PAxlovid lang covid-19 forebyggingsforsøk med rekruttering i fellesskapet i Norge

Bakgrunn: Til tross for høyt opptak av vaksinasjon mot COVID-19, er sykdommen fortsatt utbredt i Norge og i mange land rundt om i verden, med mange pasienter som fortsatt opplever betydelig sykelighet og trenger sykehusbehandling. Det er derfor et presserende behov for å identifisere behandlinger for COVID-19 for bruk i samfunnet tidlig i sykdommen som fremskynder restitusjonen og forhindrer behovet for sykehusinnleggelse. En betydelig byrde av langsiktige komplikasjoner er rapportert etter COVID (kalt lang COVID) selv etter hjemmeisolering av milde tilfeller, men er spesielt assosiert med mer alvorlig sykdom, og en tidlig terapeutisk intervensjon kan potensielt også forhindre denne COVID-19-relaterte sykdommen.

Mål og mål: Studiens hypotese er at antiviral behandling for akutt Covid kan forhindre forekomst av vedvarende symptomer etter 3 måneder og utover. Hovedmålet er å vurdere om en 5-dagers kur med nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) behandling for pasienter med akutt Covid verifisert ved positivt SARS-CoV-2 PCR testresultat eller positiv lateral flow test, kan redusere forekomsten av vedvarende symptomer etter 3 måneder sammenlignet med placebo. Det overordnede målet med forskningen er å identifisere et verktøy for å forebygge langvarig COVID, og ​​redusere belastningen på samfunnet.

Intervensjoner: Dette er en randomisert klinisk studie som vurderer om friske voksne (P) behandlet med Paxlovid (I) for akutt Covid versus de behandlet med placebo (C) vil ha redusert sannsynlighet for å lide av vedvarende symptomer etter 3 måneder og utover (O). Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til to armer av forsøket. Deltakere i intervensjonsarmen vil få et standard 5-dagers behandlingskur Paxlovid (nirmatrelvir pluss ritonavir) i tillegg til standardbehandling. Deltakere i kontrollarmen vil motta en 5-dagers kurs med placebotabletter, med samme utseende og mengde, i tillegg til standardbehandling. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten det antivirale midlet Paxlovid (nirmatrelvir pluss ritonavir) i tillegg til standardbehandling eller Placebo pluss standardbehandling.

Kvalifisering: Deltakere som oppfyller følgende inklusjonskriterier kan være kvalifisert til å delta i prøven:

• Symptomer som kan tilskrives covid-19 som har startet i løpet av de siste 5 dagene og pågår
• En positiv PCR SARS-CoV-2-test eller en positiv sidestrømstest. Enhver positiv PCR-test eller en lateral flow-test tatt mellom to dager før symptomdebut og randomisering kvalifiserer
• Alder ≥ 18 år og <65 år
• Deltaker er i stand til og villig til å gi informert samtykke, og i stand til å overholde alle studiebesøk
• Pasienten er foreløpig ikke innlagt på sykehus
• Ingen komorbiditet som utgjør en indikasjon for aktiv antiviral behandling med Paxlovid, vurdert av etterforskeren
• Ingen kronisk nedsatt nyrefunksjon
• Ingen kronisk leversykdom eller nedsatt leverfunksjon
• Ingen tidligere randomisering i PANORAMIC Norway-studien
• Deltar for tiden ikke i en klinisk utprøving av et terapeutisk middel
• Tar ikke Paxlovid for øyeblikket
• Ingen kjent allergi mot Paxlovid
• Ingen bruk av samtidig medisin som er kontraindisert for behandling av Paxlovid*
• Ikke gravid eller ammende for øyeblikket
• Vilje til å ta en graviditetstest før oppstart av studiebehandling (deltakere i fertil alder)
• Vilje til å bruke svært effektiv prevensjon inntil 7 dager etter fullført Paxlovid (deltakere i fertil alder eller har en partner i fertil alder)

Utfall: Det primære endepunktet vil være tilstedeværelse av forhåndsdefinerte symptomer på langvarig covid 3 måneder etter randomisering). Det sekundære utfallet vil være alle årsaker, ikke-elektiv sykehusinnleggelse eller død innen 28 dager etter randomisering. Sekundære utfall vil videre inkludere tid til selvrapportert bedring; deltaker rapporterte sykdomsgrad; varighet av symptomer og tilbakefall av symptomer; bruk av helsetjenester; deltaker rapporterte husholdningsinfeksjonsrate; sikkerhetsresultater og kostnadseffektivitetsresultater; symptomer og velvære ved seks måneder (med bestemmelse av proporsjon med Long Covid) fra randomisering. Se tabell 1 for detaljer om mål og resultatmål.

Studiedesign: Dette er en to-arms 1:1 randomisert dobbeltblindet placebokontrollert klinisk studie. Studien er designet for å vurdere om friske voksne (P) behandlet med Paxlovid (I) for akutt Covid versus de behandlet med placebo (C) vil ha redusert sannsynlighet for å lide av vedvarende symptomer etter 3 måneder og utover (O). En ekstern statistiker vil lage en randomiseringsliste før prøvestart. På tidspunktet for inkludering i studien vil studiepersonell blindt tildele deltakere til å motta aktiv ingrediens eller placebo i henhold til randomiseringslisten. All påmelding (screening, kvalifiseringsgjennomgang, informert samtykke og grunnlinjedata) vil bli utført av prøveteamet, med oppfølgingsprosedyrer (elektronisk dagbok) utført eksternt med deltakerne eller deres valgte støtteperson (studiepartner) ved å bruke prøvenettstedet eller en telefonsamtale med prøveteamet. Eventuelle sykehusinnleggelser og dødsfall vil bli registrert.

Rekruttering: Et sentralt prøveteam vil rekruttere og tildele deltakere til neste medisin/Placebo-nummer. En deltakerpakke som inneholder Paxlovid eller Placebo vil bli gitt til deltakeren eller deres studiepartner, som er en person utpekt av deltakeren til å handle på deres vegne, for eksempel for å samle studiemedisiner på det sentrale studiestedet. I løpet av studietiden vil ytterligere rekrutteringssider og PraksisNett-samarbeid bli vurdert.

Data som skal registreres: Demografiske trekk, inkludert alder, kjønn, komorbiditet, allergier, medisinhistorie og nåværende medisinering, COVID-vaksinehistorikk og tidligere COVID-19 vil bli fanget opp ved baseline. I den elektroniske dagboken (utfylles hver dag i 7 dager, ukentlig i 28 dager og ved 3 og 6 måneder) og under telefonsamtaler vil deltakerne eller deres studiepartnere vurdere alvorlighetsgraden av symptomene, inkludert hvor godt de har det, registrere kontakter med helsetjenestene (inkludert sykehusinnleggelse), journalføre studiemedisinbruk, ressursbruk, sykefravær og nye infeksjoner i husholdningen. Oppfølging utover 28 dager etter randomisering vil skje ved tilgang til medisinske registre og ved deltakerspørreskjema for informasjon som er relevant for de langsiktige konsekvensene av COVID-19 tre og seks måneder etter randomisering. For å undersøke effekten av forsøksintervensjoner på de langsiktige effektene av COVID-19, vil vi også eksternt følge opp deltakere i opptil 1 år.

Undersøkende delprosjekter: 1. En undergruppe på opptil 500 pasienter vil bli bedt om å delta på et ansikt-til-ansikt-besøk eller å donere en mikrobiologisk prøve eller blodprøve for formålet med studien, 3, 6 og 12 måneder etter inkludering. 2. En mindre gruppe på 100 pasienter, med og uten symptomer ved 3 måneder vil bli inkludert i en studie om hjerneskade, inkludert nevrokognitive, EEG og MR undersøkelser.

Tall som skal randomiseres: Et estimert maksimum på omtrent 1000 deltakere per arm vil være nødvendig for å gi omtrent 90 % kraft for å oppdage en 20 % relativ reduksjon i lange COVID-symptomer i en eksperimentell arm i forhold til Placebo, basert på antakelsen om en underliggende 30 % prevalens av lang covid etter 3 måneder i placeboarmen, og en intervensjon som senker den lange covid-frekvensen til 22 %.