PAxlovid PITKÄ COVID-19 EHKÄISYKOKEILU rekrytoinnin kanssa yhteisössä Norjassa (PanoramicNOR)

PAxlovid PITKÄ COVID-19 EHKÄISYKOE, jossa rekrytointi yhteisössä Norjassa

Taustaa: Vaikka COVID-19-rokotteita on runsaasti, tauti on edelleen yleisenä Norjassa ja monissa maissa ympäri maailmaa, ja monet potilaat ovat edelleen sairastuneita ja tarvitsevat sairaalahoitoa. Siksi on kiireellisesti löydettävä COVID-19-hoidot, joita voidaan käyttää yhteisössä sairauden varhaisessa vaiheessa, mikä nopeuttaa toipumista ja estää sairaalahoidon tarpeen. Huomattava pitkäaikaisten komplikaatioiden taakka on raportoitu COVIDin (nimeltään pitkä COVID) jälkeen jopa lievien tapausten kotieristyksen jälkeen, mutta ne liittyvät erityisesti vakavampiin sairauksiin, ja varhainen terapeuttinen interventio voisi mahdollisesti myös estää tämän COVID-19:ään liittyvän sairastuvuuden.

Tavoitteet ja tavoitteet: Tutkimuksen hypoteesi on, että akuutin Covid-viruksen antiviraalinen hoito voi estää jatkuvien oireiden ilmaantumisen 3 kuukauden iässä ja sen jälkeen. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, voiko 5 päivän nirmatrelviiri/ritonaviiri (Paxlovid ®) -hoito potilaille, joilla on positiivinen SARS-CoV-2 PCR-testi tai positiivinen lateraalivirtaustesti varmistettu akuutti Covid-hoito vähentää jatkuvien oireiden esiintyvyyttä. 3 kuukauden kohdalla lumelääkkeeseen verrattuna. Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on löytää työkalu, jolla voidaan ehkäistä pitkäkestoinen COVID ja vähentää sen taakkaa yhteiskunnalle.

Interventiot: Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan, onko terveillä aikuisilla (P), joita on hoidettu Paxlovidilla (I) akuutin Covidin takia, verrattuna lumelääkettä saaneisiin (C) pienempiin todennäköisyyksiin kärsiä jatkuvista oireista 3 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen (O). Osallistujat satunnaistetaan 1:1 kahteen kokeen haaraan. Interventiohaaran osallistujat saavat tavallisen hoidon lisäksi tavallisen 5 päivän Paxlovid-hoitokurssin (nirmatrelviiri plus ritonaviiri). Kontrolliryhmän osallistujat saavat tavallisen hoidon lisäksi 5 päivän plasebotablettien hoitojakson, jonka ulkonäkö ja määrä ovat samat. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko viruslääkettä Paxlovid (nirmatrelviiri + ritonaviiri) normaalihoidon lisäksi tai lumelääkettä ja standardihoitoa.

Kelpoisuus: Osallistujat, jotka täyttävät seuraavat osallistumiskriteerit, voivat olla kelvollisia osallistumaan kokeeseen:

• COVID-19:stä johtuvat oireet alkaneet viimeisen viiden päivän aikana ja jatkuvat
• Positiivinen PCR SARS-CoV-2 -testi tai positiivinen lateraalivirtaustesti. Mikä tahansa positiivinen PCR-testi tai lateraalivirtaustesti, joka on tehty kahden päivän aikana ennen oireiden alkamista ja satunnaistamista, kelpuutetaan
• Ikä ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta
• Osallistuja pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan kaikkia opintokäyntejä
• Potilas ei ole tällä hetkellä sairaalahoidossa
• Ei liitännäissairautta, joka olisi indikaatio aktiiviselle Paxlovid-viruksen vastaiselle hoidolle tutkijan arvioiden mukaan
• Ei kroonista munuaisten vajaatoimintaa
• Ei kroonista maksasairautta tai maksan vajaatoimintaa
• Ei aikaisempaa satunnaistamista PANORAMIC Norway -tutkimuksessa
• Ei tällä hetkellä osallistu terapeuttisen aineen kliiniseen tutkimukseen
• Et käytä tällä hetkellä Paxlovidia
• Ei tunnettua allergiaa Paxlovidille
• Ei samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, jotka ovat vasta-aiheisia Paxlovidin* hoidossa
• Ei tällä hetkellä raskaana tai imetä
• Halukkuus tehdä raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista (hedelmällisessä iässä olevat)
• Halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä 7 päivään Paxlovid-hoidon lopettamisen jälkeen (Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt tai heillä on hedelmällisessä iässä oleva kumppani)

Tulokset: Ensisijainen päätetapahtuma on ennalta määriteltyjen pitkän COVID-oireiden esiintyminen 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta). Toissijainen lopputulos on muusta syystä johtuva, ei-elektiivinen sairaalahoito tai kuolema 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu lisäksi aika itse raportoituun toipumiseen; osallistuja ilmoitti sairauden vakavuudesta; oireiden kesto ja oireiden uusiutuminen; terveydenhuoltopalvelujen käyttö; osallistuja ilmoitti kotitalouksien tartuntatasosta; turvallisuustulokset ja kustannustehokkuustulokset; oireet ja hyvinvointi kuuden kuukauden iässä (suhteen määrittämisellä Long Covidin kanssa) satunnaistamisesta. Katso taulukosta 1 yksityiskohtaiset tiedot tavoitteista ja tulosmittauksista.

Tutkimussuunnitelma: Tämä on kahden haaran 1:1 satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan, onko terveillä aikuisilla (P), joita hoidetaan Paxlovidilla (I) akuutin Covidin hoitoon verrattuna lumelääkettä saaneisiin (C), pienempi todennäköisyys kärsiä jatkuvista oireista 3 kuukauden kohdalla ja sen jälkeen (O). Ulkopuolinen tilastotieteilijä laatii satunnaistusluettelon ennen tutkimuksen alkamista. Tutkimukseen ottamisen yhteydessä tutkimushenkilöstö määrää sokeasti osallistujille vaikuttavan aineen tai lumelääkkeen satunnaistusluettelon mukaisesti. Kokeilutiimi suorittaa kaikki ilmoittautumiset (seulonta, kelpoisuustarkastus, tietoinen suostumus ja perustiedot) ja seurantamenettelyt (sähköinen päiväkirja) suoritetaan etänä osallistujien tai heidän valitsemansa tukihenkilön (tutkimuskumppanin) kanssa käyttämällä koesivustoa tai puhelinsoitto koeryhmän kanssa. Kaikki sairaalahoidot ja kuolemat kirjataan.

Rekrytointi: Keskustestiryhmä rekrytoi ja jakaa osallistujat seuraavaan lääke-/plasebo-numeroon. Paxlovidia tai Placeboa sisältävä osallistujapaketti luovutetaan osallistujalle tai hänen tutkimuskumppanilleen, joka on osallistujan nimeämä henkilö toimimaan heidän puolestaan, esimerkiksi keräämään tutkimuslääkitystä keskustutkimuspaikalta. Opintojakson aikana harkitaan lisää rekrytointipaikkoja ja PraksisNett-yhteistyötä.

Tallennettavat tiedot: Väestötiedot, mukaan lukien ikä, sukupuoli, samanaikaiset sairaudet, allergiat, lääkityshistoria ja nykyinen lääkitys, COVID-rokotteen historia ja aiempi COVID-19, kerätään lähtötilanteessa. Online-päiväkirjassa (täytetään joka päivä 7 päivää, viikoittain 28 päivää ja 3 ja 6 kuukauden iässä) ja puheluiden aikana osallistujat tai heidän tutkimuskumppaninsa arvioivat oireiden vakavuuden, mukaan lukien kuinka hyvin he voivat, ja kirjaavat yhteydenotot terveyspalvelut (sairaalahoito mukaan lukien), kirjaa tutkimuslääkityksen, resurssien käytön, sairauspoissaolot ja uudet infektiot kotitaloudessa. Seuranta yli 28 päivää satunnaistamisen jälkeen tapahtuu käyttämällä lääketieteellisiä rekistereitä ja osallistumalla kyselyyn, joka sisältää tietoja COVID-19:n pitkän aikavälin seurauksista kolmen ja kuuden kuukauden kuluttua satunnaistamisesta. Tutkiaksemme koeinterventioiden vaikutusta COVID-19:n pitkän aikavälin vaikutuksiin seuraamme osallistujia myös etänä, jopa vuoden ajan.

Tutkivat osaprojektit: 1. Enintään 500 potilaan alaryhmää pyydetään osallistumaan kasvokkain tai luovuttamaan mikrobiologinen tai verinäyte tutkimusta varten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua sisällyttämisestä. 2. Pienempi 100 potilaan ryhmä, joilla on oireita tai ei 3 kuukauden iässä, otetaan mukaan aivovauriotutkimukseen, joka sisältää neurokognitiiviset, EEG- ja MRI-tutkimukset.

Satunnaistettavat luvut: Arviolta enintään noin 1 000 osallistujaa käsiä kohden tarvitaan noin 90 % tehon havaitsemiseksi pitkien COVID-oireiden 20 %:n suhteellisen vähenemisen havaitsemiseksi kokeellisessa ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna, perustuen oletukseen, että taustalla on 30 Pitkän COVIDin prosenttiosuus 3 kuukauden ikäisenä lumeryhmässä ja interventio, joka alensi pitkän COVID-asteen 22 prosenttiin.