ПАКСЛОВИД ДОЛГОВОЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ИСПЫТАНИЕ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ КОВИД-19 С НАБОРОМ В ОБЩЕСТВЕННОМ ОБЩЕСТВЕ В НОРВЕГИИ (PanoramicNOR)

ИСПЫТАНИЯ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ ПАКСЛОВИДА ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОВИД-19 С НАБОРОМ В ОБЩЕСТВЕННОМ ОБЩЕСТВЕ В НОРВЕГИИ

Справочная информация. Несмотря на широкое распространение вакцинации против COVID-19, это заболевание остается широко распространенным в Норвегии и во многих странах мира, при этом многие пациенты продолжают испытывать серьезные осложнения и нуждаются в стационарном лечении. Поэтому существует настоятельная необходимость определить методы лечения COVID-19 для использования в обществе на ранних стадиях заболевания, что ускорит выздоровление и предотвратит необходимость госпитализации. Сообщалось о значительном бремени долгосрочных осложнений после COVID (названного длинным COVID) даже после домашней изоляции легких случаев, но они особенно связаны с более тяжелым заболеванием, и раннее терапевтическое вмешательство потенциально может также предотвратить эту заболеваемость, связанную с COVID-19.

Цели и задачи. Гипотеза исследования заключается в том, что противовирусное лечение острого Covid может предотвратить появление персистирующих симптомов в течение 3 месяцев и более. Основная цель состоит в том, чтобы оценить, может ли 5-дневный курс лечения нирматрелвиром/ритонавиром (Паксловид®) для пациентов с острым Covid, подтвержденным положительным результатом ПЦР-теста на SARS-CoV-2 или положительным тестом латерального кровотока, снизить распространенность стойких симптомов. через 3 месяца по сравнению с плацебо. Общая цель исследования — определить инструмент, позволяющий предотвратить затяжной COVID и снизить его нагрузку на общество.

Вмешательства: это рандомизированное клиническое исследование, в котором оценивается, будет ли здоровые взрослые (P), получавшие Paxlovid (I) от острого Covid, по сравнению с теми, кто получал плацебо (C), имели меньшую вероятность развития стойких симптомов через 3 месяца и позже (O). Участники будут рандомизированы 1:1 в две группы испытания. Участники группы вмешательства получат стандартный 5-дневный курс лечения Паксловидом (нирматрелвир плюс ритонавир) в дополнение к стандартному лечению. Участники контрольной группы получат 5-дневный курс таблеток плацебо того же вида и количества в дополнение к стандартному уходу. Участники будут рандомизированы для получения либо противовирусного препарата Паксловид (нирматрелвир плюс ритонавир) в дополнение к стандартной терапии, либо плацебо плюс стандартная помощь.

Право на участие: Участники, отвечающие следующим критериям включения, могут иметь право принять участие в испытании:

• Симптомы, связанные с COVID-19, начавшиеся в течение последних 5 дней и продолжающиеся
• Положительный тест ПЦР на SARS-CoV-2 или положительный тест на латеральный поток. Любой положительный ПЦР-тест или тест на латеральный кровоток, проведенный за два дня до появления симптомов и до рандомизации, считается квалифицированным.
• Возраст ≥ 18 лет и <65 лет
• Участник может и желает дать информированное согласие, а также может соблюдать все учебные визиты.
• Пациент в настоящее время не госпитализирован
• Отсутствие сопутствующей патологии, которая по оценке исследователя является показанием к активной противовирусной терапии паксловидом.
• Отсутствие хронической почечной недостаточности
• Нет хронических заболеваний печени или печеночной недостаточности
• Ранее рандомизация в исследовании PANORAMIC Norway не проводилась.
• В настоящее время не участвует в клинических испытаниях терапевтического агента.
• В настоящее время не принимаю Паксловид
• Аллергия на Паксловид неизвестна.
• Отсутствие сопутствующего лечения, противопоказанного для лечения Паксловидом*
• В настоящее время не беременна и не кормит грудью
• Готовность пройти тест на беременность до начала исследуемого лечения (Участницы детородного возраста)
• Готовность использовать высокоэффективные противозачаточные средства в течение 7 дней после завершения Паксловида (Участницы с детородным потенциалом или партнер с детородным потенциалом)

Исходы. Первичной конечной точкой будет наличие предопределенных симптомов затяжного COVID через 3 месяца после рандомизации). Вторичным результатом будет необоснованная госпитализация по любой причине или смерть в течение 28 дней после рандомизации. Вторичные результаты также будут включать время до выздоровления, о котором сами сообщают; участник сообщил о тяжести заболевания; продолжительность симптомов и повторение симптомов; пользование услугами здравоохранения; участник сообщил о домашнем уровне инфицирования; показатели безопасности и показатели рентабельности; симптомы и самочувствие через шесть месяцев (с определением соотношения с длительным ковидом) после рандомизации. Подробную информацию о целях и показателях результатов см. в Таблице 1.

Дизайн исследования: это двухгрупповое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 1:1. Исследование предназначено для оценки того, будет ли здоровые взрослые (P), получавшие Paxlovid (I) от острого Covid, по сравнению с теми, кто получал плацебо (C), имели меньшую вероятность появления стойких симптомов через 3 месяца и позже (O). Внешний статистик составит список рандомизации до начала испытания. Во время включения в исследование исследовательский персонал вслепую распределяет участников для получения активного ингредиента или плацебо в соответствии со списком рандомизации. Вся регистрация (скрининг, проверка соответствия требованиям, информированное согласие и исходные данные) будет проводиться исследовательской группой, а последующие процедуры (электронный дневник) будут проводиться удаленно с участниками или выбранным ими лицом поддержки (партнером по исследованию) с использованием веб-сайта исследования или телефонный разговор с судебной командой. Любые госпитализации и смерти будут зарегистрированы.

Набор: центральная исследовательская группа будет набирать и распределять участников по следующему номеру лекарства/плацебо. Пакет участника, содержащий Paxlovid или Placebo, будет передан участнику или его партнеру по исследованию, который является лицом, назначенным участником действовать от его имени, например, для сбора исследуемого препарата в центральном исследовательском центре. В течение исследовательского периода будут рассмотрены дополнительные сайты для найма и сотрудничество с PraksisNett.

Данные, которые должны быть зарегистрированы: демографические характеристики, включая возраст, пол, сопутствующие заболевания, аллергии, историю приема лекарств и текущие лекарства, историю вакцинации против COVID и предыдущий COVID-19, будут зафиксированы на исходном уровне. В онлайн-дневнике (заполняется каждый день в течение 7 дней, еженедельно в течение 28 дней, а также в 3 и 6 месяцев) и во время телефонных звонков участники или их партнеры по исследованию будут оценивать тяжесть симптомов, включая самочувствие, записывать контакты с медицинские услуги (включая госпитализацию), записывать использование исследуемых препаратов, использование ресурсов, отпуск по болезни и новые инфекции в семье. Последующее наблюдение по истечении 28 дней после рандомизации будет осуществляться путем доступа к медицинским реестрам и опросникам участников для получения информации, относящейся к долгосрочным последствиям COVID-19, через три и шесть месяцев после рандомизации. Чтобы исследовать влияние пробных вмешательств на долгосрочные последствия COVID-19, мы также будем удаленно наблюдать за участниками на срок до 1 года.

Исследовательские подпроекты: 1. Подгруппе из 500 пациентов будет предложено посетить личный визит или сдать микробиологический образец или образец крови для целей исследования через 3, 6 и 12 месяцев после включения. 2. Меньшая группа из 100 пациентов с симптомами и без них через 3 месяца будет включена в исследование повреждения головного мозга, включая нейрокогнитивные исследования, ЭЭГ и МРТ.

Числа, которые будут рандомизированы: по оценкам, максимум примерно 1000 участников на группу потребуется, чтобы обеспечить примерно 90% мощности для выявления 20% относительного снижения длительных симптомов COVID в экспериментальной группе по сравнению с плацебо, исходя из предположения о базовых 30 % распространенности длительного COVID через 3 месяца в группе плацебо и вмешательство, снижающее частоту длительного COVID до 22%.