PAxlovid hosszú COVID-19 megelőzési próba toborzással a norvég közösségben (PanoramicNOR)

PAxlovid hosszú COVID-19 megelőzési próba toborzással a norvég közösségben

Háttér: A COVID-19 elleni védőoltások elterjedtsége ellenére a betegség továbbra is elterjedt Norvégiában és a világ számos országában, és sok beteg továbbra is jelentős megbetegedést tapasztal, és kórházi kezelést igényel. Ezért sürgősen meg kell határozni a COVID-19 kezelését a közösségben a betegség korai szakaszában, ami felgyorsítja a gyógyulást és megakadályozza a kórházi felvétel szükségességét. A COVID (hosszú COVID) után még az enyhe esetek otthoni izolálása után is jelentős hosszú távú szövődményekről számoltak be, de különösen súlyosabb betegségekhez kapcsolódnak, és egy korai terápiás beavatkozás potenciálisan megelőzheti ezt a COVID-19-hez kapcsolódó morbiditást.

Célok és célkitűzések: A tanulmány hipotézise az, hogy az akut Covid vírusellenes kezelésével megelőzhető a tartós tünetek megjelenése 3 hónapos kortól és azt követően. Az elsődleges cél annak felmérése, hogy egy 5 napos nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) kezelés pozitív SARS-CoV-2 PCR-teszttel vagy pozitív laterális áramlási teszttel igazolt akut Covid-kezeléssel csökkentheti-e a tartós tünetek előfordulását. 3 hónapos korban a placebóhoz képest. A kutatás átfogó célja egy olyan eszköz azonosítása, amellyel megelőzhető a hosszú COVID-betegség, és csökkenthető a társadalomra nehezedő terhek.

Beavatkozások: Ez egy randomizált klinikai vizsgálat, amely azt vizsgálja, hogy az akut Covid miatt Paxloviddal (I) kezelt egészséges felnőtteknél (P) a placebóval (C) kezeltekkel szemben csökken-e annak valószínűsége, hogy tartós tüneteket szenvednek el 3 hónap után és azt követően (O). A résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a vizsgálat két ágába. Az intervenciós kar résztvevői a standard ellátáson felül egy standard 5 napos Paxlovid (nirmatrelvir plusz ritonavir) kezelésben részesülnek. A kontroll kar résztvevői 5 napos placebo tabletta kúrát kapnak, ugyanolyan megjelenéssel és mennyiséggel, a standard ellátás mellett. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy a Paxlovid vírusellenes szert (nirmatrelvir plusz ritonavir) kapják a standard ellátás mellett, vagy placebót plusz standard ellátásban.

Jogosultság: Azok a résztvevők, akik megfelelnek a következő felvételi kritériumoknak, jogosultak lehetnek a kísérletben való részvételre:

• A COVID-19-nek tulajdonítható tünetek az elmúlt 5 napban kezdődően, és továbbra is fennállnak
• Pozitív PCR SARS-CoV-2 teszt vagy pozitív laterális áramlási teszt. Bármilyen pozitív PCR-teszt vagy oldalirányú áramlási teszt a tünetek megjelenése és a randomizálás előtt két nappal végzett
• Életkor ≥ 18 év és <65 év
• A résztvevő képes és hajlandó tájékozott beleegyezést adni, és képes eleget tenni minden tanulmányi látogatásnak
• A beteg jelenleg nincs kórházban
• Nincs olyan társbetegség, amely a Paxloviddal végzett aktív vírusellenes kezelés indikációját jelenti, a vizsgáló megítélése szerint
• Nincs krónikus vesekárosodás
• Nincs krónikus májbetegség vagy májkárosodás
• A PANORAMIC Norway vizsgálatban korábban nem történt véletlenszerű besorolás
• Jelenleg nem vesz részt egy terápiás szer klinikai vizsgálatában
• Jelenleg nem szedi a Paxlovidot
• Nem ismert allergia a Paxloviddal szemben
• A Paxlovid* kezelésére ellenjavallt gyógyszerek egyidejű alkalmazása tilos
• Jelenleg nem terhes vagy szoptat
• Terhességi teszt elvégzésére való hajlandóság a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (fogamzóképes korú résztvevők)
• Hajlandóság a rendkívül hatékony fogamzásgátló alkalmazására a Paxlovid-kezelés befejezését követő 7 napig (fogamzóképes korú résztvevők vagy fogamzóképes élettársuk)

Eredmények: Az elsődleges végpont a hosszú COVID előre meghatározott tüneteinek jelenléte lesz a randomizálástól számított 3 hónapon belül. A másodlagos kimenetel a véletlenszerű besorolást követő 28 napon belüli, nem elektív kórházi kezelés vagy halál. A másodlagos kimenetelek közé tartozik továbbá az önbejelentésig eltelt idő; a résztvevő a betegség súlyosságáról számolt be; a tünetek időtartama és a tünetek visszatérése; egészségügyi szolgáltatások igénybevétele; a résztvevő háztartási fertőzési arányról számolt be; biztonsági eredmények és költséghatékonysági eredmények; tünetek és jólét hat hónap elteltével (a Long Coviddal való arány meghatározásával) a randomizálástól számítva. A célok és az eredménymutatók részleteit lásd az 1. táblázatban.

A vizsgálat felépítése: Ez egy kétágú, 1:1 arányú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat. A vizsgálat célja annak felmérése, hogy az akut Covid miatt Paxloviddal (I) kezelt egészséges felnőtteknél (P) a placebóval (C) kezeltekkel szemben csökken-e annak valószínűsége, hogy 3 hónapon belül és azt követően is tartós tüneteket szenvednek (O). Egy külső statisztikus véletlenszerű besorolási listát készít a vizsgálat megkezdése előtt. A vizsgálatba való bevonásakor a vizsgálati személyzet vakon kijelöli a résztvevőket, hogy hatóanyagot vagy placebót kapjanak a randomizációs lista szerint. Minden beiratkozást (szűrés, alkalmassági felülvizsgálat, tájékozott hozzájárulás és kiindulási adatok) a próbacsapat hajt végre, a nyomon követési eljárásokat (elektronikus napló) távolról lefolytatva a résztvevőkkel vagy választott támogató személyükkel (tanulmányi partner) a próba weboldalán vagy egy telefonhívás a próbacsoporttal. Minden kórházi kezelést és halálesetet rögzítünk.

Toborzás: Egy központi próbacsoport toborozza és rendeli a résztvevőket a következő gyógyszeres/placebo-számhoz. A Paxlovidot vagy a Placebót tartalmazó résztvevői csomagot a résztvevő vagy vizsgálati partnere kapja meg, aki a résztvevő által kijelölt személy, aki eljár a nevében, például begyűjti a vizsgálati gyógyszert a központi vizsgálati helyszínen. A tanulmányi időszak alatt további toborzási helyszínek és a PraksisNett együttműködés megfontolására kerül sor.

Rögzítendő adatok: A demográfiai jellemzőket, beleértve az életkort, a nemet, a társbetegségeket, az allergiákat, a gyógyszeres kezelési előzményeket és a jelenlegi gyógyszeres kezelést, a COVID-oltás előzményeit és a korábbi COVID-19-et, a rendszer az alaphelyzetben rögzíti. Az online naplóban (minden nap 7 napon keresztül, hetente 28 napon keresztül, valamint 3 és 6 hónapos korban) és a telefonhívások során a résztvevők vagy a vizsgálati partnereik értékelik a tünetek súlyosságát, beleértve azt is, hogy mennyire jól érzik magukat, és rögzítik a kapcsolataikat az egészségügyi szolgáltatások (beleértve a kórházi felvételt is), nyilvántartásba veszik a tanulmányi gyógyszerhasználatot, az erőforrás-felhasználást, a betegszabadságot és az új fertőzéseket a háztartásban. A véletlenszerű besorolást követő 28 napon túli nyomon követés az orvosi regiszterekhez való hozzáféréssel és a COVID-19 hosszabb távú következményeire vonatkozó információkat tartalmazó résztvevő kérdőívekkel történik a randomizálást követő három és hat hónap elteltével. A kísérleti beavatkozások COVID-19 hosszabb távú hatásaira gyakorolt ​​hatásának vizsgálata érdekében távolról is nyomon követjük a résztvevőket, legfeljebb 1 évig.

Feltáró alprojektek: 1. Egy legfeljebb 500 betegből álló alcsoportot felkérnek, hogy vegyen részt személyes látogatáson, vagy adjon mikrobiológiai vagy vérmintát a vizsgálat céljából, a felvételt követő 3., 6. és 12. hónapban. 2. Egy kisebb, 100 betegből álló, 3 hónapos tünetekkel rendelkező és tünetmentes betegcsoportot bevonnak egy agykárosodásról szóló tanulmányba, beleértve a neurokognitív, EEG és MRI vizsgálatokat.

Véletlenszerű besorolandó számok: A becslések szerint karonként legfeljebb körülbelül 1000 résztvevőre lesz szükség ahhoz, hogy körülbelül 90%-os teljesítményt biztosítsanak a hosszú COVID-tünetek 20%-os relatív csökkenése észleléséhez egy kísérleti karban a placebóhoz képest, a mögöttes 30 feltételezés alapján. A long COVID %-os prevalenciája 3 hónapos korban a placebo karon, és egy beavatkozás, amely a hosszú COVID arányt 22%-ra csökkentette.