PAxlovid loNg cOvid-19 PROVA DI PREVENZIONE CON ASSUNZIONE NELLA COMUNITÀ IN NORVEGIA (PanoramicNOR)

PAxlovid loNg cOvid-19 PROVA DI PREVENZIONE CON ASSUNZIONE NELLA COMUNITÀ IN NORVEGIA

Sfondo: nonostante l'elevata diffusione della vaccinazione contro COVID-19, la malattia rimane prevalente in Norvegia e in molti paesi del mondo, con molti pazienti che continuano a sperimentare una notevole morbilità e richiedono cure ospedaliere. C'è quindi un urgente bisogno di identificare trattamenti per COVID-19 da utilizzare nella comunità all'inizio della malattia che acceleri il recupero e prevenga la necessità di ricovero ospedaliero. Dopo il COVID (denominato lungo COVID) è stato segnalato un carico considerevole di complicanze a lungo termine anche dopo l'isolamento domiciliare dei casi lievi, ma sono particolarmente associati a malattie più gravi e un intervento terapeutico precoce potrebbe potenzialmente prevenire anche questa morbilità correlata al COVID-19.

Scopi e obiettivi: L'ipotesi dello studio è che il trattamento antivirale per il Covid acuto possa prevenire l'insorgenza di sintomi persistenti a 3 mesi e oltre. L'obiettivo primario è valutare se un ciclo di 5 giorni di trattamento con nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) per i pazienti con Covid acuto verificato dal risultato positivo del test PCR SARS-CoV-2 o dal test di flusso laterale positivo, può ridurre la prevalenza di sintomi persistenti a 3 mesi rispetto al placebo. L'obiettivo generale della ricerca è identificare uno strumento per prevenire il COVID lungo e ridurne l'onere per la società.

Interventi: si tratta di uno studio clinico randomizzato che valuta se gli adulti sani (P) trattati con Paxlovid (I) per Covid acuto rispetto a quelli trattati con placebo (C) avranno una probabilità ridotta di soffrire di sintomi persistenti a 3 mesi e oltre (O). I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a due bracci dello studio. I partecipanti al braccio di intervento riceveranno un corso di trattamento standard di 5 giorni Paxlovid (nirmatrelvir più ritonavir) oltre allo standard di cura. I partecipanti al braccio di controllo riceveranno un corso di 5 giorni di compresse placebo, con lo stesso aspetto e quantità, oltre allo standard di cura. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere l'agente antivirale Paxlovid (nirmatrelvir più ritonavir) in aggiunta allo standard di cura o Placebo più standard di cura.

Idoneità: i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri di inclusione possono essere idonei a prendere parte allo studio:

• Sintomi attribuibili a COVID-19 iniziati negli ultimi 5 giorni e in corso
• Un test PCR SARS-CoV-2 positivo o un test di flusso laterale positivo. Qualsiasi test PCR positivo o un test di flusso laterale effettuato tra due giorni prima dell'insorgenza dei sintomi e della randomizzazione si qualifica
• Età ≥ 18 anni e <65 anni
• - Il partecipante è in grado e disposto a fornire il consenso informato e in grado di rispettare tutte le visite di studio
• Paziente attualmente non ricoverato in ospedale
• Nessuna comorbilità che costituisca un'indicazione per il trattamento antivirale attivo con Paxlovid come giudicato dallo sperimentatore
• Nessuna compromissione renale cronica
• Nessuna malattia epatica cronica o insufficienza epatica
• Nessuna precedente randomizzazione nello studio PANORAMIC Norway
• Attualmente non partecipa a una sperimentazione clinica di un agente terapeutico
• Attualmente non sta prendendo Paxlovid
• Nessuna allergia nota al Paxlovid
• Nessun uso di farmaci concomitanti controindicati per il trattamento di Paxlovid*
• Non attualmente incinta o in allattamento
• Disponibilità a sottoporsi a un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento in studio (Partecipanti in età fertile)
• Disponibilità a utilizzare un contraccettivo altamente efficace fino a 7 giorni dopo aver completato Paxlovid (Partecipanti potenzialmente fertili o hanno un partner potenzialmente fertile)

Risultati: l'endpoint primario sarà la presenza di sintomi predefiniti di COVID lungo a 3 mesi dalla randomizzazione). L'esito secondario sarà l'ospedalizzazione per tutte le cause, non elettiva o il decesso entro 28 giorni dalla randomizzazione. Gli esiti secondari includeranno inoltre il tempo per il recupero autodichiarato; il partecipante ha riferito la gravità della malattia; durata dei sintomi e ricorrenza dei sintomi; fruizione del servizio sanitario; il partecipante ha riportato il tasso di infezione domestica; risultati di sicurezza e risultati di efficacia in termini di costi; sintomi e benessere a sei mesi (con determinazione della proporzione con Long Covid) dalla randomizzazione. Vedere la tabella 1 per i dettagli degli obiettivi e delle misure di risultato.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico a due bracci 1:1 randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. Lo studio è progettato per valutare se gli adulti sani (P) trattati con Paxlovid (I) per Covid acuto rispetto a quelli trattati con placebo (C) avranno una probabilità ridotta di soffrire di sintomi persistenti a 3 mesi e oltre (O). Uno statistico esterno produrrà un elenco di randomizzazione prima dell'inizio della sperimentazione. Al momento dell'inclusione nello studio, il personale dello studio assegnerà alla cieca i partecipanti a ricevere l'ingrediente attivo o il placebo in base all'elenco di randomizzazione. Tutte le iscrizioni (screening, revisione dell'idoneità, consenso informato e dati di riferimento) saranno condotte dal team di sperimentazione, con procedure di follow-up (diario elettronico) condotte a distanza con i partecipanti o la persona di supporto prescelta (partner dello studio) utilizzando il sito Web della sperimentazione o un telefonata con il team di prova. Eventuali ricoveri e decessi saranno registrati.

Reclutamento: un team di sperimentazione centrale recluterà e assegnerà i partecipanti al successivo numero di farmaco/placebo. Una confezione del partecipante contenente Paxlovid o Placebo verrà consegnata al partecipante o al suo partner di studio, che è una persona nominata dal partecipante per agire per suo conto, ad esempio per raccogliere i farmaci dello studio presso il sito centrale dello studio. Durante il periodo di studio, verranno presi in considerazione ulteriori siti di reclutamento e la collaborazione con PraksisNett.

Dati da registrare: le caratteristiche demografiche tra cui età, sesso, comorbidità, allergie, anamnesi di farmaci e farmaci attuali, anamnesi del vaccino COVID e precedente COVID-19 saranno acquisite al basale. Nel diario online (completato ogni giorno per 7 giorni, settimanalmente per 28 giorni e a 3 e 6 mesi) e durante le telefonate, i partecipanti o i loro partner di studio valuteranno la gravità dei sintomi, compreso il loro benessere, registreranno i contatti con i servizi sanitari (incluso il ricovero ospedaliero), registrare l'uso di farmaci dello studio, l'uso delle risorse, il congedo per malattia e le nuove infezioni in famiglia. Il follow-up oltre i 28 giorni dopo la randomizzazione avverrà mediante l'accesso ai registri medici e al questionario dei partecipanti per le informazioni relative alle conseguenze a lungo termine del COVID-19 a tre e sei mesi dalla randomizzazione. Per studiare l'impatto degli interventi di prova sugli effetti a lungo termine di COVID-19, seguiremo anche da remoto i partecipanti, per un massimo di 1 anno.

Sottoprogetti esplorativi: 1. A un sottogruppo di un massimo di 500 pazienti verrà chiesto di partecipare a una visita faccia a faccia o di donare un campione microbiologico o di sangue ai fini dello studio, a 3, 6 e 12 mesi dopo l'inclusione. 2. Un gruppo più piccolo di 100 pazienti, con e senza sintomi a 3 mesi sarà incluso in uno studio sul danno cerebrale, comprese le indagini neurocognitive, EEG e MRI.

Numeri da randomizzare: sarà richiesto un massimo stimato di circa 1000 partecipanti per braccio per fornire circa il 90% di potenza per rilevare una riduzione relativa del 20% dei sintomi COVID lunghi in un braccio sperimentale rispetto al placebo, sulla base del presupposto di un sottostante 30 % di prevalenza di COVID lungo a 3 mesi nel braccio placebo e un intervento che ha abbassato il tasso di COVID lungo al 22%.