Paxlovid 长期 Covid-19 预防试验在挪威社区招募 (PanoramicNOR)

Paxlovid long Covid-19 预防试验在挪威社区招募

背景：尽管针对 COVID-19 的疫苗接种率很高，但这种疾病在挪威和世界上许多国家仍然很普遍，许多患者继续经历相当大的发病率并需要住院治疗。 因此，迫切需要确定针对 COVID-19 的治疗方法，以便在疾病早期在社区中使用，从而加快康复速度并避免住院。 据报道，即使在轻度病例的家庭隔离之后，COVID（命名为 long COVID）也存在相当大的长期并发症负担，但这些并发症尤其与更严重的疾病相关，早期治疗干预也可能预防这种与 COVID-19 相关的发病率。

目的和目标：研究假设是针对急性 Covid 的抗病毒治疗可以防止 3 个月及以后持续症状的发生。 主要目的是评估通过阳性 SARS-CoV-2 PCR 检测结果或阳性侧流检测证实的急性 Covid 患者接受为期 5 天的 nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) 治疗是否可以降低持续症状的发生率与安慰剂相比在 3 个月时。 该研究的总体目标是确定一种工具来预防长期 COVID，并减轻其对社会的负担。

干预措施：这是一项随机临床试验，旨在评估使用 Paxlovid (I) 治疗急性 Covid 的健康成人 (P) 与使用安慰剂 (C) 治疗的健康成人 (P) 是否会降低 3 个月及以后出现持续症状的可能性 (O)。 参与者将以 1:1 的比例随机分配到试验的两组。 除了标准护理外，干预组的参与者还将接受为期 5 天的标准疗程 Paxlovid（nirmatrelvir 加利托那韦）。 除了标准护理外，对照组的参与者将接受为期 5 天的安慰剂片疗程，其外观和数量相同。 参与者将随机接受除标准治疗外的抗病毒药物 Paxlovid（nirmatrelvir 加利托那韦）或安慰剂加标准治疗。

资格：符合以下纳入标准的参与者可能有资格参加试验：

• 可归因于 COVID-19 的症状在过去 5 天内开始并持续存在
• PCR SARS-CoV-2 检测呈阳性或侧流检测呈阳性。 在症状出现和随机分组前两天之间进行的任何阳性 PCR 检测或侧流检测均符合条件
• 年龄 ≥ 18 岁且 <65 岁
• 参与者能够并愿意提供知情同意，并能够遵守所有研究访问
• 患者目前未入院
• 根据研究者的判断，没有构成 Paxlovid 积极抗病毒治疗适应症的合并症
• 无慢性肾功能损害
• 无慢性肝病或肝功能损害
• 之前没有在 PANORAMIC Norway 试验中进行随机化
• 目前未参与治疗剂的临床试验
• 目前没有服用 Paxlovid
• 对 Paxlovid 无已知过敏
• 不使用 Paxlovid 治疗的禁忌合并药物*
• 目前未怀孕或哺乳
• 愿意在开始研究治疗之前进行妊娠试验（有生育能力的参与者）
• 愿意在完成 Paxlovid 后 7 天内使用高效避孕药（有生育能力的参与者或有生育能力的伴侣）

结果：主要终点将是在随机化后 3 个月出现长 COVID 的预定义症状）。 次要结果将是随机分组后 28 天内的全因、非选择性住院或死亡。 次要结果将进一步包括自我报告恢复的时间；参与者报告了疾病的严重程度；症状持续时间和症状复发；医疗保健服务的使用；参与者报告的家庭感染率；安全结果和成本效益结果；随机化后六个月的症状和健康状况（确定与 Long Covid 的比例）。 有关目标和成果措施的详细信息，请参见表 1。

研究设计：这是一项双臂 1:1 随机双盲安慰剂对照临床试验。 该研究旨在评估接受 Paxlovid (I) 治疗急性 Covid 的健康成年人 (P) 与接受安慰剂治疗的健康成年人 (C) 相比，是否会降低 3 个月及以后出现持续症状的可能性 (O)。 外部统计学家将在试验开始前生成随机列表。 在纳入研究时，研究人员将根据随机列表盲目分配参与者接受活性成分或安慰剂。 所有入组（筛选、资格审查、知情同意和基线数据）将由试验团队进行，后续程序（电子日记）与参与者或他们选择的支持人员（研究合作伙伴）使用试验网站或与审判团队通电话。 任何住院和死亡都将被记录下来。

招募：中央试验小组将招募参与者并将其分配给下一个药物/安慰剂编号。 包含 Paxlovid 或安慰剂的参与者包将提供给参与者或其研究伙伴，后者是参与者指定代表他们行事的人，例如在中心研究地点收集研究药物。 在研究期间，将考虑进一步的招聘网站和 PraksisNett 合作。

要记录的数据：人口统计特征包括年龄、性别、合并症、过敏、用药史和目前用药、COVID 疫苗史和以前的 COVID-19 将在基线时捕获。 在在线日记中（每天完成 7 天，每周完成 28 天，以及在第 3 个月和第 6 个月）和电话通话期间，参与者或其研究伙伴将评估症状的严重程度，包括他们感觉如何，记录与健康服务（包括入院）、记录研究药物的使用、资源使用、病假和家庭中的新感染。 随机化后超过 28 天的随访将通过访问医疗登记处和参与者问卷调查获取与随机化后三个月和六个月内 COVID-19 的长期后果相关的信息。 为了调查试验干预对 COVID-19 长期影响的影响，我们还将对参与者进行长达 1 年的远程随访。

探索性子项目： 1. 在纳入后 3、6 和 12 个月，将要求多达 500 名患者的亚组参加面对面访问或为研究目的捐献微生物或血液样本。 2. 一小部分 100 名患者，在 3 个月时有和没有症状，将被纳入脑损伤研究，包括神经认知、EEG 和 MRI 检查。

要随机化的数字：估计每组最多需要约 1000 名参与者才能提供约 90% 的功效，以检测实验组相对于安慰剂的长 COVID 症状相对减少 20%，基于 30 的基本假设安慰剂组 3 个月时长 COVID 患病率百分比，以及将长 COVID 率降低至 22% 的干预措施。