ESSAI DE PRÉVENTION LONGUE DU COVID-19 PAxLOVID AVEC RECRUTEMENT DANS LA COMMUNAUTÉ EN NORVÈGE (PanoramicNOR)

ESSAI DE PRÉVENTION PAxLOVID LONG COVID-19 AVEC RECRUTEMENT DANS LA COMMUNAUTÉ EN NORVÈGE

Contexte : Malgré le taux élevé de vaccination contre le COVID-19, la maladie reste répandue en Norvège et dans de nombreux pays du monde, de nombreux patients continuant de subir une morbidité considérable et nécessitant un traitement hospitalier. Il est donc urgent d'identifier des traitements pour le COVID-19 à utiliser dans la communauté au début de la maladie qui accélère la guérison et évite la nécessité d'une hospitalisation. Un fardeau considérable de complications à long terme a été signalé après COVID (nommé COVID long) même après l'isolement à domicile des cas bénins, mais sont particulièrement associés à une maladie plus grave, et une intervention thérapeutique précoce pourrait également prévenir cette morbidité liée au COVID-19.

Buts et objectifs : L'hypothèse de l'étude est que le traitement antiviral du Covid aigu peut prévenir l'apparition de symptômes persistants à 3 mois et au-delà. L'objectif principal est d'évaluer si un traitement de 5 jours au nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) pour les patients atteints de Covid aigu vérifié par un résultat positif au test PCR SARS-CoV-2 ou un test de flux latéral positif, peut réduire la prévalence des symptômes persistants à 3 mois par rapport au placebo. L'objectif global de la recherche est d'identifier un outil pour prévenir le long COVID et réduire son fardeau sur la société.

Interventions : Il s'agit d'un essai clinique randomisé évaluant si les adultes en bonne santé (P) traités avec Paxlovid (I) pour Covid aigu par rapport à ceux traités avec un placebo (C) auront une probabilité réduite de souffrir de symptômes persistants à 3 mois et au-delà (O). Les participants seront randomisés 1:1 dans deux bras de l'essai. Les participants au groupe d'intervention recevront un traitement standard de 5 jours Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) en plus des soins standard. Les participants du groupe témoin recevront une cure de 5 jours de comprimés placebo, avec la même apparence et la même quantité, en plus du traitement standard. Les participants seront randomisés pour recevoir soit l'agent antiviral Paxlovid (nirmatrelvir plus ritonavir) en plus du traitement standard, soit un placebo plus le traitement standard.

Éligibilité : les participants qui répondent aux critères d'inclusion suivants peuvent être éligibles pour participer à l'essai :

• Symptômes attribuables au COVID-19 débutant au cours des 5 derniers jours et continus
• Un test PCR SARS-CoV-2 positif ou un test de flux latéral positif. Tout test PCR positif ou un test de flux latéral effectué entre deux jours avant l'apparition des symptômes et la randomisation est éligible
• Âge ≥ 18 ans et < 65 ans
• Le participant est capable et désireux de fournir un consentement éclairé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude
• Patient non hospitalisé actuellement
• Aucune comorbidité qui constitue une indication pour un traitement antiviral actif avec Paxlovid tel que jugé par l'investigateur
• Pas d'insuffisance rénale chronique
• Pas de maladie hépatique chronique ou d'insuffisance hépatique
• Aucune randomisation antérieure dans l'essai PANORAMIC Norway
• Ne participe pas actuellement à un essai clinique d'un agent thérapeutique
• Ne prend pas Paxlovid actuellement
• Aucune allergie connue au Paxlovid
• Aucune utilisation concomitante de médicaments contre-indiqués pour le traitement de Paxlovid*
• Pas actuellement enceinte ou allaitante
• Volonté de passer un test de grossesse avant de commencer le traitement de l'étude (Participantes en âge de procréer)
• Volonté d'utiliser un contraceptif hautement efficace jusqu'à 7 jours après avoir terminé Paxlovid (Participants en âge de procréer ou ayant un partenaire en âge de procréer)

Résultats : le critère d'évaluation principal sera la présence de symptômes prédéfinis de COVID long à 3 mois à compter de la randomisation). Le critère de jugement secondaire sera l'hospitalisation toutes causes non élective ou le décès dans les 28 jours suivant la randomisation. Les critères de jugement secondaires incluront en outre le temps de rétablissement autodéclaré ; le participant a signalé la gravité de la maladie ; durée des symptômes et récurrence des symptômes ; l'utilisation des services de santé ; le participant a signalé le taux d'infection à domicile ; les résultats en matière de sécurité et les résultats en termes de rapport coût-efficacité ; symptômes et bien-être à six mois (avec détermination de la proportion avec Long Covid) à partir de la randomisation. Voir le tableau 1 pour plus de détails sur les objectifs et les mesures des résultats.

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo à deux bras 1:1. L'étude est conçue pour évaluer si les adultes en bonne santé (P) traités avec Paxlovid (I) pour Covid aigu par rapport à ceux traités avec un placebo (C) auront une probabilité réduite de souffrir de symptômes persistants à 3 mois et au-delà (O). Un statisticien externe produira une liste de randomisation avant le début de l'essai. Au moment de l'inclusion dans l'étude, le personnel de l'étude répartira aveuglément les participants pour recevoir l'ingrédient actif ou le placebo selon la liste de randomisation. Toutes les inscriptions (dépistage, examen de l'éligibilité, consentement éclairé et données de base) seront effectuées par l'équipe d'essai, avec des procédures de suivi (journal électronique) menées à distance avec les participants ou la personne de soutien choisie (partenaire d'étude) en utilisant le site Web de l'essai ou un conversation téléphonique avec l'équipe d'essai. Les hospitalisations et les décès seront enregistrés.

Recrutement : Une équipe d'essai centrale recrutera et affectera les participants au prochain numéro de médicament/placebo. Un pack de participant contenant Paxlovid ou Placebo sera remis au participant ou à son partenaire d'étude, qui est une personne désignée par le participant pour agir en son nom, par exemple pour collecter les médicaments de l'étude sur le site central de l'étude. Au cours de la période d'étude, d'autres sites de recrutement et la collaboration PraksisNett seront envisagés.

Données à enregistrer : les caractéristiques démographiques, notamment l'âge, le sexe, la comorbidité, les allergies, les antécédents de médication et les médicaments actuels, les antécédents de vaccination contre la COVID et la COVID-19 précédente, seront saisies au départ. Dans le journal en ligne (rempli chaque jour pendant 7 jours, chaque semaine pendant 28 jours et à 3 et 6 mois) et lors d'appels téléphoniques, les participants ou leurs partenaires d'étude évalueront la gravité des symptômes, y compris leur état de santé, enregistreront les contacts avec les services de santé (y compris l'admission à l'hôpital), enregistrer l'utilisation des médicaments de l'étude, l'utilisation des ressources, les congés de maladie et les nouvelles infections dans le ménage. Le suivi au-delà de 28 jours après la randomisation se fera en accédant aux registres médicaux et au questionnaire des participants pour obtenir des informations pertinentes sur les conséquences à plus long terme du COVID-19 à trois et six mois après la randomisation. Pour étudier l'impact des interventions d'essai sur les effets à plus long terme du COVID-19, nous suivrons également les participants à distance, jusqu'à 1 an.

Sous-projets exploratoires : 1. Un sous-groupe de jusqu'à 500 patients sera invité à assister à une visite en face à face ou à donner un échantillon microbiologique ou sanguin pour les besoins de l'étude, à 3, 6 et 12 mois après l'inclusion. 2. Un plus petit groupe de 100 patients, avec et sans symptômes à 3 mois, sera inclus dans une étude sur les lésions cérébrales, comprenant des investigations neurocognitives, EEG et IRM.

Nombres à randomiser : Un maximum estimé d'environ 1 000 participants par bras sera nécessaire pour fournir une puissance d'environ 90 % pour détecter une réduction relative de 20 % des symptômes longs de COVID dans un bras expérimental par rapport au placebo, sur la base de l'hypothèse d'un sous-jacent de 30 % % de prévalence du COVID long à 3 mois dans le bras placebo, et une intervention abaissant le taux de COVID long à 22 %.