PRUEBA LARGA DE PREVENCIÓN DE COVID-19 DE PAXLOVID CON RECLUTAMIENTO EN LA COMUNIDAD EN NORUEGA (PanoramicNOR)

PRUEBA LARGA DE PREVENCIÓN DE COVID-19 DE PAXLOVID CON RECLUTAMIENTO EN LA COMUNIDAD EN NORUEGA

Antecedentes: a pesar de la gran aceptación de la vacunación contra la COVID-19, la enfermedad sigue siendo frecuente en Noruega y en muchos países del mundo, y muchos pacientes continúan experimentando una morbilidad considerable y requieren tratamiento hospitalario. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar tratamientos para COVID-19 para uso en la comunidad al principio de la enfermedad que aceleren la recuperación y eviten la necesidad de hospitalización. Se ha informado una carga considerable de complicaciones a largo plazo después de la COVID (llamada COVID prolongada), incluso después del aislamiento domiciliario de los casos leves, pero están particularmente asociadas con una enfermedad más grave, y una intervención terapéutica temprana también podría potencialmente prevenir esta morbilidad relacionada con la COVID-19.

Propósitos y objetivos: la hipótesis del estudio es que el tratamiento antiviral para el covid agudo puede prevenir la aparición de síntomas persistentes a los 3 meses y más. El objetivo principal es evaluar si un curso de 5 días de tratamiento con nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) para pacientes con Covid agudo verificado por resultado positivo en la prueba de PCR SARS-CoV-2 o prueba de flujo lateral positivo, puede reducir la prevalencia de síntomas persistentes a los 3 meses en comparación con el placebo. El objetivo general de la investigación es identificar una herramienta para prevenir un COVID prolongado y reducir su carga para la sociedad.

Intervenciones: este es un ensayo clínico aleatorizado que evalúa si los adultos sanos (P) tratados con Paxlovid (I) por covid agudo frente a los tratados con placebo (C) tendrán una probabilidad reducida de sufrir síntomas persistentes a los 3 meses y más (O). Los participantes serán asignados al azar 1:1 a dos brazos del ensayo. Los participantes en el brazo de intervención recibirán un curso de tratamiento estándar de 5 días Paxlovid (nirmatrelvir más ritonavir) además de la atención estándar. Los participantes en el brazo de control recibirán un curso de 5 días de tabletas de placebo, con la misma apariencia y cantidad, además del estándar de atención. Los participantes serán aleatorizados para recibir el agente antiviral Paxlovid (nirmatrelvir más ritonavir) además del tratamiento estándar o Placebo más el tratamiento estándar.

Elegibilidad: Los participantes que cumplan con los siguientes criterios de inclusión pueden ser elegibles para participar en el ensayo:

• Síntomas atribuibles a COVID-19 que comenzaron en los últimos 5 días y continúan
• Una prueba PCR SARS-CoV-2 positiva o una prueba de flujo lateral positiva. Cualquier prueba de PCR positiva o una prueba de flujo lateral realizada entre dos días antes del inicio de los síntomas y la aleatorización califica
• Edad ≥ 18 años y < 65 años
• El participante puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado y puede cumplir con todas las visitas del estudio.
• Paciente actualmente no ingresado en el hospital
• Sin comorbilidad que constituya una indicación para el tratamiento antiviral activo con Paxlovid a juicio del investigador
• Sin insuficiencia renal crónica
• Sin enfermedad hepática crónica o insuficiencia hepática.
• Sin aleatorización previa en el ensayo PANORAMIC Norway
• No participar actualmente en un ensayo clínico de un agente terapéutico.
• Actualmente no toma Paxlovid
• Sin alergia conocida a Paxlovid
• No uso de medicación concomitante contraindicada para el tratamiento de Paxlovid*
• Actualmente no está embarazada o lactando
• Disposición a hacerse una prueba de embarazo antes de comenzar el tratamiento del estudio (Participantes en edad fértil)
• Disposición a usar anticonceptivos altamente efectivos hasta 7 días después de completar Paxlovid (participantes en edad fértil o con una pareja en edad fértil)

Resultados: el criterio principal de valoración será la presencia de síntomas predefinidos de COVID prolongado a los 3 meses de la aleatorización). El resultado secundario será la hospitalización no electiva por todas las causas o la muerte dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización. Los resultados secundarios incluirán además el tiempo de recuperación autoinformada; el participante informó la gravedad de la enfermedad; duración de los síntomas y recurrencia de los síntomas; uso de servicios de salud; tasa de infección del hogar informada por el participante; resultados de seguridad y resultados de rentabilidad; síntomas y bienestar a los seis meses (con determinación de proporción con Long Covid) desde la aleatorización. Consulte la Tabla 1 para obtener detalles de los objetivos y las medidas de resultado.

Diseño del estudio: Este es un ensayo clínico controlado con placebo, doble ciego, aleatorizado, 1:1, de dos brazos. El estudio está diseñado para evaluar si los adultos sanos (P) tratados con Paxlovid (I) por covid agudo frente a los tratados con placebo (C) tendrán una probabilidad reducida de sufrir síntomas persistentes a los 3 meses y más (O). Un estadístico externo producirá una lista de aleatorización antes del inicio del ensayo. En el momento de la inclusión en el estudio, el personal del estudio asignará ciegamente a los participantes para que reciban el ingrediente activo o el placebo de acuerdo con la lista de aleatorización. Toda la inscripción (detección, revisión de elegibilidad, consentimiento informado y datos de referencia) será realizada por el equipo del ensayo, con procedimientos de seguimiento (diario electrónico) realizados de forma remota con los participantes o su persona de apoyo elegida (socio del estudio) utilizando el sitio web del ensayo o un llamada telefónica con el equipo de prueba. Se registrarán todas las hospitalizaciones y muertes.

Reclutamiento: un equipo de ensayo central reclutará y asignará a los participantes al siguiente número de medicamento/placebo. Se entregará un paquete de participante que contenga Paxlovid o Placebo al participante o a su Compañero del estudio, que es una persona designada por el participante para actuar en su nombre, por ejemplo, para recolectar la medicación del estudio en el sitio central del estudio. Durante el período de estudio, se considerarán más sitios de reclutamiento y la colaboración de PraksisNett.

Datos que se registrarán: las características demográficas que incluyen edad, sexo, comorbilidad, alergias, historial de medicamentos y medicación actual, historial de vacunas contra el COVID y antecedentes de COVID-19 se capturarán al inicio del estudio. En el diario en línea (completado cada día durante 7 días, semanalmente durante 28 días y a los 3 y 6 meses) y durante las llamadas telefónicas, los participantes o sus Socios del estudio calificarán la gravedad de los síntomas, incluido qué tan bien se sienten, registrarán los contactos con los servicios de salud (incluido el ingreso hospitalario), registrar el uso de medicamentos del estudio, el uso de recursos, las bajas por enfermedad y las nuevas infecciones en el hogar. El seguimiento más allá de los 28 días después de la aleatorización se realizará mediante el acceso a los registros médicos y al cuestionario del participante para obtener información relevante sobre las consecuencias a largo plazo de la COVID-19 a los tres y seis meses de la aleatorización. Para investigar el impacto de las intervenciones del ensayo sobre los efectos a largo plazo de la COVID-19, también realizaremos un seguimiento remoto de los participantes durante un máximo de 1 año.

Subproyectos exploratorios: 1. Se solicitará a un subgrupo de hasta 500 pacientes que asistan a una visita presencial o que donen una muestra microbiológica o de sangre para el estudio, a los 3, 6 y 12 meses de la inclusión. 2. Un grupo más pequeño de 100 pacientes, con y sin síntomas a los 3 meses, se incluirá en un estudio sobre daño cerebral, incluidas investigaciones neurocognitivas, EEG y MRI.

Números que se aleatorizarán: se requerirá un máximo estimado de aproximadamente 1000 participantes por brazo para proporcionar aproximadamente un 90 % de poder para detectar una reducción relativa del 20 % en los síntomas prolongados de COVID en un brazo experimental en relación con el placebo, en base a la suposición de un 30 % subyacente. % de prevalencia de COVID prolongado a los 3 meses en el brazo de placebo, y una intervención que reduce la tasa de COVID prolongado al 22 %.