PAxlovid loNg covid-19 prevention trial com recrutamento na comunidade na Noruega (PanoramicNOR)

PAxlovid LoNg Covid-19 Prevention TriAl com Recrutamento na Comunidade na Noruega

Antecedentes: Apesar da alta aceitação da vacinação contra a COVID-19, a doença continua prevalente na Noruega e em muitos países ao redor do mundo, com muitos pacientes continuando a apresentar morbidade considerável e necessitando de tratamento hospitalar. Há, portanto, uma necessidade urgente de identificar tratamentos para COVID-19 para uso na comunidade no início da doença que acelere a recuperação e evite a necessidade de internação hospitalar. Uma carga considerável de complicações de longo prazo foi relatada após o COVID (denominado COVID longo), mesmo após o isolamento domiciliar de casos leves, mas está particularmente associado a doenças mais graves, e uma intervenção terapêutica precoce também poderia prevenir essa morbidade relacionada ao COVID-19.

Metas e objetivos: A hipótese do estudo é que o tratamento antiviral para Covid aguda pode prevenir a ocorrência de sintomas persistentes em 3 meses e além. O objetivo principal é avaliar se um tratamento de 5 dias com nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid ®) para pacientes com Covid aguda verificado por resultado positivo do teste SARS-CoV-2 PCR ou teste de fluxo lateral positivo pode reduzir a prevalência de sintomas persistentes aos 3 meses em comparação com o placebo. O objetivo geral da pesquisa é identificar uma ferramenta para prevenir o COVID longo e reduzir sua carga na sociedade.

Intervenções: Este é um ensaio clínico randomizado avaliando se adultos saudáveis ​​(P) tratados com Paxlovid (I) para Covid aguda versus aqueles tratados com placebo (C) terão probabilidade reduzida de sofrer sintomas persistentes em 3 meses e além (O). Os participantes serão randomizados 1:1 para dois braços do estudo. Os participantes no braço de intervenção receberão um tratamento padrão de 5 dias com Paxlovid (nirmatrelvir mais ritonavir), além do tratamento padrão. Os participantes do braço de controle receberão um tratamento de 5 dias com comprimidos de placebo, com a mesma aparência e quantidade, além do tratamento padrão. Os participantes serão randomizados para receber o agente antiviral Paxlovid (nirmatrelvir mais ritonavir) além do tratamento padrão ou Placebo mais o tratamento padrão.

Elegibilidade: Os participantes que atendem aos seguintes critérios de inclusão podem ser elegíveis para participar do estudo:

• Sintomas atribuíveis ao COVID-19 iniciados nos últimos 5 dias e contínuos
• Um teste PCR SARS-CoV-2 positivo ou um teste de fluxo lateral positivo. Qualquer teste de PCR positivo ou teste de fluxo lateral realizado entre dois dias antes do início dos sintomas e randomização se qualifica
• Idade ≥ 18 anos e < 65 anos
• O participante é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado e a cumprir todas as visitas do estudo
• Paciente não internado atualmente no hospital
• Nenhuma comorbidade que constitua uma indicação para tratamento antiviral ativo com Paxlovid conforme julgado pelo investigador
• Sem insuficiência renal crônica
• Sem doença hepática crônica ou insuficiência hepática
• Nenhuma randomização anterior no estudo PANORAMIC Norway
• Não está participando atualmente de um ensaio clínico de um agente terapêutico
• Atualmente não está tomando Paxlovid
• Nenhuma alergia conhecida a Paxlovid
• Sem uso de medicação concomitante contraindicada para o tratamento de Paxlovid*
• Não está grávida ou amamentando no momento
• Vontade de fazer um teste de gravidez antes de iniciar o tratamento do estudo (participantes com potencial para engravidar)
• Vontade de usar um contraceptivo altamente eficaz até 7 dias após a conclusão do Paxlovid (participantes com potencial para engravidar ou têm um parceiro com potencial para engravidar)

Resultados: O endpoint primário será a presença de sintomas predefinidos de COVID longo em 3 meses a partir da randomização). O desfecho secundário será hospitalização não eletiva por todas as causas ou morte dentro de 28 dias após a randomização. Os resultados secundários incluirão ainda tempo para a recuperação auto-relatada; participante relatou gravidade da doença; duração dos sintomas e recorrência dos sintomas; uso de serviços de saúde; participante relatou taxa de infecção domiciliar; resultados de segurança e resultados de custo-eficácia; sintomas e bem-estar aos seis meses (com determinação da proporção com Long Covid) a partir da randomização. Ver Tabela 1 para detalhes de objetivos e medidas de resultados.

Desenho do estudo: Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de dois braços 1:1. O estudo foi projetado para avaliar se adultos saudáveis ​​(P) tratados com Paxlovid (I) para Covid aguda versus aqueles tratados com placebo (C) terão probabilidade reduzida de sofrer sintomas persistentes em 3 meses e além (O). Um estatístico externo produzirá uma lista de randomização antes do início do estudo. No momento da inclusão no estudo, a equipe do estudo alocará cegamente os participantes para receber o ingrediente ativo ou placebo de acordo com a lista de randomização. Todas as inscrições (triagem, revisão de elegibilidade, consentimento informado e dados de linha de base) serão conduzidas pela equipe do estudo, com procedimentos de acompanhamento (diário eletrônico) conduzidos remotamente com os participantes ou sua pessoa de suporte escolhida (Study Partner) usando o site do estudo ou um telefonema com a equipe do estudo. Quaisquer hospitalizações e mortes serão registradas.

Recrutamento: Uma equipe de estudo central recrutará e alocará os participantes para o próximo medicamento/número de placebo. Um pacote de participante contendo Paxlovid ou Placebo será entregue ao participante ou seu Parceiro de Estudo, que é uma pessoa designada pelo participante para agir em seu nome, por exemplo, para coletar a medicação do estudo no local central do estudo. Durante o período de estudo, outros locais de recrutamento e colaboração PraksisNett serão considerados.

Dados a serem registrados: Características demográficas, incluindo idade, sexo, comorbidade, alergias, histórico de medicamentos e medicamentos atuais, histórico de vacinas contra COVID e COVID-19 anterior serão capturados na linha de base. No diário online (preenchido todos os dias durante 7 dias, semanalmente durante 28 dias e aos 3 e 6 meses) e durante as chamadas telefónicas, os participantes ou os seus Parceiros de Estudo avaliarão a gravidade dos sintomas, incluindo o seu estado de saúde, registarão os contactos com os serviços de saúde (incluindo internação hospitalar), registro do uso da medicação do estudo, uso de recursos, licença médica e novas infecções na família. O acompanhamento além de 28 dias após a randomização será por meio do acesso aos registros médicos e ao questionário do participante para obter informações relevantes sobre as consequências de longo prazo do COVID-19 aos três e seis meses da randomização. Para investigar o impacto das intervenções do estudo sobre os efeitos de longo prazo do COVID-19, também acompanharemos remotamente os participantes por até 1 ano.

Subprojetos exploratórios: 1. Um subgrupo de até 500 pacientes será solicitado a comparecer a uma consulta presencial ou a doar uma amostra microbiológica ou de sangue para o propósito do estudo, aos 3, 6 e 12 meses após a inclusão. 2. Um grupo menor de 100 pacientes, com e sem sintomas em 3 meses, será incluído em um estudo sobre danos cerebrais, incluindo investigações neurocognitivas, EEG e ressonância magnética.

Números a serem randomizados: será necessário um máximo estimado de aproximadamente 1.000 participantes por braço para fornecer aproximadamente 90% de poder para detectar uma redução relativa de 20% em sintomas longos de COVID em um braço experimental em relação ao placebo, com base na suposição de um subjacente 30 % de prevalência de COVID longo em 3 meses no braço placebo e uma intervenção que reduz a taxa de COVID longo para 22%.