心抑制性反射性失神。永久ペースメーカー療法または心臓神経アブレーション? (PANACEA)
再発性心抑制反射性失神。永続的なペースメーカー療法またはカーディオンユーロアブレーション?多施設ランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
反射性失神または神経介在性失神は、あらゆる環境およびあらゆる年齢において最も一般的な失神です。 これは、迷走神経の活動亢進が優勢となる自律神経失調症と関連しており、その結果、血管拡張または徐脈、あるいはその両方が生じ、それによって全体的な脳灌流の低下が引き起こされます。 それは、血管迷走神経症候群、状況性症候群、および頸動脈洞症候群の 3 つのタイプに分類されます。
反射性失神は良性であり、通常は健康な人に起こります。しかし、前駆症状のない非常に頻繁な失神や失神は怪我につながり、長期的な生活の質に影響を与える可能性があります。 無作為化臨床試験で有効性が証明された非薬物療法や薬物療法はほとんどありません。 頻繁で厄介な心抑制反射性失神を患う特定の患者には、二腔型心臓ペースメーカーが有益であると思われます。 最近では、カテーテルを用いた心臓自律神経調節療法、つまり心臓ニューロアブレーション (CNA) が反射性失神に対する新しい治療法として登場し、小規模な非盲検コホート研究、そして最近では最初のランダム化研究で肯定的な結果が報告されています。
文献は、頻繁に再発し、傷害のリスクが高い重度の反射性失神に罹患している特定の患者において心臓ペーシングを考慮すべきであるという十分な証拠を提供している。 現在のガイドラインでは、頸動脈洞マッサージ(CSM)やヘッドアップチルトテスト(HUTT)のいずれかによって誘発された心停止が記録されている場合、あるいは以下の方法で記録された場合、頻繁に反射性失神を繰り返す40歳以上の患者に対してペースメーカー治療を考慮すべきであると示唆している。心電図 (ECG) モニタリング システム (失神の場合は 3 秒以上、無症状の場合は 6 秒以上)。
心房神経節叢(GP)、つまり CNA を標的とした心内膜アブレーションによる心臓自律システムの調節が、反射性失神に対する新しい治療法として最近提案されています。
心臓神経アブレーションは、Pachon らによって導入されました。 2005年に。 最初の研究では、血管迷走神経性失神(6 人)、機能性高度房室ブロック(7 人)、機能性洞結節機能不全(13 人)を有する症候性患者 21 人が合併症なく CNA で治療されました。 平均9.2か月の追跡調査により、すべての患者の症状が軽減されたことが実証されました。 この最初の説明の後、いくつかの小規模な研究と一連の症例によって、このアプローチの有効性が確認されました。 最近のランダム化前向き研究で、Piotrowski et al. CNA は血管迷走神経性失神の患者における失神エピソードの再発を大幅に減少させるだけでなく、生活の質も改善できる可能性があることを文書化しました。
この治療アプローチの主な長所は、主に若年者や健康な患者で構成される集団における長期追跡中に重大な合併症発生率を伴う処置であるペースメーカー移植を回避できることです。
世界中の多くの研究者によって再現された優れた結果は、反射性失神患者、特に失神の重要な心抑制要素を示す患者には CNA を考慮すべきであることを示唆しています。 しかし、現在の証拠が限られており、この処置には潜在的なリスクがあることを考慮すると、CNAの真の利点を評価し、この技術をペースメーカー埋め込みと比較するためのランダム化臨床試験を実施する必要があります。 結果は、このシナリオにおいて医師を現在の最良の選択に導く可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- 電話番号:2710 932607500
- メール:rsanantonio@bellvitgehospital.cat
研究場所
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-
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Barcelona、スペイン、08907
- 募集
- Hospital Universitario de Bellvitge
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コンタクト:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- 電話番号:2710 932607500
- メール:rsanantonio@bellvitgehospital.cat
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主任研究者:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
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主任研究者:
- Ignasi Anguera, MD, PhD
-
Barcelona、スペイン、08025
- まだ募集していません
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
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コンタクト:
- José Guerra, MD, PhD
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副調査官:
- José Guerra, MD, PhD
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主任研究者:
- Francisco Méndez-Zurita, MD
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Barcelona、スペイン、08003
- まだ募集していません
- Hospital del Mar
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コンタクト:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
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主任研究者:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
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副調査官:
- Ben Casteigt, MD
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Girona、スペイン、17007
- まだ募集していません
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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コンタクト:
- Emilce Trucco, MD
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主任研究者:
- Emilce Trucco, MD
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副調査官:
- Markus Linhart, MD, PhD
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副調査官:
- Eva M Benito, MD
-
Santa Cruz de Tenerife、スペイン、38010
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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コンタクト:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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主任研究者:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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副調査官:
- Diego Valdivia, MD
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Valencia、スペイン、46026
- まだ募集していません
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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コンタクト:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
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主任研究者:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
-
Zaragoza、スペイン、50009
- まだ募集していません
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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コンタクト:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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副調査官:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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主任研究者:
- Isabel Montilla, MD
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Alicante
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San Juan De Alicante、Alicante、スペイン、03550
- まだ募集していません
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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コンタクト:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
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主任研究者:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
-
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Castellón
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Castellón De La Plana、Castellón、スペイン、12004
- まだ募集していません
- Hospital Universitari General de Castellón
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コンタクト:
- Clara Gunturiz, MD
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主任研究者:
- Clara Gunturiz, MD
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
- まだ募集していません
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
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コンタクト:
- Enrique García-Campo, MD
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主任研究者:
- Enrique García-Campo, MD
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副調査官:
- Dahyr Olivas, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 40歳以上の高齢者。
- -少なくとも2つの失神前事象に加えて、記録された自発反射性失神のエピソードが少なくとも2つ、または傷害につながったエピソードが1つ含まれる12か月の病歴があり、推奨されるすべての種類の標準治療に抵抗性である。
- 徐脈と失神の相関関係(洞停止または房室ブロックによる少なくとも3秒の心停止)は、自発失神の間のECGによって確認されます。
- 自然失神中に心電図の証拠が不足している場合は、傾斜テストでの心抑制反応 (VASIS タイプ 2A または 2B)。
- 反射性失神の患者に対するクラス I 推奨の ESC ガイドラインで提案されているようなペーシングの指標を表示します。
- 失神により生活の質が著しく低下しました。
- ECG 上の洞調律。
- 書面によるインフォームドコンセントを取得しました。
除外基準:
- 恒久的なペースメーカー埋め込みの適応症が証明されている内因性洞疾患または房室結節疾患。
- 構造的心臓病の証拠。
- 右心房または左心房のアブレーションには禁忌。
- 平均余命は12か月未満。
- ランダム化手順に従う意欲が欠けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:心臓神経アブレーション
GP の両心房アブレーション: 心臓神経アブレーション (グループ A、n = 45)
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神経節化した神経叢は、経験的な解剖学的アプローチおよび/または分割された電位図に基づく戦略を使用して位置特定されます。 ポイントバイポイントアブレーションは、電力制御モード (35 ~ 50 W、AI、350 ~ 500、LSI、4.5 ~ 5.5) で高周波エネルギーと灌注チップ接触力感知アブレーション カテーテルを使用して実行されます。 CNA では、右上 GP (RSGP)、左上 GP (LSGP)、および左後 GP (PMLGP) がターゲットとなります。 他の GP での高周波アプリケーションは、オペレーターの裁量に任されます。 手順の最後に、別の EP 研究とアトロピン検査が実行されます。 CNA 完了の臨床エンドポイントは次のとおりです。1) CNA が全身麻酔/深い鎮静下で実施された場合、HR が 20% を超えて増加します。 2)電気生理学的パラメータの改善。 3) アトロピン反応の大幅な減少 (心拍数の増加) |
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アクティブコンパレータ:デュアルチャンバーペースメーカー
デュアルチャンバー CLS PACEMAKER* のインプラント (グループ B、n = 45)。 *またはこれが失敗した場合は、RDR アルゴリズムを備えたデュアル チャンバー ペースメーカー |
ペースメーカー グループのすべての患者は、DDD-CLS アルゴリズム モードでプログラムできる機能を備えたデュアル チャンバー ペースメーカー (または、これに失敗した場合は、RDR アルゴリズムを備えたデュアル チャンバー ペースメーカー) を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペースメーカー療法と比較して、心抑制反射性失神の治療におけるCNAの有効性を判定する。
時間枠:12ヶ月
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2 つのグループ間の 12 か月無失神生存率の違い
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペースメーカー治療と比較したCNAの短期および長期における合併症の発生率を評価する
時間枠:1ヶ月と12ヶ月
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1ヵ月目と12ヵ月目のペースメーカーとCNAの合併症発生率
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1ヶ月と12ヶ月
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CNAを受けている患者において、チルトテーブルテスト(HUTT)を使用した長期再神経支配の程度の評価
時間枠:1ヶ月と12ヶ月
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ベースライン、1 か月および 12 か月での HUTT (タイプ 1 ~ 3) に対する反応の変化
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1ヶ月と12ヶ月
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CNAを受けている患者において、アトロピンテストを使用した長期的な再神経支配の程度の評価
時間枠:1ヶ月と12ヶ月
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ベースライン、1 か月および 12 か月でのアトロピン検査に対する反応 (最大心拍数) の変化
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1ヶ月と12ヶ月
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2 つの戦略、CNA または心臓ペーシングのどちらが失神と失神前症候群の複合的な予防に優れているかを判断する
時間枠:12ヶ月
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2 つのグループ間の 12 か月の失神なしおよび失神前の生存率の差
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12ヶ月
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2 つの治療法を比較した生活の質の変化の評価
時間枠:12ヶ月
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失神が生活の質に及ぼす影響アンケートを使用 (カルガリー大学)。
6 選択肢の 9 問と 5 選択肢の 3 問で構成されています。
全体の最高点は 57 です。
スコアが高いほどQOLが低いことを示します
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12ヶ月
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CNA によって QTc 間隔に変動が生じるかどうかを確認するには
時間枠:12ヶ月
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QTc 間隔は、24 時間のホルター モニタリングを使用して最小、平均、最大心拍数で測定されます。
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12ヶ月
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CNA がペースメーカー治療と比較して、心房または心室不整脈の負担に変化をもたらすかどうかを判断するため
時間枠:12ヶ月
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不整脈は、グループ A では植込み型ループレコーダー (CNA) によって検出されますが、グループ B ではペースメーカー自体によって検出されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Rodolfo San Antonio, MD, PhD、Hospital Universitario de Bellvitge
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pachon JC, Pachon EI, Cunha Pachon MZ, Lobo TJ, Pachon JC, Santillana TG. Catheter ablation of severe neurally meditated reflex (neurocardiogenic or vasovagal) syncope: cardioneuroablation long-term results. Europace. 2011 Sep;13(9):1231-42. doi: 10.1093/europace/eur163. Epub 2011 Jun 28.
- Aksu T, Gupta D, D'Avila A, Morillo CA. Cardioneuroablation for vasovagal syncope and atrioventricular block: A step-by-step guide. J Cardiovasc Electrophysiol. 2022 Oct;33(10):2205-2212. doi: 10.1111/jce.15480. Epub 2022 Apr 9.
- Piotrowski R, Baran J, Sikorska A, Krynski T, Kulakowski P. Cardioneuroablation for Reflex Syncope: Efficacy and Effects on Autonomic Cardiac Regulation-A Prospective Randomized Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2023 Jan;9(1):85-95. doi: 10.1016/j.jacep.2022.08.011. Epub 2022 Aug 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ICPS044/22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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