Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kardioinhibitorisk reflekssynkope. Permanent pacemakerterapi eller kardioneuroblasjon? (PANACEA)

22. januar 2024 oppdatert av: Rodolfo San Antonio, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Tilbakevendende kardioinhibitorisk reflekssynkope. Permanent pacemakerterapi eller kardioablasjon? En multisenter RANdomisert klinisk studie

Reflekssynkope er den vanligste formen for synkope. Det kan føre til skader og påvirke livskvaliteten. Ikke-farmakologiske og medisinske terapier har begrenset effektivitet. Hos enkelte pasienter ser hjertestimulering ut til å være fordelaktig. Nylig har kardioneuroablasjon (CNA) dukket opp som en ny terapi for reflekssynkope. Etterforskerne tar sikte på å finne ut om CNA er mer effektivt enn hjertestimulering for å redusere frekvensen av reflekssynkope av kardioinhibitorisk type.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Refleks eller nevralt mediert synkope er den vanligste formen for synkope i enhver setting og i alle aldre. Det er assosiert med en autonom ubalanse der vagal hyperaktivitet dominerer, noe som resulterer i vasodilatasjon eller bradykardi eller begge deler, og derved produserer et fall i global cerebral perfusjon. Det er delt inn i tre typer: vasovagal, situasjonsbestemt og carotis sinus syndrom.

Reflekssynkope er godartet og forekommer vanligvis hos friske mennesker; svært hyppige synkoper eller hendelser uten prodromale symptomer kan imidlertid føre til skader og påvirke livskvaliteten på lang sikt. Ikke-farmakologiske og medisinske terapier som har vist seg effektive i randomiserte kliniske studier, er få. Hos enkelte pasienter med hyppig og tyngende kardioinhiberende reflekssynkope, ser tokammer pacemakere ut til å være fordelaktige. Nylig har kateterbasert kardial autonom modulering, eller kardioneuroablasjon (CNA), dukket opp som en ny terapi for reflekssynkope, og positive resultater i små åpne kohortstudier, og mer nylig i den første randomiserte studien, er rapportert.

Litteraturen gir tilstrekkelig bevis for at hjertestimulering bør vurderes hos utvalgte pasienter som er rammet av alvorlige former for reflekssynkope med hyppig tilbakefall og høy risiko for skade. Gjeldende retningslinjer antyder at pacemakerterapi bør vurderes hos pasienter over 40 år med hyppig tilbakevendende reflekssynkope når asystoli er blitt dokumentert, indusert av enten carotis sinus massasje (CSM) eller head-up tilt-testen (HUTT), eller registrert vha. et elektrokardiogram (EKG) overvåkingssystem (≥3 sekunder ved synkope, ≥6 sekunder ved asymptomatisk).

Modulasjon av det autonome hjertesystemet ved endokardiell ablasjon rettet mot atrial ganglionated plexi (GPs), eller CNA, har nylig blitt foreslått som en ny terapi for reflekssynkope.

Kardioneuroablasjon ble introdusert av Pachon et al. i 2005. I deres første studie ble tjueen symptomatiske pasienter med vasovagal synkope (6 pasienter), funksjonell høygrads atrioventrikulær blokkering (7 pasienter) og/eller funksjonell sinusknutedysfunksjon (13 pasienter), behandlet med CNA uten komplikasjoner. Oppfølging i gjennomsnittlig 9,2 måneder viste symptomlindring for alle pasienter. Etter denne innledende beskrivelsen bekreftet flere små studier og case-serier effekten av denne tilnærmingen. I en nylig randomisert prospektiv studie, Piotrowski et al. dokumentert at ikke bare kunne CNA redusere tilbakefall av synkopale episoder betydelig hos pasienter med vasovagal synkope, det kunne også forbedre livskvaliteten.

Den primære styrken til denne terapeutiske tilnærmingen er at den unngår pacemakerimplantasjon, en prosedyre med betydelig komplikasjonsfrekvens under langtidsoppfølging i en populasjon som hovedsakelig består av unge og ellers friske pasienter.

De utmerkede resultatene gjengitt av mange etterforskere over hele verden antyder at CNA bør vurderes hos pasienter med reflekssynkope, spesielt de som viser en viktig kardiohemmende komponent av synkope. Gitt at gjeldende bevis er begrenset, og prosedyren medfører potensiell risiko, bør det imidlertid utføres en randomisert klinisk studie for å vurdere den sanne fordelen med CNA og for å sammenligne denne teknikken med pacemakerimplantasjon. Resultatene kan veilede legen til det beste aktuelle valget i dette scenariet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Bellvitge
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rodolfo San Antonio, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Ignasi Anguera, MD, PhD
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ta kontakt med:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Francisco Méndez-Zurita, MD
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital del Mar
        • Ta kontakt med:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ben Casteigt, MD
      • Girona, Spania, 17007
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
        • Ta kontakt med:
          • Emilce Trucco, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Emilce Trucco, MD
        • Underetterforsker:
          • Markus Linhart, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Eva M Benito, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spania, 38010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
        • Ta kontakt med:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Underetterforsker:
          • Diego Valdivia, MD
      • Valencia, Spania, 46026
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
        • Ta kontakt med:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Ta kontakt med:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Isabel Montilla, MD
    • Alicante
      • San Juan De Alicante, Alicante, Spania, 03550
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Ta kontakt med:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
    • Castellón
      • Castellón De La Plana, Castellón, Spania, 12004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitari General de Castellón
        • Ta kontakt med:
          • Clara Gunturiz, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Clara Gunturiz, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spania, 36312
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
        • Ta kontakt med:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Underetterforsker:
          • Dahyr Olivas, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder over 40 år.
  • Å ha en 12-måneders historie som inkluderer minst to dokumenterte episoder med spontan reflekssynkope eller én episode som førte til skade i tillegg til minst to presynkopale hendelser, refraktær for alle anbefalte typer standardbehandling.
  • Bradykardi-synkopekorrelasjon (minst 3 sekunders asystoli på grunn av sinusstans eller atrioventrikulær blokkering) bekreftet av EKG under spontan synkope.
  • Ved manglende EKG-bevis under spontan synkope, en kardioinhiberende respons (VASIS type 2A eller 2B) på tilttest.
  • Viser indikatorer for pacing som de som er foreslått i ESC-retningslinjene for en klasse I-anbefaling for pasienter med reflekssynkope.
  • Betydelig redusert livskvalitet på grunn av synkope.
  • Sinusrytme på EKG.
  • Innhentet skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Intrinsic sinus eller atrioventrikulær nodal sykdom med en påvist indikasjon for permanent pacemakerimplantasjon.
  • Bevis på strukturell hjertesykdom.
  • Kontraindikasjoner for ablasjon i høyre eller venstre atrium.
  • Forventet levealder <12 måneder.
  • Mangler vilje til å følge randomiseringsprosedyren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kardioneuroblasjon
Bi-atriell ablasjon hos fastleger: KARDIONEUROABLASJON (Gruppe A, n = 45)
Fremgangsmåte: Kardioneuroblasjon

Ganglionerte plexi vil bli lokalisert ved hjelp av en empirisk anatomisk tilnærming og/eller en fraksjonert elektrogrambasert strategi.

Punkt-for-punkt ablasjon vil bli utført ved bruk av radiofrekvensenergi og et kraftfølende ablasjonskateter med irrigert spiss i en effektkontrollmodus (35-50 W; AI, 350-500; LSI, 4,5-5,5). Høyre overlegen fastlege (RSGP), venstre overlegen fastlege (LSGP) og bakre venstre fastlege (PMLGP) vil bli målrettet under CNA. Radiofrekvensapplikasjoner hos andre fastleger vil bli overlatt til operatørens skjønn.

På slutten av prosedyren vil en ny EP-studie og atropintest bli utført. Kliniske endepunkter for fullføring av CNA vil være: 1) en HR-økning >20 % hvis CNA ble utført under generell anestesi/dyp sedasjon; 2) forbedrede elektrofysiologiske parametere; 3) signifikant reduksjon i atropinrespons (HR-økning
Aktiv komparator: Tokammer pacemaker

Implantasjon av en tokammer CLS PACEMAKER* (gruppe B, n = 45).

*eller svikter dette, en tokammer pacemaker med RDR-algoritme
Enhet: Permanent pacemakerterapi
Alle pasienter i pacemakergruppen vil motta en tokammer pacemaker som kan programmeres i DDD-CLS algoritmemodus (eller hvis dette ikke er mulig, en tokammer pacemaker med RDR algoritme).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effekten av CNA i behandlingen av kardioinhibitorisk reflekssynkope sammenlignet med pacemakerterapi.
Tidsramme: 12 måneder
Forskjeller i 12 måneders synkopefri overlevelse mellom de 2 gruppene
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere forekomsten av komplikasjoner på kort og lang sikt for CNA sammenlignet med pacemakerbehandling
Tidsramme: 1 og 12 måneder
Pacemaker- og CNA-komplikasjonsrater ved 1 og 12 måneder
1 og 12 måneder
Hos pasienter som gjennomgår CNA, evaluering av graden av langvarig reinnervasjon ved hjelp av tilt table-testen (HUTT)
Tidsramme: 1 og 12 måneder
Endringer som respons på HUTT (type 1-3) ved baseline, 1 og 12 måneder
1 og 12 måneder
Hos pasienter som gjennomgår CNA, evaluering av graden av langsiktig reinnervasjon ved hjelp av atropintesten
Tidsramme: 1 og 12 måneder
Endringer i respons (maksimal hjertefrekvens) på atropintest ved baseline, 1 og 12 måneder
1 og 12 måneder
For å finne ut hvilken av de to strategiene, CNA eller hjertestimulering, er overlegen til å forhindre en sammensetning av synkope og presynkope
Tidsramme: 12 måneder
Forskjeller i 12-måneders synkope- og presynkopefri overlevelse mellom de 2 gruppene
12 måneder
Evalueringer av endringer i livskvalitet, sammenligne de to terapiene
Tidsramme: 12 måneder
Bruk av innvirkningen av Syncope på spørreskjema for livskvalitet (University of Calgary). Den består av 9 spørsmål med 6 valg og 3 spørsmål med 5 valg. Den totale maksimale poengsummen er 57. Jo høyere poengsum, desto dårligere er QOL
12 måneder
For å bestemme om CNA produserer variasjoner i QTc-intervallet
Tidsramme: 12 måneder
QTc-intervallet vil bli målt ved minimums-, gjennomsnitts- og maksimumspuls ved hjelp av en 24-timers holterovervåking
12 måneder
For å bestemme om CNA produserer variasjoner i belastningen av atrielle eller ventrikulære arytmier sammenlignet med pacemakerterapi
Tidsramme: 12 måneder
Arytmier vil bli oppdaget av implanterbar sløyfeopptaker i gruppe A (CNA) vs. av pacemakeren selv i gruppe B
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Etterforskere

  • Studiestol: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2023

Primær fullføring (Antatt)

22. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

22. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICPS044/22

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere