Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cardio-remmende reflexsyncope. Permanente pacemakertherapie of cardioneuroablatie? (PANACEA)

22 januari 2024 bijgewerkt door: Rodolfo San Antonio, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Recidiverende cardio-remmende reflexsyncope. Permanente pacemakertherapie of cardio-euroablatie? Een multicenter gerandomiseerde klinische proef

Reflexsyncope is de meest voorkomende vorm van syncope. Het kan leiden tot blessures en de kwaliteit van leven aantasten. Niet-farmacologische en medische therapieën hebben een beperkte effectiviteit. Bij bepaalde patiënten lijkt cardiale stimulatie gunstig te zijn. Meer recentelijk is cardioneuroablatie (CNA) naar voren gekomen als een nieuwe therapie voor reflexsyncope. De onderzoekers willen bepalen of CNA effectiever is dan cardiale pacing bij het verminderen van de snelheid van cardio-inhibitory-type reflex syncope.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Reflex of neuraal gemedieerde syncope is de meest voorkomende vorm van syncope in elke omgeving en op alle leeftijden. Het wordt geassocieerd met een autonome onbalans waarin vagale hyperactiviteit overheerst, resulterend in vasodilatatie of bradycardie of beide, waardoor de globale cerebrale perfusie afneemt. Het is verdeeld in drie typen: vasovagaal, situationeel en carotis-sinussyndroom.

Reflex syncope is goedaardig en komt meestal voor bij gezonde mensen; zeer frequente syncope of gebeurtenissen zonder prodromale symptomen kunnen echter leiden tot verwondingen en de kwaliteit van leven op de lange termijn beïnvloeden. Niet-farmacologische en medische therapieën die bewezen effectief zijn in gerandomiseerde klinische studies zijn schaars. Bij bepaalde patiënten met frequente en belastende cardio-inhibitoire reflexsyncope lijken tweekamer-pacemakers gunstig te zijn. Meer recentelijk is op katheter gebaseerde cardiale autonome modulatie, of cardioneuroablatie (CNA), naar voren gekomen als een nieuwe therapie voor reflexsyncope, en er zijn positieve resultaten gerapporteerd in kleine open-label cohortstudies, en meer recentelijk in de eerste gerandomiseerde studie.

De literatuur biedt voldoende bewijs dat hartstimulatie moet worden overwogen bij geselecteerde patiënten die lijden aan ernstige vormen van reflexsyncope met frequente recidieven en een hoog risico op letsel. De huidige richtlijnen suggereren dat pacemakertherapie moet worden overwogen bij patiënten ouder dan 40 jaar met frequent terugkerende reflexsyncope wanneer asystolie is gedocumenteerd, geïnduceerd door ofwel carotissinusmassage (CSM) of de head-up tilt-test (HUTT), of geregistreerd met behulp van een elektrocardiogram (ECG) monitoringsysteem (≥ 3 seconden bij syncope, ≥ 6 seconden bij asymptomatisch).

Cardiale autonome systeemmodulatie door endocardiale ablatie gericht op atriale ganglionaire plexi (GP's), of CNA, is onlangs voorgesteld als een nieuwe therapie voor reflexsyncope.

Cardioneuroablatie werd geïntroduceerd door Pachon et al. in 2005. In hun eerste studie werden eenentwintig symptomatische patiënten met vasovagale syncope (6 patiënten), functioneel hooggradig atrioventriculair blok (7 patiënten) en/of functionele sinusknoopdisfunctie (13 patiënten) zonder complicaties behandeld met CNA. Follow-up gedurende gemiddeld 9,2 maanden toonde symptoomverlichting voor alle patiënten. Na deze eerste beschrijving bevestigden verschillende kleine studies en casusreeksen de doeltreffendheid van deze aanpak. In een recente gerandomiseerde prospectieve studie, Piotrowski et al. gedocumenteerd dat CNA niet alleen recidieven van syncopale episodes bij patiënten met vasovagale syncope significant kan verminderen, maar ook de kwaliteit van leven kan verbeteren.

De belangrijkste kracht van deze therapeutische aanpak is dat het implanteren van een pacemaker wordt vermeden, een procedure met een aanzienlijk aantal complicaties tijdens langdurige follow-up in een populatie die voornamelijk bestaat uit jonge en verder gezonde patiënten.

De uitstekende resultaten die door veel onderzoekers over de hele wereld zijn gereproduceerd, suggereren dat CNA moet worden overwogen bij patiënten met reflexsyncope, vooral degenen die een belangrijke cardio-remmende component van syncope vertonen. Aangezien het huidige bewijs echter beperkt is en de procedure een potentieel risico met zich meebrengt, moet een gerandomiseerde klinische studie worden uitgevoerd om het werkelijke voordeel van CNA te beoordelen en om deze techniek te vergelijken met de implantatie van een pacemaker. Resultaten kunnen de arts in dit scenario naar de beste huidige keuze leiden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Werving
        • Hospital Universitario de Bellvitge
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rodolfo San Antonio, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ignasi Anguera, MD, PhD
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contact:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francisco Méndez-Zurita, MD
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital del Mar
        • Contact:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Ben Casteigt, MD
      • Girona, Spanje, 17007
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
        • Contact:
          • Emilce Trucco, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emilce Trucco, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Markus Linhart, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Eva M Benito, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanje, 38010
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
        • Contact:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Diego Valdivia, MD
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
        • Contact:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Contact:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabel Montilla, MD
    • Alicante
      • San Juan De Alicante, Alicante, Spanje, 03550
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Contact:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
    • Castellón
      • Castellón De La Plana, Castellón, Spanje, 12004
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitari General de Castellón
        • Contact:
          • Clara Gunturiz, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Clara Gunturiz, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36312
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
        • Contact:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dahyr Olivas, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ouder dan 40 jaar.
  • Een voorgeschiedenis van 12 maanden hebben met ten minste twee gedocumenteerde episodes van spontane reflexsyncope of één episode die tot letsel leidde naast ten minste twee presyncopale gebeurtenissen, ongevoelig voor alle aanbevolen typen standaardbehandeling.
  • Bradycardie-syncope-correlatie (minstens 3 seconden asystolie als gevolg van sinusarrest of atrioventriculair blok) bevestigd door ECG tijdens spontane syncope.
  • Bij gebrek aan ECG-bewijs tijdens spontane syncope, een cardio-inhibitoire respons (VASIS type 2A of 2B) op kanteltest.
  • Weergave van indicatoren voor stimulatie zoals voorgesteld in de ESC-richtlijnen voor een klasse I-aanbeveling voor patiënten met reflexsyncope.
  • Aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven door syncope.
  • Sinusritme op ECG's.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Intrinsieke sinus of atrioventriculaire knoopziekte met een bewezen indicatie voor permanente implantatie van een pacemaker.
  • Bewijs van structurele hartziekte.
  • Contra-indicaties voor ablatie in het rechter of linker atrium.
  • Levensverwachting <12 maanden.
  • Gebrek aan bereidheid om te voldoen aan de randomisatieprocedure.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cardioneuroablatie
Bi-atriale ablatie bij huisartsen: CARDIONEUROABLATION (Groep A, n = 45)
Procedure: Cardioneuroablatie

Ganglionaire plexi zullen worden gelokaliseerd met behulp van een empirische anatomische benadering en/of een op een gefractioneerd elektrogram gebaseerde strategie.

Puntsgewijze ablatie zal worden uitgevoerd met behulp van radiofrequente energie en een geïrrigeerde puntcontactkrachtgevoelige ablatiekatheter in een vermogensregelingsmodus (35-50 W; AI, 350-500; LSI, 4.5-5.5). De rechter superieure huisarts (RSGP), linker superieure huisarts (LSGP) en achterste linker huisarts (PMLGP) zullen worden aangevallen tijdens CNA. Radiofrequente toepassingen in andere huisartsen worden overgelaten aan het oordeel van de operator.

Aan het einde van de procedure zullen nog een EP-onderzoek en atropinetest worden uitgevoerd. Klinische eindpunten voor voltooiing van de CNA zijn: 1) een HR-toename >20% als de CNA werd uitgevoerd onder algemene anesthesie/diepe sedatie; 2) verbeterde elektrofysiologische parameters; 3) significante vermindering van de atropinerespons (HR-toename
Actieve vergelijker: Tweekamerpacemaker

Implantaat van een tweekamer-CLS-PACEMAKER* (groep B, n = 45).

*of anders een tweekamerpacemaker met RDR-algoritme
Apparaat: Permanente pacemakertherapie
Alle patiënten in de pacemakergroep krijgen een tweekamerpacemaker die kan worden geprogrammeerd in de DDD-CLS-algoritmemodus (of bij gebrek daaraan een tweekamerpacemaker met RDR-algoritme).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van CNA te bepalen bij de behandeling van cardio-inhibitoire reflex syncope in vergelijking met pacemakertherapie.
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in 12 maanden syncopevrije overleving tussen de 2 groepen
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van complicaties op korte en lange termijn evalueren voor CNA in vergelijking met pacemakertherapie
Tijdsspanne: 1 en 12 maanden
Pacemaker- en CNA-complicatiepercentages na 1 en 12 maanden
1 en 12 maanden
Bij patiënten die CNA ondergaan, evaluatie van de mate van langdurige reïnnervatie met behulp van de kanteltafeltest (HUTT)
Tijdsspanne: 1 en 12 maanden
Veranderingen in respons op HUTT (type 1-3) bij baseline, 1 en 12 maanden
1 en 12 maanden
Bij patiënten die CNA ondergaan, evaluatie van de mate van langdurige reïnnervatie met behulp van de atropinetest
Tijdsspanne: 1 en 12 maanden
Veranderingen in respons (maximale hartslag) op atropinetest bij baseline, 1 en 12 maanden
1 en 12 maanden
Om te bepalen welke van de 2 strategieën, CNA of hartstimulatie, superieur is in het voorkomen van een combinatie van syncope en presyncope
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschillen in 12 maanden syncope- en presyncope-vrije overleving tussen de 2 groepen
12 maanden
Evaluaties van veranderingen in kwaliteit van leven, waarbij de twee therapieën worden vergeleken
Tijdsspanne: 12 maanden
De impact van syncope op de vragenlijst over kwaliteit van leven gebruiken (Universiteit van Calgary). Het bestaat uit 9 vragen met 6 keuzes en 3 vragen met 5 keuzes. De totale maximale score is 57. Hoe hoger de score, hoe slechter de kwaliteit van leven
12 maanden
Om te bepalen of CNA variaties in het QTc-interval veroorzaakt
Tijdsspanne: 12 maanden
Het QTc-interval wordt gemeten bij minimale, gemiddelde en maximale hartslag met behulp van een 24-uurs holterbewaking
12 maanden
Om te bepalen of CNA variaties veroorzaakt in de belasting van atriale of ventriculaire aritmieën in vergelijking met pacemakertherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
Aritmieën worden gedetecteerd door een implanteerbare lusrecorder in groep A (CNA) vs. door de pacemaker zelf in groep B
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Onderzoekers

  • Studie stoel: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

22 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

22 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

25 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICPS044/22

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren