Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardioinhibitorisk reflexsynkope. Permanent pacemakerterapi eller kardioeuroablation? (PANACEA)

22 januari 2024 uppdaterad av: Rodolfo San Antonio, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Återkommande kardioinhibitorisk reflexsynkope. Permanent pacemakerterapi eller kardioablation? En multicenter RANdomiserad klinisk prövning

Reflexsynkope är den vanligaste formen av synkope. Det kan leda till skador och påverka livskvaliteten. Icke-farmakologiska och medicinska terapier har begränsad effektivitet. Hos vissa patienter verkar hjärtstimulering vara fördelaktigt. På senare tid har kardioeuroablation (CNA) dykt upp som en ny terapi för reflexsynkope. Utredarna syftar till att avgöra om CNA är effektivare än hjärtstimulering för att minska frekvensen av reflexsynkope av kardioinhibitorisk typ.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Reflex eller neuralt medierad synkope är den vanligaste formen av synkope i alla miljöer och i alla åldrar. Det är associerat med en autonom obalans där vagal hyperaktivitet dominerar, vilket resulterar i vasodilatation eller bradykardi eller bådadera, vilket leder till en minskning av den globala cerebrala perfusionen. Det är uppdelat i tre typer: vasovagalt, situationellt och sinus carotis syndrom.

Reflexsynkope är godartad och förekommer vanligtvis hos friska personer; dock kan mycket frekventa synkoper eller händelser utan prodromala symtom leda till skador och påverka livskvaliteten på lång sikt. Icke-farmakologiska och medicinska terapier som visat sig vara effektiva i randomiserade kliniska prövningar är få. Hos vissa patienter med frekvent och betungande kardioinhiberande reflexsynkope verkar tvåkammar-pacemakers vara fördelaktiga. På senare tid har kateterbaserad kardiell autonom modulering, eller kardioeuroablation (CNA), dykt upp som en ny terapi för reflexsynkope, och positiva resultat i små öppna kohortstudier, och på senare tid i den första randomiserade studien, har rapporterats.

Litteraturen ger tillräckliga bevis för att hjärtstimulering bör övervägas hos utvalda patienter som drabbats av svåra former av reflexsynkope med frekventa återfall och hög risk för skador. Nuvarande riktlinjer tyder på att pacemakerterapi bör övervägas hos patienter över 40 år med frekvent återkommande reflexsynkope när asystoli har dokumenterats, inducerad av antingen carotis sinus massage (CSM) eller head-up tilt test (HUTT), eller registrerats med ett elektrokardiogram (EKG) övervakningssystem (≥3 sekunder om synkope, ≥6 sekunder om asymtomatisk).

Modulering av det autonoma hjärtsystemet genom endokardiell ablation riktad mot atrial ganglionated plexi (GPs), eller CNA, har nyligen föreslagits som en ny terapi för reflexsynkope.

Kardioneuroablation introducerades av Pachon et al. under 2005. I sin första studie behandlades tjugoen symtomatiska patienter med vasovagal synkope (6 patienter), funktionellt höggradigt atrioventrikulärt block (7 patienter) och/eller funktionell sinusknutedysfunktion (13 patienter), med CNA utan komplikationer. Uppföljning under i genomsnitt 9,2 månader visade symtomlindring för alla patienter. Efter denna första beskrivning bekräftade flera små studier och fallserier effektiviteten av detta tillvägagångssätt. I en nyligen randomiserad prospektiv studie, Piotrowski et al. dokumenterat att CNA inte bara kan minska återkommande synkopala episoder hos patienter med vasovagal synkope, det kan också förbättra livskvaliteten.

Den primära styrkan med detta terapeutiska tillvägagångssätt är att det undviker pacemakerimplantat, en procedur med en betydande komplikationsfrekvens under långtidsuppföljning i en population som huvudsakligen består av unga och i övrigt friska patienter.

De utmärkta resultaten som återges av många forskare över hela världen tyder på att CNA bör övervägas hos patienter med reflexsynkope, särskilt de som uppvisar en viktig kardioinhiberande komponent av synkope. Men med tanke på att nuvarande bevis är begränsad och proceduren medför potentiella risker, bör en randomiserad klinisk prövning utföras för att bedöma den verkliga fördelen med CNA och för att jämföra denna teknik med pacemakerimplantation. Resultaten kan vägleda läkaren till det bästa aktuella valet i detta scenario.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario de Bellvitge
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rodolfo San Antonio, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Ignasi Anguera, MD, PhD
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Kontakt:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Underutredare:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Francisco Méndez-Zurita, MD
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Del Mar
        • Kontakt:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Ben Casteigt, MD
      • Girona, Spanien, 17007
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
        • Kontakt:
          • Emilce Trucco, MD
        • Huvudutredare:
          • Emilce Trucco, MD
        • Underutredare:
          • Markus Linhart, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Eva M Benito, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spanien, 38010
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
        • Kontakt:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Huvudutredare:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Underutredare:
          • Diego Valdivia, MD
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Kontakt:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
        • Kontakt:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Isabel Montilla, MD
    • Alicante
      • San Juan De Alicante, Alicante, Spanien, 03550
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Kontakt:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
    • Castellón
      • Castellón De La Plana, Castellón, Spanien, 12004
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitari General de Castellón
        • Kontakt:
          • Clara Gunturiz, MD
        • Huvudutredare:
          • Clara Gunturiz, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36312
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
        • Kontakt:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Huvudutredare:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Underutredare:
          • Dahyr Olivas, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder mer än 40 år.
  • Att ha en 12-månaders historia som inkluderar minst två dokumenterade episoder av spontan reflexsynkope eller en episod som ledde till skada utöver minst två presynkopala händelser, refraktär mot alla rekommenderade typer av standardbehandling.
  • Bradykardi-synkop-korrelation (minst 3 sekunders asystoli på grund av sinusstopp eller atrioventrikulär blockering) bekräftad av EKG under spontan synkope.
  • Om EKG-bevis saknas under spontan synkope, ett kardioinhiberande svar (VASIS typ 2A eller 2B) på tilttest.
  • Visar indikatorer för pacing som de som föreslås i ESC-riktlinjerna för en klass I-rekommendation för patienter med reflexsynkope.
  • Betydligt minskad livskvalitet på grund av synkope.
  • Sinusrytm på EKG.
  • Erhöll skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Intrinsic sinus eller atrioventrikulär nodalsjukdom med en bevisad indikation för permanent pacemakerimplantation.
  • Bevis på strukturell hjärtsjukdom.
  • Kontraindikationer för ablation i höger eller vänster förmak.
  • Förväntad livslängd <12 månader.
  • Saknar vilja att följa randomiseringsförfarandet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kardioeuroablation
Biatriell ablation av husläkare: KARDIONEUROABLATION (Grupp A, n = 45)
Procedur: Kardioeuroablation

Ganglionerade plexi kommer att lokaliseras med hjälp av ett empiriskt anatomiskt tillvägagångssätt och/eller en fraktionerad elektrogrambaserad strategi.

Punkt-för-punkt-ablation kommer att utföras med användning av radiofrekvensenergi och en spolad spetskontaktkraftavkännande ablationskateter i ett effektkontrollläge (35-50 W; AI, 350-500; LSI, 4,5-5,5). Höger överlägsen GP (RSGP), vänster överlägsen GP (LSGP) och bakre vänstra GP (PMLGP) kommer att riktas mot under CNA. Radiofrekvensapplikationer hos andra allmänläkare kommer att överlåtas till operatörens gottfinnande.

I slutet av proceduren kommer ytterligare en EP-studie och atropintest att utföras. Kliniska endpoints för fullbordande av CNA kommer att vara: 1) en HR-ökning >20 % om CNA utfördes under generell anestesi/djup sedering; 2) förbättrade elektrofysiologiska parametrar; 3) signifikant minskning av atropinsvar (HR-ökning).
Aktiv komparator: Dubbelkammar pacemaker

Implantat av en tvåkammar CLS PACEMAKER* (Grupp B, n = 45).

*eller om detta misslyckas, en pacemaker med två kammare med RDR-algoritm
Enhet: Permanent pacemakerterapi
Alla patienter i pacemakergruppen kommer att få en pacemaker med två kammare som kan programmeras i algoritmläget DDD-CLS (eller om detta misslyckas, en pacemaker med två kammare med RDR-algoritm).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma effektiviteten av CNA vid behandling av kardioinhibitorisk reflexsynkope i jämförelse med pacemakerterapi.
Tidsram: 12 månader
Skillnader i 12 månaders synkopefri överlevnad mellan de två grupperna
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera förekomsten av komplikationer på kort och lång sikt för CNA jämfört med pacemakerbehandling
Tidsram: 1 och 12 månader
Pacemaker- och CNA-komplikationsfrekvenser vid 1 och 12 månader
1 och 12 månader
Hos patienter som genomgår CNA, utvärdering av graden av långvarig reinnervation med hjälp av tiltbordstestet (HUTT)
Tidsram: 1 och 12 månader
Förändringar som svar på HUTT (typ 1-3) vid baslinjen, 1 och 12 månader
1 och 12 månader
Hos patienter som genomgår CNA, utvärdering av graden av långvarig reinnervation med hjälp av atropintestet
Tidsram: 1 och 12 månader
Förändringar i svar (maximal hjärtfrekvens) på atropintest vid baslinjen, 1 och 12 månader
1 och 12 månader
För att avgöra vilken av de två strategierna, CNA eller hjärtstimulering, är överlägsen när det gäller att förhindra en sammansättning av synkope och presynkope
Tidsram: 12 månader
Skillnader i 12-månaders synkope- och presynkopefri överlevnad mellan de två grupperna
12 månader
Utvärderingar av förändringar i livskvalitet, jämför de två terapierna
Tidsram: 12 månader
Använda effekten av Syncope på frågeformuläret om livskvalitet (University of Calgary). Den består av 9 frågor med 6 val och 3 frågor med 5 val. Den totala högsta poängen är 57. Ju högre poäng, desto sämre är QOL
12 månader
För att avgöra om CNA ger variationer i QTc-intervallet
Tidsram: 12 månader
QTc-intervallet kommer att mätas vid lägsta, genomsnittliga och maximala hjärtfrekvensen med hjälp av en 24-timmars holterövervakning
12 månader
För att avgöra om CNA ger variationer i bördan av atriella eller ventrikulära arytmier jämfört med pacemakerterapi
Tidsram: 12 månader
Arytmier kommer att detekteras av implanterbar loop-skrivare i grupp A (CNA) kontra av pacemakern själv i grupp B
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Utredare

  • Studiestol: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

22 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

22 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2023

Första postat (Faktisk)

11 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICPS044/22

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera