- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05855603
Sincope riflessa cardioinibitoria. Terapia con pacemaker permanente o cardioneuroablazione? (PANACEA)
Sincope riflessa cardioinibitoria ricorrente. Terapia permanente con pacemaker o cardio-euroablazione? Uno studio clinico multicentrico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sincope riflessa o neuromediata è la forma più comune di sincope in qualsiasi ambiente ea tutte le età. È associato a uno squilibrio autonomico in cui predomina l'iperattività vagale, con conseguente vasodilatazione o bradicardia o entrambi, producendo così una caduta della perfusione cerebrale globale. È diviso in tre tipi: sindrome vasovagale, situazionale e del seno carotideo.
La sincope riflessa è benigna e di solito si verifica nelle persone sane; tuttavia, sincopi molto frequenti o eventi senza sintomi prodromici possono portare a lesioni e influire sulla qualità della vita a lungo termine. Le terapie non farmacologiche e mediche dimostrate efficaci negli studi clinici randomizzati sono scarse. In alcuni pazienti con sincope riflessa cardioinibitoria frequente e gravosa, i pacemaker cardiaci bicamerali sembrano essere utili. Più recentemente, la modulazione autonomica cardiaca basata su catetere, o cardioneuroablazione (CNA), è emersa come una nuova terapia per la sincope riflessa e sono stati riportati risultati positivi in piccoli studi di coorte in aperto e, più recentemente, nel primo studio randomizzato.
La letteratura fornisce prove sufficienti che la stimolazione cardiaca dovrebbe essere presa in considerazione in pazienti selezionati affetti da gravi forme di sincope riflessa con frequenti recidive e un alto rischio di lesioni. Le attuali linee guida suggeriscono che la terapia con pacemaker dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti di età superiore a 40 anni con frequente sincope riflessa ricorrente quando l'asistolia è stata documentata, indotta dal massaggio del seno carotideo (CSM) o dall'head-up tilt test (HUTT), o registrata utilizzando un sistema di monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG) (≥3 secondi se sincope, ≥6 secondi se asintomatico).
La modulazione del sistema autonomo cardiaco mediante ablazione endocardica mirata ai plessi ganglionari atriali (GP), o CNA, è stata recentemente proposta come nuova terapia per la sincope riflessa.
La cardioneuroablazione è stata introdotta da Pachon et al. nel 2005. Nel loro studio iniziale, ventuno pazienti sintomatici con sincope vasovagale (6 pazienti), blocco atrioventricolare funzionale di alto grado (7 pazienti) e/o disfunzione funzionale del nodo del seno (13 pazienti), sono stati trattati con CNA senza complicanze. Il follow-up per una media di 9,2 mesi ha dimostrato sollievo dai sintomi per tutti i pazienti. Dopo questa descrizione iniziale, diversi piccoli studi e serie di casi hanno confermato l'efficacia di questo approccio. In un recente studio prospettico randomizzato, Piotrowski et al. documentato che non solo il CNA potrebbe ridurre significativamente le recidive di episodi sincopali nei pazienti con sincope vasovagale, ma potrebbe anche migliorare la qualità della vita.
Il principale punto di forza di questo approccio terapeutico è che evita l'impianto di pacemaker, una procedura con un tasso di complicanze significativo durante il follow-up a lungo termine in una popolazione composta prevalentemente da pazienti giovani e altrimenti sani.
Gli eccellenti risultati riprodotti da molti ricercatori in tutto il mondo suggeriscono che la CNA dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con sincope riflessa, in particolare quelli che mostrano un'importante componente cardioinibitoria della sincope. Tuttavia, dato che le prove attuali sono limitate e la procedura comporta un rischio potenziale, dovrebbe essere eseguito uno studio clinico randomizzato per valutare il vero beneficio della CNA e per confrontare questa tecnica con l'impianto di pacemaker. I risultati potrebbero guidare il medico verso la migliore scelta attuale in questo scenario.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- Numero di telefono: 2710 932607500
- Email: rsanantonio@bellvitgehospital.cat
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08907
- Reclutamento
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Contatto:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- Numero di telefono: 2710 932607500
- Email: rsanantonio@bellvitgehospital.cat
-
Investigatore principale:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Ignasi Anguera, MD, PhD
-
Barcelona, Spagna, 08025
- Non ancora reclutamento
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Contatto:
- José Guerra, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- José Guerra, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Francisco Méndez-Zurita, MD
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Barcelona, Spagna, 08003
- Non ancora reclutamento
- Hospital del Mar
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Contatto:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
-
Sub-investigatore:
- Ben Casteigt, MD
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Girona, Spagna, 17007
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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Contatto:
- Emilce Trucco, MD
-
Investigatore principale:
- Emilce Trucco, MD
-
Sub-investigatore:
- Markus Linhart, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Eva M Benito, MD
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Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38010
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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Contatto:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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Investigatore principale:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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Sub-investigatore:
- Diego Valdivia, MD
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Valencia, Spagna, 46026
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Contatto:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
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Zaragoza, Spagna, 50009
- Non ancora reclutamento
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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Contatto:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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Sub-investigatore:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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Investigatore principale:
- Isabel Montilla, MD
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Alicante
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San Juan De Alicante, Alicante, Spagna, 03550
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Contatto:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
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Investigatore principale:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
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Castellón
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Castellón De La Plana, Castellón, Spagna, 12004
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitari General de Castellón
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Contatto:
- Clara Gunturiz, MD
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Investigatore principale:
- Clara Gunturiz, MD
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Spagna, 36312
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
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Contatto:
- Enrique García-Campo, MD
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Investigatore principale:
- Enrique García-Campo, MD
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Sub-investigatore:
- Dahyr Olivas, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Invecchiato più di 40 anni.
- Avere una storia di 12 mesi che include almeno due episodi documentati di sincope riflessa spontanea o un episodio che ha portato a lesioni oltre ad almeno due eventi presincopali, refrattari a tutti i tipi raccomandati di trattamento standard.
- Correlazione bradicardia-sincope (almeno 3 secondi di asistolia dovuta ad arresto sinusale o blocco atrioventricolare) confermata dall'ECG durante sincope spontanea.
- Se manca evidenza ECG durante sincope spontanea, una risposta cardioinibitoria (VASIS tipo 2A o 2B) al tilt test.
- Visualizzazione degli indicatori per la stimolazione come quelli suggeriti nelle linee guida ESC per una raccomandazione di classe I per i pazienti con sincope riflessa.
- Diminuzione significativa della qualità della vita a causa della sincope.
- Ritmo sinusale su ECG.
- Ottenuto il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Malattia del seno intrinseco o del nodo atrioventricolare con comprovata indicazione per l'impianto permanente di pacemaker.
- Evidenza di cardiopatia strutturale.
- Controindicazioni all'ablazione nell'atrio destro o sinistro.
- Aspettativa di vita <12 mesi.
- Mancanza di volontà di rispettare la procedura di randomizzazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Cardioeuroablazione
Ablazione bi-atriale dei MMG: CARDIONEUROABLAZIONE (Gruppo A, n = 45)
|
I plessi ganglionari saranno localizzati utilizzando un approccio anatomico empirico e/o una strategia basata sull'elettrogramma frazionato. L'ablazione punto per punto verrà eseguita utilizzando energia a radiofrequenza e un catetere di ablazione sensibile alla forza di contatto della punta irrigata in una modalità di controllo della potenza (35-50 W; AI, 350-500; LSI, 4.5-5.5). Il GP superiore destro (RSGP), il GP superiore sinistro (LSGP) e il GP posteriore sinistro (PMLGP) saranno presi di mira durante il CNA. Le applicazioni di radiofrequenza in altri MMG saranno lasciate alla discrezione dell'operatore. Al termine della procedura, verrà eseguito un altro studio EP e test dell'atropina. Gli endpoint clinici per il completamento del CNA saranno: 1) un aumento della frequenza cardiaca >20% se il CNA è stato eseguito in anestesia generale/sedazione profonda; 2) parametri elettrofisiologici migliorati; 3) riduzione significativa della risposta all'atropina (aumento della frequenza cardiaca |
Comparatore attivo: Pacemaker bicamerale
Impianto di un PACEMAKER CLS bicamerale* (Gruppo B, n = 45). *o in caso contrario, un pacemaker bicamerale con algoritmo RDR |
Tutti i pazienti nel gruppo pacemaker riceveranno un pacemaker bicamerale che può essere programmato nella modalità dell'algoritmo DDD-CLS (o, in mancanza di ciò, un pacemaker bicamerale con algoritmo RDR).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare l'efficacia del CNA nel trattamento della sincope riflessa cardioinibitoria rispetto alla terapia con pacemaker.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Differenze nella sopravvivenza libera da sincope a 12 mesi tra i 2 gruppi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'incidenza delle complicanze a breve e lungo termine per CNA rispetto alla terapia con pacemaker
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
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Tassi di complicanze pacemaker e CNA a 1 e 12 mesi
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1 e 12 mesi
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Nei pazienti sottoposti a CNA, valutazione del grado di reinnervazione a lungo termine mediante il tilt table test (HUTT)
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
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Cambiamenti nella risposta a HUTT (tipo 1-3) al basale, 1 e 12 mesi
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1 e 12 mesi
|
Nei pazienti sottoposti a CNA, valutazione del grado di reinnervazione a lungo termine mediante il test dell'atropina
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
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Cambiamenti nella risposta (frequenza cardiaca massima) al test dell'atropina al basale, 1 e 12 mesi
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1 e 12 mesi
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Determinare quale delle 2 strategie, CNA o stimolazione cardiaca, è superiore nel prevenire un composito di sincope e presincope
Lasso di tempo: 12 mesi
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Differenze nella sopravvivenza libera da sincope e presincope a 12 mesi tra i 2 gruppi
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12 mesi
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Valutazioni dei cambiamenti nella qualità della vita, confrontando le due terapie
Lasso di tempo: 12 mesi
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Utilizzo del questionario sull'impatto della sincope sulla qualità della vita (Università di Calgary).
Si compone di 9 domande con 6 scelte e 3 domande con 5 scelte.
Il punteggio massimo complessivo è 57.
Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita
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12 mesi
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Per determinare se CNA produce variazioni nell'intervallo QTc
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'intervallo QTc verrà misurato alla frequenza cardiaca minima, media e massima utilizzando un monitoraggio holter di 24 ore
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12 mesi
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Determinare se il CNA produce variazioni nel carico di aritmie atriali o ventricolari rispetto alla terapia con pacemaker
Lasso di tempo: 12 mesi
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Le aritmie saranno rilevate dal loop recorder impiantabile nel gruppo A (CNA) rispetto al pacemaker stesso nel gruppo B
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Pachon JC, Pachon EI, Cunha Pachon MZ, Lobo TJ, Pachon JC, Santillana TG. Catheter ablation of severe neurally meditated reflex (neurocardiogenic or vasovagal) syncope: cardioneuroablation long-term results. Europace. 2011 Sep;13(9):1231-42. doi: 10.1093/europace/eur163. Epub 2011 Jun 28.
- Aksu T, Gupta D, D'Avila A, Morillo CA. Cardioneuroablation for vasovagal syncope and atrioventricular block: A step-by-step guide. J Cardiovasc Electrophysiol. 2022 Oct;33(10):2205-2212. doi: 10.1111/jce.15480. Epub 2022 Apr 9.
- Piotrowski R, Baran J, Sikorska A, Krynski T, Kulakowski P. Cardioneuroablation for Reflex Syncope: Efficacy and Effects on Autonomic Cardiac Regulation-A Prospective Randomized Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2023 Jan;9(1):85-95. doi: 10.1016/j.jacep.2022.08.011. Epub 2022 Aug 28.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ICPS044/22
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