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Sincope riflessa cardioinibitoria. Terapia con pacemaker permanente o cardioneuroablazione? (PANACEA)

22 gennaio 2024 aggiornato da: Rodolfo San Antonio, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge

Sincope riflessa cardioinibitoria ricorrente. Terapia permanente con pacemaker o cardio-euroablazione? Uno studio clinico multicentrico randomizzato

La sincope riflessa è la forma più comune di sincope. Può causare lesioni e influire sulla qualità della vita. Le terapie non farmacologiche e mediche hanno un'efficacia limitata. In alcuni pazienti, la stimolazione cardiaca sembra essere vantaggiosa. Più recentemente la cardioneuroablazione (CNA) è emersa come una nuova terapia per la sincope riflessa. Gli investigatori mirano a determinare se il CNA è più efficace della stimolazione cardiaca nel ridurre il tasso di sincope riflessa di tipo cardioinibitorio.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La sincope riflessa o neuromediata è la forma più comune di sincope in qualsiasi ambiente ea tutte le età. È associato a uno squilibrio autonomico in cui predomina l'iperattività vagale, con conseguente vasodilatazione o bradicardia o entrambi, producendo così una caduta della perfusione cerebrale globale. È diviso in tre tipi: sindrome vasovagale, situazionale e del seno carotideo.

La sincope riflessa è benigna e di solito si verifica nelle persone sane; tuttavia, sincopi molto frequenti o eventi senza sintomi prodromici possono portare a lesioni e influire sulla qualità della vita a lungo termine. Le terapie non farmacologiche e mediche dimostrate efficaci negli studi clinici randomizzati sono scarse. In alcuni pazienti con sincope riflessa cardioinibitoria frequente e gravosa, i pacemaker cardiaci bicamerali sembrano essere utili. Più recentemente, la modulazione autonomica cardiaca basata su catetere, o cardioneuroablazione (CNA), è emersa come una nuova terapia per la sincope riflessa e sono stati riportati risultati positivi in ​​piccoli studi di coorte in aperto e, più recentemente, nel primo studio randomizzato.

La letteratura fornisce prove sufficienti che la stimolazione cardiaca dovrebbe essere presa in considerazione in pazienti selezionati affetti da gravi forme di sincope riflessa con frequenti recidive e un alto rischio di lesioni. Le attuali linee guida suggeriscono che la terapia con pacemaker dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti di età superiore a 40 anni con frequente sincope riflessa ricorrente quando l'asistolia è stata documentata, indotta dal massaggio del seno carotideo (CSM) o dall'head-up tilt test (HUTT), o registrata utilizzando un sistema di monitoraggio dell'elettrocardiogramma (ECG) (≥3 secondi se sincope, ≥6 secondi se asintomatico).

La modulazione del sistema autonomo cardiaco mediante ablazione endocardica mirata ai plessi ganglionari atriali (GP), o CNA, è stata recentemente proposta come nuova terapia per la sincope riflessa.

La cardioneuroablazione è stata introdotta da Pachon et al. nel 2005. Nel loro studio iniziale, ventuno pazienti sintomatici con sincope vasovagale (6 pazienti), blocco atrioventricolare funzionale di alto grado (7 pazienti) e/o disfunzione funzionale del nodo del seno (13 pazienti), sono stati trattati con CNA senza complicanze. Il follow-up per una media di 9,2 mesi ha dimostrato sollievo dai sintomi per tutti i pazienti. Dopo questa descrizione iniziale, diversi piccoli studi e serie di casi hanno confermato l'efficacia di questo approccio. In un recente studio prospettico randomizzato, Piotrowski et al. documentato che non solo il CNA potrebbe ridurre significativamente le recidive di episodi sincopali nei pazienti con sincope vasovagale, ma potrebbe anche migliorare la qualità della vita.

Il principale punto di forza di questo approccio terapeutico è che evita l'impianto di pacemaker, una procedura con un tasso di complicanze significativo durante il follow-up a lungo termine in una popolazione composta prevalentemente da pazienti giovani e altrimenti sani.

Gli eccellenti risultati riprodotti da molti ricercatori in tutto il mondo suggeriscono che la CNA dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti con sincope riflessa, in particolare quelli che mostrano un'importante componente cardioinibitoria della sincope. Tuttavia, dato che le prove attuali sono limitate e la procedura comporta un rischio potenziale, dovrebbe essere eseguito uno studio clinico randomizzato per valutare il vero beneficio della CNA e per confrontare questa tecnica con l'impianto di pacemaker. I risultati potrebbero guidare il medico verso la migliore scelta attuale in questo scenario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Bellvitge
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rodolfo San Antonio, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Ignasi Anguera, MD, PhD
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Contatto:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • José Guerra, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Francisco Méndez-Zurita, MD
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital del Mar
        • Contatto:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Ermengol Vallès, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Ben Casteigt, MD
      • Girona, Spagna, 17007
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
        • Contatto:
          • Emilce Trucco, MD
        • Investigatore principale:
          • Emilce Trucco, MD
        • Sub-investigatore:
          • Markus Linhart, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Eva M Benito, MD
      • Santa Cruz de Tenerife, Spagna, 38010
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
        • Contatto:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Investigatore principale:
          • Luis Álvarez-Acosta, MD
        • Sub-investigatore:
          • Diego Valdivia, MD
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
        • Contatto:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Maite Izquierdo, MD, PhD
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
        • Contatto:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Isabel Montilla, MD
    • Alicante
      • San Juan De Alicante, Alicante, Spagna, 03550
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
        • Contatto:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • José Moreno-Arribas, MD, PhD
    • Castellón
      • Castellón De La Plana, Castellón, Spagna, 12004
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitari General de Castellón
        • Contatto:
          • Clara Gunturiz, MD
        • Investigatore principale:
          • Clara Gunturiz, MD
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36312
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
        • Contatto:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Investigatore principale:
          • Enrique García-Campo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Dahyr Olivas, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Invecchiato più di 40 anni.
  • Avere una storia di 12 mesi che include almeno due episodi documentati di sincope riflessa spontanea o un episodio che ha portato a lesioni oltre ad almeno due eventi presincopali, refrattari a tutti i tipi raccomandati di trattamento standard.
  • Correlazione bradicardia-sincope (almeno 3 secondi di asistolia dovuta ad arresto sinusale o blocco atrioventricolare) confermata dall'ECG durante sincope spontanea.
  • Se manca evidenza ECG durante sincope spontanea, una risposta cardioinibitoria (VASIS tipo 2A o 2B) al tilt test.
  • Visualizzazione degli indicatori per la stimolazione come quelli suggeriti nelle linee guida ESC per una raccomandazione di classe I per i pazienti con sincope riflessa.
  • Diminuzione significativa della qualità della vita a causa della sincope.
  • Ritmo sinusale su ECG.
  • Ottenuto il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Malattia del seno intrinseco o del nodo atrioventricolare con comprovata indicazione per l'impianto permanente di pacemaker.
  • Evidenza di cardiopatia strutturale.
  • Controindicazioni all'ablazione nell'atrio destro o sinistro.
  • Aspettativa di vita <12 mesi.
  • Mancanza di volontà di rispettare la procedura di randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cardioeuroablazione
Ablazione bi-atriale dei MMG: CARDIONEUROABLAZIONE (Gruppo A, n = 45)

I plessi ganglionari saranno localizzati utilizzando un approccio anatomico empirico e/o una strategia basata sull'elettrogramma frazionato.

L'ablazione punto per punto verrà eseguita utilizzando energia a radiofrequenza e un catetere di ablazione sensibile alla forza di contatto della punta irrigata in una modalità di controllo della potenza (35-50 W; AI, 350-500; LSI, 4.5-5.5). Il GP superiore destro (RSGP), il GP superiore sinistro (LSGP) e il GP posteriore sinistro (PMLGP) saranno presi di mira durante il CNA. Le applicazioni di radiofrequenza in altri MMG saranno lasciate alla discrezione dell'operatore.

Al termine della procedura, verrà eseguito un altro studio EP e test dell'atropina. Gli endpoint clinici per il completamento del CNA saranno: 1) un aumento della frequenza cardiaca >20% se il CNA è stato eseguito in anestesia generale/sedazione profonda; 2) parametri elettrofisiologici migliorati; 3) riduzione significativa della risposta all'atropina (aumento della frequenza cardiaca

Comparatore attivo: Pacemaker bicamerale

Impianto di un PACEMAKER CLS bicamerale* (Gruppo B, n = 45).

*o in caso contrario, un pacemaker bicamerale con algoritmo RDR

Tutti i pazienti nel gruppo pacemaker riceveranno un pacemaker bicamerale che può essere programmato nella modalità dell'algoritmo DDD-CLS (o, in mancanza di ciò, un pacemaker bicamerale con algoritmo RDR).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'efficacia del CNA nel trattamento della sincope riflessa cardioinibitoria rispetto alla terapia con pacemaker.
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nella sopravvivenza libera da sincope a 12 mesi tra i 2 gruppi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare l'incidenza delle complicanze a breve e lungo termine per CNA rispetto alla terapia con pacemaker
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
Tassi di complicanze pacemaker e CNA a 1 e 12 mesi
1 e 12 mesi
Nei pazienti sottoposti a CNA, valutazione del grado di reinnervazione a lungo termine mediante il tilt table test (HUTT)
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
Cambiamenti nella risposta a HUTT (tipo 1-3) al basale, 1 e 12 mesi
1 e 12 mesi
Nei pazienti sottoposti a CNA, valutazione del grado di reinnervazione a lungo termine mediante il test dell'atropina
Lasso di tempo: 1 e 12 mesi
Cambiamenti nella risposta (frequenza cardiaca massima) al test dell'atropina al basale, 1 e 12 mesi
1 e 12 mesi
Determinare quale delle 2 strategie, CNA o stimolazione cardiaca, è superiore nel prevenire un composito di sincope e presincope
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenze nella sopravvivenza libera da sincope e presincope a 12 mesi tra i 2 gruppi
12 mesi
Valutazioni dei cambiamenti nella qualità della vita, confrontando le due terapie
Lasso di tempo: 12 mesi
Utilizzo del questionario sull'impatto della sincope sulla qualità della vita (Università di Calgary). Si compone di 9 domande con 6 scelte e 3 domande con 5 scelte. Il punteggio massimo complessivo è 57. Più alto è il punteggio, minore è la qualità della vita
12 mesi
Per determinare se CNA produce variazioni nell'intervallo QTc
Lasso di tempo: 12 mesi
L'intervallo QTc verrà misurato alla frequenza cardiaca minima, media e massima utilizzando un monitoraggio holter di 24 ore
12 mesi
Determinare se il CNA produce variazioni nel carico di aritmie atriali o ventricolari rispetto alla terapia con pacemaker
Lasso di tempo: 12 mesi
Le aritmie saranno rilevate dal loop recorder impiantabile nel gruppo A (CNA) rispetto al pacemaker stesso nel gruppo B
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

22 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

22 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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