- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05855603
심장 억제 반사 실신. 영구 박동기 치료 또는 심장신경절제술? (PANACEA)
재발 성 심장 억제 반사 실신. 영구 심박조율기 치료 또는 CardionEuroablation? 다기관 RANdomized 임상 시험
연구 개요
상세 설명
반사 또는 신경매개성 실신은 모든 환경과 연령에서 가장 흔한 형태의 실신입니다. 이는 미주신경 기능항진이 우세하여 혈관확장이나 서맥 또는 둘 모두를 초래하는 자율신경계 불균형과 관련이 있어 전반적인 대뇌 관류 저하를 초래합니다. 미주신경성, 상황성, 경동맥동 증후군의 세 가지 유형으로 나뉩니다.
반사성 실신은 양성이며 일반적으로 건강한 사람에게서 발생합니다. 그러나 전구 증상이 없는 매우 빈번한 실신이나 사건은 부상으로 이어지고 장기적인 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다. 무작위 임상 시험에서 효과가 입증된 비약물 및 의료 요법은 거의 없습니다. 빈번하고 부담스러운 심장억제 반사성 실신이 있는 특정 환자의 경우 이중 챔버 심장 박동조율기가 유익한 것으로 보입니다. 보다 최근에는 카테터 기반 심장 자율 조절 또는 심장신경절제술(CNA)이 반사성 실신의 새로운 치료법으로 등장했으며, 소규모 오픈 라벨 코호트 연구 및 최근 첫 번째 무작위 연구에서 긍정적인 결과가 보고되었습니다.
문헌은 빈번한 재발과 높은 부상 위험이 있는 심각한 형태의 반사성 실신에 영향을 받는 특정 환자에서 심박 조절을 고려해야 한다는 충분한 증거를 제공합니다. 현재 가이드라인은 무수축이 문서화되거나, 경동맥 부비동 마사지(CSM) 또는 헤드업 틸트 테스트(HUTT)에 의해 유도되거나, 심전도(ECG) 모니터링 시스템(실신의 경우 ≥3초, 무증상의 경우 ≥6초).
심방 신경절 신경총(GP) 또는 CNA를 표적으로 하는 심내막 절제에 의한 심장 자율 시스템 변조는 최근 반사성 실신에 대한 새로운 치료법으로 제안되었습니다.
Cardioneuroablation은 Pachon et al.에 의해 소개되었습니다. 2005년. 초기 연구에서 미주신경성 실신(6명), 기능적 고도 방실 차단(7명) 및/또는 기능적 동결절 기능 장애(13명)가 있는 증상이 있는 21명의 환자를 합병증 없이 CNA로 치료했습니다. 평균 9.2개월 동안의 후속 조치에서 모든 환자의 증상 완화가 입증되었습니다. 이 초기 설명 이후 몇 가지 소규모 연구 및 사례 시리즈를 통해 이 접근 방식의 효율성이 확인되었습니다. 최근 무작위 전향적 연구에서 Piotrowski et al. CNA는 미주신경성 실신 환자의 실신 에피소드 재발을 크게 줄일 수 있을 뿐만 아니라 삶의 질도 향상시킬 수 있다고 문서화했습니다.
이 치료 접근법의 주요 강점은 주로 젊고 건강한 환자로 구성된 집단에서 장기간 추적 관찰하는 동안 상당한 합병증 비율을 갖는 절차인 심박조율기 이식을 피한다는 것입니다.
전 세계 많은 연구자들이 재현한 우수한 결과는 반사성 실신 환자, 특히 실신의 중요한 심장 억제 요소를 보이는 환자에서 CNA를 고려해야 한다는 것을 시사합니다. 그러나 현재 증거가 제한적이고 절차가 잠재적 위험을 수반한다는 점을 감안할 때 CNA의 진정한 이점을 평가하고 이 기술을 심장 박동기 이식과 비교하기 위한 무작위 임상 시험을 수행해야 합니다. 결과는 이 시나리오에서 의사를 현재 최선의 선택으로 안내할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- 전화번호: 2710 932607500
- 이메일: rsanantonio@bellvitgehospital.cat
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08907
- 모병
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
연락하다:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
- 전화번호: 2710 932607500
- 이메일: rsanantonio@bellvitgehospital.cat
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수석 연구원:
- Rodolfo San Antonio, MD, PhD
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수석 연구원:
- Ignasi Anguera, MD, PhD
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Barcelona, 스페인, 08025
- 아직 모집하지 않음
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
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연락하다:
- José Guerra, MD, PhD
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부수사관:
- José Guerra, MD, PhD
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수석 연구원:
- Francisco Méndez-Zurita, MD
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Barcelona, 스페인, 08003
- 아직 모집하지 않음
- Hospital del Mar
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연락하다:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
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수석 연구원:
- Ermengol Vallès, MD, PhD
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부수사관:
- Ben Casteigt, MD
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Girona, 스페인, 17007
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitari Dr. Josep Trueta
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연락하다:
- Emilce Trucco, MD
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수석 연구원:
- Emilce Trucco, MD
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부수사관:
- Markus Linhart, MD, PhD
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부수사관:
- Eva M Benito, MD
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Santa Cruz de Tenerife, 스페인, 38010
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria
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연락하다:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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수석 연구원:
- Luis Álvarez-Acosta, MD
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부수사관:
- Diego Valdivia, MD
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Valencia, 스페인, 46026
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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연락하다:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
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수석 연구원:
- Maite Izquierdo, MD, PhD
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Zaragoza, 스페인, 50009
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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연락하다:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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부수사관:
- Javier Ramos-Maqueda, MD, PhD
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수석 연구원:
- Isabel Montilla, MD
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Alicante
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San Juan De Alicante, Alicante, 스페인, 03550
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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연락하다:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
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수석 연구원:
- José Moreno-Arribas, MD, PhD
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Castellón
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Castellón De La Plana, Castellón, 스페인, 12004
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitari General de Castellón
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연락하다:
- Clara Gunturiz, MD
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수석 연구원:
- Clara Gunturiz, MD
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, 스페인, 36312
- 아직 모집하지 않음
- Hospital Universitario Álvaro Cunqueiro de Vigo
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연락하다:
- Enrique García-Campo, MD
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수석 연구원:
- Enrique García-Campo, MD
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부수사관:
- Dahyr Olivas, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 40년 이상 숙성.
- 모든 권장 유형의 표준 치료에 반응하지 않는 최소 2개의 실신 전 사건에 더하여 적어도 2개의 자발적 반사성 실신의 기록된 에피소드 또는 부상으로 이어진 1개의 에피소드를 포함하는 12개월의 병력이 있는 경우.
- 자발적인 실신 동안 ECG에 의해 확인된 서맥-실신 상관관계(동정지 또는 방실 차단으로 인한 최소 3초의 무수축).
- 자발적인 실신 동안 ECG 증거가 부족한 경우, 기울기 테스트에서 심장 억제 반응(VASIS 유형 2A 또는 2B).
- 반사성 실신 환자를 위한 클래스 I 권장 사항에 대한 ESC 지침에서 제안한 것과 같은 페이싱 지표를 표시합니다.
- 실신으로 인해 삶의 질이 현저히 떨어집니다.
- ECG의 부비동 리듬.
- 서면 동의를 얻었습니다.
제외 기준:
- 영구 심박조율기 이식에 대한 적응증이 입증된 내인성 부비동 또는 방실 결절 질환.
- 구조적 심장 질환의 증거.
- 우심방 또는 좌심방 절제술에 대한 금기 사항.
- 기대 수명 <12개월.
- 무작위화 절차를 준수할 의향이 부족합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심장신경절제술
GP의 양측 심방 절제술: CARDIONEUROABLATION(그룹 A, n = 45)
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신경절 신경총은 경험적 해부학적 접근 및/또는 분할 전기도 기반 전략을 사용하여 국소화됩니다. 전원 제어 모드(35-50W; AI, 350-500; LSI, 4.5-5.5)에서 무선 주파수 에너지 및 세척된 팁 접촉력 감지 절제 카테터를 사용하여 지점별 절제를 수행합니다. 우측 상부 GP(RSGP), 좌측 상부 GP(LSGP) 및 후방 좌측 GP(PMLGP)는 CNA 동안 표적이 될 것입니다. 다른 GP의 무선 주파수 적용은 운영자의 재량에 따릅니다. 절차가 끝나면 또 다른 EP 연구와 아트로핀 테스트가 수행됩니다. CNA 완료를 위한 임상 종점은 다음과 같습니다. 1) CNA가 전신 마취/깊은 진정 상태에서 수행된 경우 HR 증가 >20%; 2) 개선된 전기생리학적 파라미터; 3) 아트로핀 반응의 현저한 감소(HR 증가 |
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활성 비교기: 이중 챔버 심장박동기
이중 챔버 CLS PACEMAKER* 이식(그룹 B, n = 45). *또는 이를 실패하면 RDR 알고리즘이 있는 이중 챔버 심박 조율기 |
심박 조율기 그룹의 모든 환자는 DDD-CLS 알고리즘 모드에서 프로그래밍할 수 있는 이중 챔버 심박 조율기(또는 이를 실패하면 RDR 알고리즘이 있는 이중 챔버 심박 조율기)를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심박조율기 치료와 비교하여 심장억제성 반사성 실신의 치료에서 CNA의 효능을 결정합니다.
기간: 12 개월
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두 그룹 간의 12개월 무실신 생존의 차이
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심장박동기 치료와 비교하여 CNA에 대한 장단기 합병증의 발생률을 평가하기 위해
기간: 1개월 및 12개월
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1개월 및 12개월의 페이스메이커 및 CNA 합병증 발생률
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1개월 및 12개월
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CNA를 시행하는 환자에서 틸트 테이블 검사(HUTT)를 이용한 장기 재신경분포 정도 평가
기간: 1개월 및 12개월
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기준선, 1개월 및 12개월에서 HUTT(유형 1-3)에 대한 반응의 변화
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1개월 및 12개월
|
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CNA를 시행하는 환자에서 아트로핀 검사를 이용한 장기 재신경분포 정도 평가
기간: 1개월 및 12개월
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기준선, 1개월 및 12개월에서 아트로핀 테스트에 대한 반응(최대 심박수)의 변화
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1개월 및 12개월
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2가지 전략 중 CNA 또는 심장 조율 중 어느 것이 실신 및 전실신의 복합 예방에 더 우수한지 결정하기 위해
기간: 12 개월
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두 그룹 간의 12개월 실신 및 실신 전 생존의 차이
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12 개월
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두 치료법을 비교한 삶의 질 변화 평가
기간: 12 개월
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실신이 삶의 질에 미치는 영향 설문지 사용(University of Calgary).
6개의 선택이 있는 9개의 질문과 5개의 선택이 있는 3개의 질문으로 구성되어 있습니다.
전체 최고 점수는 57입니다.
점수가 높을수록 QOL이 낮습니다.
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12 개월
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CNA가 QTc 간격에서 변동을 일으키는지 확인하기 위해
기간: 12 개월
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QTc 간격은 24시간 홀터 모니터링을 사용하여 최소, 평균 및 최대 심박수에서 측정됩니다.
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12 개월
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심박 조율기 치료와 비교하여 CNA가 심방 또는 심실 부정맥 부담에 변화를 일으키는지 확인하기 위해
기간: 12 개월
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부정맥은 그룹 A(CNA)의 이식형 루프 레코더와 그룹 B의 심박조율기에 의해 감지됩니다.
|
12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Rodolfo San Antonio, MD, PhD, Hospital Universitario de Bellvitge
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Pachon JC, Pachon EI, Cunha Pachon MZ, Lobo TJ, Pachon JC, Santillana TG. Catheter ablation of severe neurally meditated reflex (neurocardiogenic or vasovagal) syncope: cardioneuroablation long-term results. Europace. 2011 Sep;13(9):1231-42. doi: 10.1093/europace/eur163. Epub 2011 Jun 28.
- Aksu T, Gupta D, D'Avila A, Morillo CA. Cardioneuroablation for vasovagal syncope and atrioventricular block: A step-by-step guide. J Cardiovasc Electrophysiol. 2022 Oct;33(10):2205-2212. doi: 10.1111/jce.15480. Epub 2022 Apr 9.
- Piotrowski R, Baran J, Sikorska A, Krynski T, Kulakowski P. Cardioneuroablation for Reflex Syncope: Efficacy and Effects on Autonomic Cardiac Regulation-A Prospective Randomized Trial. JACC Clin Electrophysiol. 2023 Jan;9(1):85-95. doi: 10.1016/j.jacep.2022.08.011. Epub 2022 Aug 28.
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연구 완료 (추정된)
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추가 정보
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