再発または難治性の自己免疫疾患におけるユニバーサル CAR-T 細胞 (BRL-301)

包含基準:

1. 年齢は18歳から65歳まで（基準値を含む）、性別は問いません。
2. フローサイトメトリーにより末梢血 B 細胞における CD19 の陽性発現が測定されました。
3. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

1) 骨髄機能は以下を満たす必要があります。白血球数≧3×109/L； b． 好中球数 ≥ 1 × 109/L (検査前 2 週間以内にコロニー刺激因子による治療を受けていない)。 c. ヘモグロビン≧60g/L; 2）肝機能：ALT≦3×ULN；AST≦3×ULN；TBIL≦1.5×ULN（ギルバート症候群、総ビリルビン≦3.0×ULNを除く）； 3）腎機能：クレアチニンクリアランス率（CrCl）≧60ml/分 (コッククロフト/フォールト式); 4) 凝固機能: 国際標準比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN; 5) 心臓機能: 良好な血行力学的安定性、左心室駆出率 (LVEF) ≥ 55%。 4. 妊孕性のある女性被験者およびパートナーが出産適齢期の女性である男性被験者は、治験治療期間中および治験治療期間終了後少なくとも6か月は医学的に承認された避妊または禁欲を行う必要がある。出産適齢期の女性被験者は、研究登録前の7日以内に血清HCG検査で陰性であり、授乳中ではなかった。 5. この臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセント用紙に署名し、遵守し、フォローアップに協力してください。

SLE の基準:

1. 2019年欧州抗リウマチ学会/米国リウマチ学会(EULAR/ACR)SLEの分類基準に準拠しています。
2. 疾患の中等度から重度の活動期にあり、SLEDAI ⁃ 2000 スコアが 6 を超えています。
3. 少なくとも 1 つの英国島ループス評価グループ指数 (BILAG-2004) クラス A (重度の症状) または 2 つのクラス B (中程度の症状) 臓器スコア、またはその両方。
4. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。

血小板減少症を伴うシェーグレン症候群の基準:

1. 原発性シェーグレン症候群の 2002 AECG 基準または 2016 ACR/EULAR 分類基準を満たしています。
2. pSS-TPと診断され、血小板数<30 × 10^9/L。
3. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。

びまん性強皮症の基準:

1. 2013 ACR による強皮症の分類基準を満たし、びまん性症状に適合します。
2. 間質性肺炎の併発：胸部HRCTにより滲出液のようなすりガラス状の間質性変化が検出され、肺機能検査におけるFVCまたはDLCOの予測値が70%未満。
3. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。
4. 進行性の定義: a) 皮膚の進行の定義: mRSS は 10% 以上増加します。 b) 肺疾患の進行の定義: FVC の 10% 減少、または DLCO の 15% 減少を伴う FVC の 5% 減少 (OMERACT の進行)。

炎症性筋症の基準:

1. 2017 EULAR/ACR に基づく炎症性筋症の分類基準 (DM、PM、ASS、および NM を含む)。
2. 筋肉に関与している人の場合、MMT-8 スコアは 142 未満で、以下の 5 つの主要な測定値で少なくとも 2 つの異常が見つかります（PhGA、PtGA、または筋外疾患活動性スコア ≥ 2 ポイント、合計 HAQ スコア ≥ 0.25、筋酵素）レベルは正常範囲の上限の 1.5 倍です）。
3. 筋炎抗体陽性。
4. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。
5. 進行性の定義：短期間で間質性肺炎が急速に進行すること。

ANCA関連血管炎の基準:

1. 顕微鏡的多発血管炎、肉芽腫性多発血管炎、好酸球性肉芽腫性多発血管炎を含む、2022ACR/EULAR の ANCA 血管炎の診断基準を満たしています。
2. ANCA関連抗体陽性（MPO-ANCAまたはPR3-ANCA陽性）。
3. バーミンガム血管炎活動性スケール (BVAS) は 15 点以上 (合計スコア 63 点) であり、血管炎状態の活動性を示します。
4. BVAS 評価には、少なくとも 1 つの主要項目、少なくとも 3 つの副次的項目、または少なくとも 2 つの腎臓項目、血尿とタンパク尿がなければなりません。
5. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）およびシクロホスファミド、ならびに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブやベリムマブなどの生物学的製剤も同様です。

抗リン脂質症候群の基準:

1. 2006 年にシドニーで改訂された原発性抗リン脂質症候群の診断基準を満たしています。
2. 中力価から高力価の陽性リン脂質抗体 (LA、B2GP1、または acL の IgG/IgM、12 週間以内に 2 回以上検査)。
3. ワルファリン抗凝固薬を使用するか、ビタミンK拮抗薬による標準治療を置き換えてください（例： 治療に必要なINRを維持する）または標準治療用量の低分子量ヘパリン（LMWH）を使用するほか、再発性血栓症の治療にホルモンやシクロホスファミドを使用する。
4. 壊滅的な抗リン脂質症候群には、次の 4 つの基準が必要です。(1) 3 つ以上の臓器、システム、および/または組織が関与している。 (2) 1週間以内に症状が出現した場合。 (3) 少なくとも 1 つの臓器または組織における小血管の閉塞が組織学的に確認された。 (4) APL 陽性。

除外基準:

1. 重度の薬物アレルギーまたはアレルギー体質の既往歴のある人。
2. 制御不能または治療可能な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
3. 中枢神経系疾患の患者 アルツハイマー病によって引き起こされる、または引き起こされない疾患（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）を有する患者。
4. 狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈などの比較的重篤な心臓病を患っている人。
5. 先天性免疫グロブリン欠損症の被験者;
6. その他の悪性腫瘍（5年以上無病生存している非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、膀胱がん、乳がんを除く）。
7. 末期腎不全の被験者;
8. B型肝炎B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNA力価が検出上限値を超える被験者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA陽性の患者。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の人。梅毒検査で陽性反応が出た人。
9. 精神疾患および重度の認知障害がある。
10. 登録後最初の3か月以内に他の臨床試験に参加したことがある者。
11. 妊娠中または妊娠を予定している女性。
12. 研究者らは、被験者をこの研究に含めることができない理由は他にもあると考えている。