Univerzální CAR-T buňky (BRL-301) u relapsů nebo refrakterních autoimunitních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 65 let (včetně prahu), bez ohledu na pohlaví;
2. Pozitivní exprese CD19 na B buňkách periferní krve stanovená průtokovou cytometrií;
3. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

1) Funkce kostní dřeně musí splňovat: a. Počet bílých krvinek ≥ 3 × 109/l； b. Počet neutrofilů ≥ 1 × 109/l (žádná léčba faktorem stimulujícím kolonie během 2 týdnů před vyšetřením); C. Hemoglobin ≥ 60 g/l; 2) Jaterní funkce: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤ 3 × ULN； TBIL≤ 1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Renální funkce: rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ minuta (vzorec Cockcroft/Fault); 4) Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Srdeční funkce: Dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %; 4. Ženy s plodností a muži, jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí během období studijní léčby a alespoň 6 měsíců po skončení období studijní léčby používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci; Ženy ve fertilním věku měly negativní test na HCG v séru do 7 dnů před zařazením do studie a nebyly v laktaci; 5. Dobrovolně se zúčastněte této klinické studie, podepište formulář informovaného souhlasu, dodržujte dobrou shodu a spolupracujte při sledování.

Kritéria pro SLE:

1. Splňuje klasifikační standardy 2019 Evropské unie proti revmatologii/Americké revmatologické společnosti (EULAR/ACR) SLE.
2. Ve středně těžké až těžké aktivní fázi onemocnění se skóre SLEDAI ⁃ 2000 >6.
3. A alespoň jeden index ratingové skupiny British Isle Lupus Rating Group (BILAG-2004) třída A (závažný projev) nebo dvě orgánová skóre třídy B (střední projev) nebo obojí.
4. Neúčinná konvenční léčba nebo relaps aktivity onemocnění po remisi. Definice rutinní léčby: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a také některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.

Kritéria pro Sjogrenův syndrom s trombocytopenií:

1. Splňuje kritéria AECG z roku 2002 pro primární Sjogrenův syndrom nebo klasifikační kritéria ACR/EULAR z roku 2016.
2. Diagnostikovaný pSS-TP, počet krevních destiček<30 × 10^9/l;
3. Neúčinná konvenční léčba nebo relaps aktivity onemocnění po remisi. Definice rutinní léčby: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a také některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.

Kritéria pro difuzní sklerodermii:

1. Splňuje klasifikační kritéria pro sklerodermii podle ACR 2013 a odpovídá difúzním projevům;
2. Souběžná intersticiální pneumonie: intersticiální změny s exsudátem jako je mlecí sklo detekované HRCT hrudníku a FVC nebo DLCO <70 % předpokládaná hodnota při testování funkce plic;
3. Neúčinná konvenční léčba nebo relaps aktivity onemocnění po remisi. Definice rutinní léčby: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a také některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.
4. Definice progrese: a) Definice progrese kůže: mRSS se zvyšuje o >10 %; b) Definice progrese plicního onemocnění: 10% pokles FVC nebo 5% pokles FVC doprovázený 15% poklesem DLCO (progrese OMERACT).

Kritéria pro zánětlivou myopatii:

1. Klasifikační kritéria pro zánětlivou myopatii v souladu s EULAR/ACR 2017 (včetně DM, PM, ASS a NM);
2. U pacientů se svalovým postižením je skóre MMT-8 nižší než 142 a v následujících pěti základních měřeních byly nalezeny alespoň dvě abnormality (skóre PhGA, PtGA nebo extramuskulárního onemocnění ≥ 2 body; celkové skóre HAQ ≥ 0,25; svalový enzym úrovně jsou 1,5násobkem horní hranice normálního rozmezí);
3. Pozitivní protilátky proti myositidě;
4. Neúčinná konvenční léčba nebo relaps aktivity onemocnění po remisi. Definice rutinní léčby: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a také některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.
5. Progresivní definice: rychlá progrese intersticiální pneumonie v krátkém časovém období;

Kritéria pro vaskulitidu spojenou s ANCA:

1. Splňuje diagnostická kritéria pro ANCA vaskulitidu v 2022ACR/EULAR, včetně mikroskopické polyangitidy, granulomatózní polyangitidy a eozinofilní granulomatózní polyangitidy.
2. Pozitivní protilátky související s ANCA (pozitivní MPO-ANCA nebo PR3-ANCA);
3. Birminghamská škála aktivity vaskulitidy (BVAS) je ≥ 15 bodů (celkové skóre 63 bodů), což ukazuje aktivitu stavu vaskulitidy;
4. V hodnocení BVAS musí být alespoň jedna hlavní položka, alespoň tři sekundární položky nebo alespoň dvě renální položky, hematurie a proteinurie;
5. Neúčinná konvenční léčba nebo relaps aktivity onemocnění po remisi. Definice rutinní léčby: Užívání glukokortikoidů (nad 1 mg/kg/den) a cyklofosfamidu a také některého z následujících imunomodulačních léků po dobu delší než 6 měsíců: antimalarika, azathioprin, mykofenolát mofetil, methotrexát, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, stejně jako biologické látky, jako je rituximab a belimumab.

Kritéria pro antifosfolipidový syndrom:

1. Splňuje diagnostická kritéria pro primární antifosfolipidový syndrom revidovaná v Sydney v roce 2006;
2. Pozitivní fosfolipidové protilátky se středními až vysokými titry (IgG/IgM pro LA, B2GP1 nebo acL, testováno více než dvakrát během 12 týdnů);
3. Použijte warfarinovou antikoagulaci nebo nahraďte standardní léčbu antagonisty vitaminu K (tj. udržovat INR potřebné pro léčbu) nebo používat standardní léčebnou dávku nízkomolekulárního heparinu (LMWH), stejně jako použití hormonů a cyklofosfamidu k léčbě relapsu trombózy;
4. Katastrofický antifosfolipidový syndrom vyžaduje následující čtyři kritéria: (1) zahrnující tři nebo více orgánů, systémů a/nebo tkání; (2) Příznaky se objeví do 1 týdne; (3) Histologicky potvrzená obstrukce malých krevních cév alespoň v jednom orgánu nebo tkáni; (4) APL pozitivní;

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s anamnézou závažných alergií na léky nebo alergické konstituce;
2. Existence nebo podezření na nekontrolovatelné nebo léčitelné houbové, bakteriální, virové nebo jiné infekce;
3. Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému způsobeným nebo nezpůsobeným AD (včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody, encefalitidy, vaskulitidy centrálního nervového systému);
4. Jedinci s relativně závažnými srdečními chorobami, jako je angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání a arytmie;
5. Subjekty s vrozeným deficitem imunoglobulinu;
6. Jiné zhoubné nádory (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, rakoviny děložního čípku in situ, rakoviny močového měchýře a rakoviny prsu, které přežily déle než 5 let bez onemocnění);
7. Subjekty s terminálním selháním ledvin;
8. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem HBV DNA v periferní krvi vyšším než je horní hranice detekce; Pacienti s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; Lidé, kteří jsou pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Ti, kteří měli pozitivní test na syfilis;
9. s duševní chorobou a těžkou kognitivní poruchou;
10. Ti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií během prvních 3 měsíců od zařazení;
11. těhotné ženy nebo ženy, které chtějí otěhotnět;
12. Vědci se domnívají, že existují další důvody, proč nemohou být subjekty zařazeny do této studie.