재발성 또는 불응성 자가면역 질환의 범용 CAR-T 세포(BRL-301)

포함 기준:

1. 연령 범위는 성별에 관계없이 18세에서 65세(임계값 포함)입니다.
2. 유동 세포측정법에 의해 결정된 말초 혈액 B 세포 상의 CD19의 양성 발현;
3. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

1) 골수 기능은 다음을 충족해야 합니다. 백혈구 수 ≥ 3 × 109/L b. 호중구 수 ≥ 1 × 109/L(검사 전 2주 이내에 집락 자극 인자 치료 없음); 씨. 헤모글로빈 ≥ 60g/L; 2) 간 기능: ALT ≤ 3 × ULN; AST≤3 × ULN; TBIL≤1.5 × ULN(Gilbert 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 × ULN); 3) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60 ml/ 분(Cockcroft/Fault 공식); 4) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN; 5) 심장 기능: 양호한 혈역학적 안정성, 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%; 4. 가임 여성 피험자와 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 기간 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 또는 금욕을 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구에 등록하기 전 7일 이내에 혈청 HCG에 대해 음성 테스트를 받았고 수유 중이 아니었습니다. 5. 본 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명하며 준수사항을 준수하고 후속조치에 협조한다.

SLE 기준:

1. 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology(EULAR/ACR) SLE의 분류 기준을 준수합니다.
2. SLEDAI ⁃ 2000 점수 >6인 질병의 중등도에서 중증 활성 단계.
3. 그리고 적어도 하나의 British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) 클래스 A(심각한 징후) 또는 두 개의 클래스 B(중등도 징후) 장기 스코어, 또는 둘 다.
4. 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 활동의 재발. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 뿐만 아니라 6개월 이상 다음 면역조절제 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 뿐만 아니라 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 작용제.

혈소판 감소증을 동반한 쇼그렌 증후군의 기준:

1. 원발성 쇼그렌 증후군에 대한 2002 AECG 기준 또는 2016 ACR/EULAR 분류 기준을 충족합니다.
2. 진단된 pSS-TP, 혈소판 수<30 × 10^9/L;
3. 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 활동의 재발. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 뿐만 아니라 6개월 이상 다음 면역조절제 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 뿐만 아니라 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 작용제.

미만성 경피증에 대한 기준:

1. 2013 ACR에 따른 피부경화증의 분류 기준을 충족하고 미만성 발현을 준수합니다.
2. 수반되는 간질성 폐렴: 흉부 HRCT에서 삼출물과 같은 간질 변화가 감지되고 폐 기능 검사에서 FVC 또는 DLCO <70% 예측값;
3. 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 활동의 재발. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 뿐만 아니라 6개월 이상 다음 면역조절제 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 뿐만 아니라 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 작용제.
4. 진행성의 정의: a) 피부 진행의 정의: mRSS가 >10% 증가합니다. b) 폐 질환 진행의 정의: FVC의 10% 감소, 또는 DLCO의 15% 감소와 함께 FVC의 5% 감소(OMERACT 진행).

염증성 근병증에 대한 기준:

1. 2017 EULAR/ACR(DM, PM, ASS 및 NM 포함)에 따른 염증성 근병증의 분류 기준;
2. 근육 침범이 있는 사람의 경우 MMT-8 점수가 142 미만이고 다음 5가지 핵심 측정에서 최소 2개의 이상이 발견됩니다(PhGA, PtGA 또는 근육 외 질병 활동 점수 ≥ 2점; 총 HAQ 점수 ≥ 0.25; 근육 효소 수준은 정상 범위 상한의 1.5배) ;
3. 근염 항체 양성;
4. 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 활동의 재발. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 뿐만 아니라 6개월 이상 다음 면역조절제 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 뿐만 아니라 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 작용제.
5. 점진적 정의: 단기간에 간질성 폐렴의 급속한 진행;

ANCA 연관 혈관염에 대한 기준:

1. 현미경적 다발혈관염, 육아종성 다발혈관염 및 호산구성 육아종성 다발혈관염을 포함하여 2022ACR/EULAR의 ANCA 혈관염 진단 기준을 충족합니다.
2. 양성 ANCA 관련 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale(BVAS)은 ≥ 15점(총점 63점)으로 혈관염 상태의 활동성을 나타냅니다.
4. BVAS 평가에서 적어도 하나의 주요 항목, 적어도 세 개의 보조 항목 또는 적어도 두 개의 신장 항목, 혈뇨 및 단백뇨가 있어야 합니다.
5. 효과가 없는 기존 치료 또는 완화 후 질병 활동의 재발. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 시클로포스파미드 뿐만 아니라 6개월 이상 다음 면역조절제 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 뿐만 아니라 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 작용제.

항인지질 증후군의 기준:

1. 2006년 시드니에서 개정된 원발성 항인지질 증후군의 진단 기준을 충족합니다.
2. 중간 내지 높은 역가의 양성 인지질 항체(LA, B2GP1 또는 acL에 대한 IgG/IgM, 12주 내에 2회 이상 테스트됨);
3. 와파린 항응고제를 사용하거나 비타민 K 길항제(즉, 치료에 필요한 INR 유지) 또는 저분자량 헤파린(LMWH)의 표준 치료 용량을 사용하고 재발성 혈전증을 치료하기 위해 호르몬과 시클로포스파미드를 사용합니다.
4. 파국적 항인지질 증후군에는 다음 네 가지 기준이 필요합니다. (1) 3개 이상의 기관, 시스템 및/또는 조직 관련; (2) 1주일 이내에 증상이 나타난다. (3) 적어도 하나의 기관 또는 조직에서 소혈관의 조직학적으로 확인된 폐색; (4) APL 양성;

제외 기준:

1. 심한 약물 알레르기 또는 알레르기 체질의 병력이 있는 자
2. 제어할 수 없거나 치료할 수 있는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심
3. 알츠하이머병(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 맥관염 포함)에 의해 유발되거나 유발되지 않는 중추신경계 질환 환자;
4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 비교적 중증의 심장질환이 있는 자
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 피험자;
6. 기타 악성 종양(질병 없이 5년 이상 생존한 비흑색종 피부암, 자궁경부암, 방광암 및 유방암 제외);
7. 말기 신부전 환자;
8. B형 간염 B 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 및 말초 혈액에서 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 양성인 피험자; 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 양성 말초혈액 HCV RNA를 가진 환자; 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 사람 매독 양성 판정을 받은 자
9. 정신 질환 및 심각한 인지 장애가 있는 경우
10. 등록 후 최초 3개월 이내에 다른 임상시험에 참여한 자
11. 임신 중이거나 임신할 의사가 있는 여성
12. 연구자들은 피험자가 이 연구에 포함될 수 없는 다른 이유가 있다고 생각합니다.