复发或难治性自身免疫性疾病中的通用 CAR-T 细胞 (BRL-301)

纳入标准：

1. 年龄范围18-65岁（含门槛），不分性别；
2. 流式细胞术检测外周血B细胞CD19阳性表达；
3. 重要机构的职能符合以下要求：

1）骨髓功能需要满足：白细胞计数≥3×109/L； b． 中性粒细胞计数≥1×109/L（检查前2周内未接受集落刺激因子治疗）； C。 血红蛋白≥60g/L； 2）肝功能：ALT≤3×ULN；AST≤3×ULN；TBIL≤1.5×ULN（不包括吉尔伯特综合征，总胆红素≤3.0×ULN）；3）肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥60ml/分钟（Cockcroft/Fault 公式）； 4）凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 5）心功能：血流动力学稳定性好，左心室射血分数（LVEF）≥55%； 4.具有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者在研究治疗期间和研究治疗期结束后至少6个月内必须使用医学上认可的避孕措施或禁欲；育龄女性受试者在入组前 7 天内血清 HCG 检测呈阴性且未处于哺乳期； 5.自愿参加本次临床研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

SLE 的标准：

1. 符合 2019 年欧盟抗风湿病学联盟/美国风湿病学会 (EULAR/ACR) SLE 分类标准。
2. 处于疾病中重度活动期，SLEDAI⁃2000评分＞6分。
3. 以及至少一项不列颠岛狼疮评定组指数 (BILAG-2004) A 级（严重表现）或两项 B 级（中度表现）器官评分，或两者兼而有之。
4. 常规治疗无效或缓解后疾病活动复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及下列任何一种免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、以及利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂。

伴有血小板减少症的干燥综合征的标准：

1. 符合原发性干燥综合征的 2002 年 AECG 标准或 2016 年 ACR/EULAR 分类标准。
2. 确诊pSS-TP，血小板计数<30×10^9/L；
3. 常规治疗无效或缓解后疾病活动复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及下列任何一种免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、以及利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂。

弥漫性硬皮病的标准：

1. 符合2013年ACR硬皮病分类标准，符合弥漫性表现；
2. 合并间质性肺炎：胸部HRCT间质改变为毛玻璃状渗出物，肺功能检测FVC或DLCO<70%预测值；
3. 常规治疗无效或缓解后疾病活动复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及下列任何一种免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、以及利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂。
4. 进行性的定义： a) 皮肤进展的定义：mRSS增加>10%； b) 肺部疾病进展的定义：FVC 下降 10%，或 FVC 下降 5% 伴随 DLCO 下降 15%（OMERACT 进展）。

炎性肌病的标准：

1. 符合2017 EULAR/ACR的炎症性肌病分类标准（包括DM、PM、ASS、NM）；
2. 对于肌肉受累者，MMT-8评分低于142且在以下5项核心指标中至少发现2项异常（PhGA、PtGA或肌外疾病活动评分≥2分；总HAQ评分≥0.25；肌酶水平是正常范围上限的 1.5 倍）；
3. 肌炎抗体阳性；
4. 常规治疗无效或缓解后疾病活动复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及下列任何一种免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、以及利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂。
5. 进展性定义：间质性肺炎在短时间内迅速进展；

ANCA 相关性血管炎的标准：

1. 符合2022ACR/EULAR中ANCA血管炎的诊断标准，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎。
2. ANCA相关抗体阳性（MPO-ANCA或PR3-ANCA阳性）；
3. 伯明翰血管炎活动量表（BVAS）≥15分（总分63分），表明血管炎病情活动；
4. BVAS评价必须至少有1个主要项目，至少3个次要项目，或至少2个肾脏项目，血尿和蛋白尿；
5. 常规治疗无效或缓解后疾病活动复发。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素（1mg/Kg/d以上）和环磷酰胺，以及下列任何一种免疫调节药物超过6个月：抗疟药、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素、以及利妥昔单抗和贝利木单抗等生物制剂。

抗磷脂综合征的标准：

1. 符合2006年悉尼修订的原发性抗磷脂综合征诊断标准；
2. 具有中高滴度的阳性磷脂抗体（LA、B2GP1 或 acL 的 IgG/IgM，12 周内检测两次以上）；
3. 使用华法林抗凝或替代维生素 K 拮抗剂（即 维持治疗所需的INR）或使用标准治疗剂量的低分子肝素（LMWH），以及使用激素和环磷酰胺治疗复发性血栓形成；
4. 灾难性抗磷脂综合征需要满足以下四个标准：（1）累及三个或三个以上的器官、系统和/或组织； (2) 1周内出现症状； (3)经组织学证实至少有一个器官或组织存在小血管阻塞； (4)APL阳性；

排除标准：

1. 有严重药物过敏史或过敏体质者；
2. 存在或怀疑存在无法控制或可治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
3. 患有ADs引起或非AD引起的中枢神经系统疾病（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合征、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）；
4. 心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、心律失常等较严重心脏病患者；
5. 患有先天性免疫球蛋白缺乏症的受试者；
6. 其他恶性肿瘤（不包括无病生存5年以上的非黑色素皮肤癌、宫颈原位癌、膀胱癌、乳腺癌）；
7. 患有终末期肾功能衰竭的受试者；
8. 乙型肝炎乙型表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血HCV RNA阳性的患者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性的人；梅毒检测呈阳性者；
9. 患有精神疾病和严重的认知障碍；
10. 入组前3个月内参加过其他临床试验者；
11. 怀孕或打算怀孕的女性；
12. 研究人员认为，受试者无法纳入本研究还有其他原因。