Universal CAR-T-celler (BRL-301) vid återfall eller refraktära autoimmuna sjukdomar

Inklusionskriterier:

1. Åldersintervall från 18 till 65 år (inklusive tröskel), oavsett kön;
2. Positivt uttryck av CD19 på B-celler från perifert blod bestämt genom flödescytometri;
3. Funktionerna hos viktiga organ uppfyller följande krav:

1) Benmärgsfunktion måste uppfylla: a. Antal vita blodkroppar ≥ 3 × 109/L； b. Neutrofilantal ≥ 1 × 109/L (ingen behandling med kolonistimulerande faktor inom 2 veckor före undersökning); c. Hemoglobin ≥ 60 g/L; 2) Leverfunktion: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤3 × ULN； TBIL≤1,5 × ULN (exklusive Gilberts syndrom, totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Njurfunktion: kreatininclearance rate (Cr) 0 ml/Cr. minut (Cockcroft/Felformel); 4) Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Hjärtfunktion: Bra hemodynamisk stabilitet, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%; 4. Kvinnliga försökspersoner med fertilitet och manliga försökspersoner vars partner är kvinnor i fertil ålder måste använda medicinskt godkända preventivmedel eller avhållsamhet under studiens behandlingsperiod och minst 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder testades negativt för serum-HCG inom 7 dagar före inskrivningen i studien och var inte under amning; 5. Delta frivilligt i denna kliniska studie, underteckna ett informerat samtycke, ha god efterlevnad och samarbeta med uppföljningen.

Kriterier för SLE:

1. Uppfyller klassificeringsstandarderna för 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. I den måttliga till svåra aktiva fasen av sjukdomen, med SLEDAI ⁃ 2000 poäng>6.
3. Och minst ett British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) klass A (svår manifestation) eller två klass B (måttlig manifestation) organpoäng, eller båda.
4. Ineffektiv konventionell behandling eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission. Definition av rutinbehandling: Användning av glukokortikoider (över 1mg/kg/d) och cyklofosfamid, samt något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalarialäkemedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiska medel som rituximab och belimumab.

Kriterier för Sjögrens syndrom med trombocytopeni:

1. Uppfyller 2002 AECG-kriterierna för primärt Sjögrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR-klassificeringskriterierna.
2. Diagnostiserat pSS-TP, trombocytantal <30 × 10^9/L;
3. Ineffektiv konventionell behandling eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission. Definition av rutinbehandling: Användning av glukokortikoider (över 1mg/kg/d) och cyklofosfamid, samt något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalarialäkemedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiska medel som rituximab och belimumab.

Kriterier för diffus sklerodermi:

1. Uppfyller klassificeringskriterierna för sklerodermi enligt 2013 års ACR, och överensstämmer med diffusa manifestationer;
2. Samtidig interstitiell pneumoni: interstitiell förändring med slipat glas som exsudat detekterat av HRCT på bröstet, och FVC eller DLCO <70 % förutsagt värde vid lungfunktionstestning;
3. Ineffektiv konventionell behandling eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission. Definition av rutinbehandling: Användning av glukokortikoider (över 1mg/kg/d) och cyklofosfamid, samt något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalarialäkemedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiska medel som rituximab och belimumab.
4. Definition av progressivitet: a) Definition av hudprogression: mRSS ökar med>10 %; b) Definitionen av lungsjukdomsprogression: en 10% minskning av FVC, eller en 5% minskning av FVC åtföljd av en 15% minskning av DLCO (OMERACT progression).

Kriterier för inflammatorisk myopati:

1. Klassificeringskriterier för inflammatorisk myopati i enlighet med 2017 EULAR/ACR (inklusive DM, PM, ASS och NM);
2. För de med muskelengagemang är MMT-8-poängen lägre än 142 och minst två abnormiteter hittas i följande fem kärnmätningar (PhGA, PtGA eller extramuskulär sjukdomsaktivitetspoäng ≥ 2 poäng; total HAQ-poäng ≥ 0,25; muskelenzym nivåerna är 1,5 gånger den övre gränsen för normalintervallet);
3. Myosit antikropp positiv;
4. Ineffektiv konventionell behandling eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission. Definition av rutinbehandling: Användning av glukokortikoider (över 1mg/kg/d) och cyklofosfamid, samt något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalarialäkemedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiska medel som rituximab och belimumab.
5. Progressiv definition: snabb progression av interstitiell pneumoni på kort tid;

Kriterier för ANCA Associated Vasculitis:

1. Uppfyller de diagnostiska kriterierna för ANCA-vaskulit i 2022ACR/EULAR, inklusive mikroskopisk polyangit, granulomatös polyangit och eosinofil granulomatös polyangit.
2. Positiva ANCA-relaterade antikroppar (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positiva);
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) är ≥ 15 poäng (totalpoäng på 63 poäng), vilket indikerar aktiviteten av vaskulittillståndet;
4. Det måste finnas minst en huvudpunkt, minst tre sekundära poster, eller minst två renala poster, hematuri och proteinuri, i BVAS-utvärderingen;
5. Ineffektiv konventionell behandling eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission. Definition av rutinbehandling: Användning av glukokortikoider (över 1mg/kg/d) och cyklofosfamid, samt något av följande immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader: antimalarialäkemedel, azatioprin, mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, takrolimus, cyklosporin, samt biologiska medel som rituximab och belimumab.

Kriterier för antifosfolipidsyndrom:

1. Uppfyller de diagnostiska kriterierna för primärt antifosfolipidsyndrom som reviderades i Sydney 2006;
2. Positiva fosfolipidantikroppar med medelhöga till höga titrar (IgG/IgM för LA, B2GP1 eller acL, testade mer än två gånger inom 12 veckor);
3. Använd warfarinantikoagulation eller ersätt standardbehandlingen av vitamin K-antagonister (dvs. bibehålla den INR som krävs för behandling) eller använda standardbehandlingsdosen av lågmolekylärt heparin (LMWH), samt användning av hormoner och cyklofosfamid för att behandla återfall av trombos;
4. Katastrofalt antifosfolipidsyndrom kräver följande fyra kriterier: (1) involverar tre eller flera organ, system och/eller vävnader; (2) Symtom uppträder inom 1 vecka; (3) Histologiskt bekräftad obstruktion av små blodkärl i minst ett organ eller vävnad; (4) APL-positiv;

Exklusions kriterier:

1. Individer med en historia av allvarliga läkemedelsallergier eller allergisk konstitution;
2. Förekomst eller misstanke om okontrollerbara eller behandlingsbara svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner;
3. Patienter med sjukdomar i centrala nervsystemet orsakade av eller inte orsakade av AD (inklusive epilepsi, psykos, organiskt encefalopatisyndrom, cerebrovaskulär olycka, encefalit, vaskulit i centrala nervsystemet);
4. Individer med relativt allvarliga hjärtsjukdomar, såsom angina pectoris, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och arytmi;
5. Försökspersoner med medfödd immunglobulinbrist;
6. Andra maligna tumörer (exklusive icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, cancer i urinblåsan och bröstcancer som har överlevt i mer än 5 år utan sjukdom);
7. Patienter med njursvikt i slutstadiet;
8. Försökspersoner med positivt hepatit B B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och HBV-DNA-titer i perifert blod högre än den övre detektionsgränsen; Patienter med positiva antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och positivt HCV-RNA från perifert blod; Människor som är positiva för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); De som har testat positivt för syfilis;
9. Att ha psykisk ohälsa och allvarlig kognitiv funktionsnedsättning;
10. De som har deltagit i andra kliniska prövningar inom de första 3 månaderna efter registreringen;
11. gravid eller planerar att bli gravid;
12. Forskarna menar att det finns andra anledningar till att försökspersoner inte kan inkluderas i denna studie.