Universelle CAR-T-Zellen (BRL-301) bei rezidivierenden oder refraktären Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 65 Jahren (einschließlich Schwellenwert), unabhängig vom Geschlecht;
2. Positive Expression von CD19 auf peripheren Blut-B-Zellen, bestimmt durch Durchflusszytometrie;
3. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen:

1) Die Knochenmarksfunktion muss Folgendes erfüllen: a. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3 × 109/L; b. Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/l (keine Behandlung mit koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 2 Wochen vor der Untersuchung); C. Hämoglobin ≥ 60 g/L; 2) Leberfunktion: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤3 × ULN； TBIL≤1,5 × ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) ≥ 60 ml/ Minute (Cockcroft/Fault-Formel); 4) Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %; 4. Weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während des Studienbehandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung oder Abstinenz anwenden; Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter wurden innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ auf Serum-HCG getestet und befanden sich nicht in der Stillzeit; 5. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, achten Sie auf eine gute Compliance und kooperieren Sie bei der Nachsorge.

Kriterien für SLE:

1. Entspricht den Klassifizierungsstandards des 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. In der mittelschweren bis schweren aktiven Phase der Krankheit, mit SLEDAI ⁃ 2000 Score>6.
3. Und mindestens ein Organ-Score der Klasse A (schwere Manifestation) des British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) oder zwei Organbewertungen der Klasse B (mäßige Manifestation) oder beides.
4. Unwirksame konventionelle Behandlung oder Rückfall der Krankheitsaktivität nach Remission. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, sowie biologische Wirkstoffe wie Rituximab und Belimumab.

Kriterien für ein Sjögren-Syndrom mit Thrombozytopenie:

1. Erfüllt die AECG-Kriterien von 2002 für das primäre Sjögren-Syndrom oder die ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien von 2016.
2. Diagnostiziertes pSS-TP, Thrombozytenzahl <30 × 10^9/L;
3. Unwirksame konventionelle Behandlung oder Rückfall der Krankheitsaktivität nach Remission. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, sowie biologische Wirkstoffe wie Rituximab und Belimumab.

Kriterien für diffuse Sklerodermie:

1. Erfüllt die Klassifizierungskriterien für Sklerodermie gemäß ACR 2013 und entspricht diffusen Manifestationen;
2. Begleitende interstitielle Pneumonie: interstitielle Veränderungen mit milchglasartigem Exsudat, nachgewiesen durch Thorax-HRCT und FVC oder DLCO < 70 % des vorhergesagten Wertes bei Lungenfunktionstests;
3. Unwirksame konventionelle Behandlung oder Rückfall der Krankheitsaktivität nach Remission. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, sowie biologische Wirkstoffe wie Rituximab und Belimumab.
4. Definition von Progressivität: a) Definition von Hautprogression: mRSS steigt um >10 %; b) Die Definition des Fortschreitens einer Lungenerkrankung: ein 10-prozentiger Rückgang des FVC oder ein 5-prozentiger Rückgang des FVC, begleitet von einem 15-prozentigen Rückgang des DLCO (OMERACT-Progression).

Kriterien für eine entzündliche Myopathie:

1. Klassifizierungskriterien für entzündliche Myopathie gemäß EULAR/ACR 2017 (einschließlich DM, PM, ASS und NM);
2. Bei Patienten mit Muskelbeteiligung liegt der MMT-8-Score unter 142 und es werden mindestens zwei Anomalien in den folgenden fünf Kernmessungen festgestellt (PhGA, PtGA oder extramuskulärer Krankheitsaktivitätsscore ≥ 2 Punkte; Gesamt-HAQ-Score ≥ 0,25; Muskelenzym). die Werte betragen das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs);
3. Myositis-Antikörper positiv;
4. Unwirksame konventionelle Behandlung oder Rückfall der Krankheitsaktivität nach Remission. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, sowie biologische Wirkstoffe wie Rituximab und Belimumab.
5. Progressive Definition: schnelles Fortschreiten der interstitiellen Pneumonie in kurzer Zeit;

Kriterien für ANCA-assoziierte Vaskulitis:

1. Erfüllt die Diagnosekriterien für ANCA-Vaskulitis im Jahr 2022ACR/EULAR, einschließlich mikroskopischer Polyangitis, granulomatöser Polyangitis und eosinophiler granulomatöser Polyangitis.
2. Positive ANCA-bezogene Antikörper (MPO-ANCA- oder PR3-ANCA-positiv);
3. Die Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) beträgt ≥ 15 Punkte (eine Gesamtpunktzahl von 63 Punkten), was die Aktivität der Vaskulitis-Erkrankung anzeigt;
4. In der BVAS-Bewertung müssen mindestens ein Hauptelement, mindestens drei Nebenelemente oder mindestens zwei Nierenelemente, Hämaturie und Proteinurie, enthalten sein.
5. Unwirksame konventionelle Behandlung oder Rückfall der Krankheitsaktivität nach Remission. Definition einer Routinebehandlung: Verwendung von Glukokortikoiden (über 1 mg/kg/Tag) und Cyclophosphamid sowie eines der folgenden immunmodulatorischen Arzneimittel für mehr als 6 Monate: Malariamedikamente, Azathioprin, Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclosporin, sowie biologische Wirkstoffe wie Rituximab und Belimumab.

Kriterien für das Antiphospholipid-Syndrom:

1. Erfüllt die 2006 in Sydney überarbeiteten Diagnosekriterien für das primäre Antiphospholipid-Syndrom;
2. Positive Phospholipid-Antikörper mit mittleren bis hohen Titern (IgG/IgM für LA, B2GP1 oder acL, mehr als zweimal innerhalb von 12 Wochen getestet);
3. Verwenden Sie eine Antikoagulation mit Warfarin oder ersetzen Sie die Standardbehandlung mit einem Vitamin-K-Antagonisten (d. h. Aufrechterhaltung des für die Behandlung erforderlichen INR) oder Verwendung der Standardbehandlungsdosis von niedermolekularem Heparin (LMWH) sowie Verwendung von Hormonen und Cyclophosphamid zur Behandlung von Rückfallthrombosen;
4. Für ein katastrophales Antiphospholipid-Syndrom sind die folgenden vier Kriterien erforderlich: (1) Beteiligung von drei oder mehr Organen, Systemen und/oder Geweben; (2) Die Symptome treten innerhalb einer Woche auf; (3) Histologisch bestätigter Verschluss kleiner Blutgefäße in mindestens einem Organ oder Gewebe; (4) APL positiv;

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder einer allergischen Konstitution;
2. Vorliegen oder Verdacht auf unkontrollierbare oder behandelbare Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen;
3. Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems, Erkrankungen, die durch ADs verursacht werden oder nicht (einschließlich Epilepsie, Psychose, organisches Enzephalopathiesyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, Enzephalitis, Vaskulitis des Zentralnervensystems);
4. Personen mit relativ schweren Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen;
5. Personen mit angeborenem Immunglobulinmangel;
6. Andere bösartige Tumoren (ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Blasenkrebs und Brustkrebs, die länger als 5 Jahre ohne Erkrankung überlebt haben);
7. Personen mit Nierenversagen im Endstadium;
8. Personen mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und HBV-DNA-Titer im peripheren Blut über der oberen Nachweisgrenze; Patienten mit positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpern und positiver HCV-RNA im peripheren Blut; Personen, die positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind; Diejenigen, die positiv auf Syphilis getestet wurden;
9. an einer psychischen Erkrankung und einer schweren kognitiven Beeinträchtigung leiden;
10. Diejenigen, die innerhalb der ersten 3 Monate nach der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
11. Schwanger oder schwanger werdende Frauen;
12. Die Forscher glauben, dass es andere Gründe gibt, warum Probanden nicht in diese Studie einbezogen werden können.