Universaalit CAR-T-solut (BRL-301) uusiutuvissa tai refraktaarisissa autoimmuunisairauksissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikähaarukka 18-65 vuotta (mukaan lukien kynnys), sukupuolesta riippumatta;
2. CD19:n positiivinen ilmentyminen ääreisveren B-soluissa virtaussytometrialla määritettynä;
3. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1) Luuytimen toiminnan on täytettävä: a. Valkosolujen määrä ≥ 3 × 109/l； b. Neutrofiilien määrä ≥ 1 × 109/l (ei pesäkkeitä stimuloivaa tekijää hoitoa 2 viikkoa ennen tutkimusta); c. Hemoglobiini ≥ 60 g/l; 2) Maksan toiminta: ALT ≤ 3 × ULN； AST ≤ 3 × ULN； TBIL ≤ 1,5 × ULN (pois lukien Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN)； 3) Munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ ml/ minuutti (Cockcroft/vikakaava); 4) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Sydämen toiminta: Hyvä hemodynaaminen stabiilius, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %; 4. Naispuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisyys, ja miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai pidättymistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoitojakson päättymisen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin HCG-testi oli negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eivätkä he olleet imettämässä; 5. Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja toimi yhteistyössä seurannan kanssa.

SLE:n kriteerit:

1. Täyttää 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE:n luokitusstandardit.
2. Taudin keskivaikeassa tai vaikeassa aktiivisessa vaiheessa, SLEDAI ⁃ 2000 pistemäärä > 6.
3. Ja vähintään yksi British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) luokan A (vakava ilmentymä) tai kaksi luokan B (kohtalainen ilmenemismuoto) elinpisteitä tai molemmat.
4. Tehoton perinteinen hoito tai taudin uusiutuminen remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroporliini, takroporliini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.

Kriteerit Sjogrenin oireyhtymälle ja trombosytopenialle:

1. Täyttää vuoden 2002 AECG-kriteerit primaariselle Sjogrenin oireyhtymälle tai vuoden 2016 ACR/EULAR-luokituskriteerit.
2. Diagnosoitu pSS-TP, verihiutaleiden määrä <30 × 10^9/l;
3. Tehoton perinteinen hoito tai taudin uusiutuminen remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroporliini, takroporliini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.

Diffuusin skleroderman kriteerit:

1. Täyttää skleroderman luokituskriteerit vuoden 2013 ACR:n mukaan ja täyttää diffuusi ilmentymät;
2. Samanaikainen interstitiaalinen keuhkokuume: rintakehän HRCT:llä havaitut lasihiotteen aiheuttamat interstitiaaliset muutokset, kuten eksudaatti, ja FVC tai DLCO <70 % ennustettu arvo keuhkojen toimintatestissä;
3. Tehoton perinteinen hoito tai taudin uusiutuminen remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroporliini, takroporliini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.
4. Progressiivisuuden määritelmä: a) Ihon etenemisen määritelmä: mRSS kasvaa >10 %; b) Keuhkosairauden etenemisen määritelmä: 10 %:n lasku FVC:ssä tai 5 %:n lasku FVC:ssä, johon liittyy 15 %:n lasku DLCO:ssa (OMERACTin eteneminen).

Tulehduksellisen myopatian kriteerit:

1. Tulehduksellisen myopatian luokituskriteerit 2017 EULAR/ACR:n mukaisesti (mukaan lukien DM, PM, ASS ja NM);
2. Niillä, joilla on lihassairaus, MMT-8-pistemäärä on alle 142 ja vähintään kaksi poikkeavuutta löytyy seuraavista viidestä ydinmittauksesta (PhGA, PtGA tai ekstramuskulaarisen sairauden aktiivisuuspisteet ≥ 2 pistettä; kokonais-HAQ-pisteet ≥ 0,25; lihasentsyymiarvot tasot ovat 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja) ;
3. Myosiittivasta-ainepositiivinen;
4. Tehoton perinteinen hoito tai taudin uusiutuminen remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroporliini, takroporliini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.
5. Progressiivinen määritelmä: interstitiaalisen keuhkokuumeen nopea eteneminen lyhyessä ajassa;

ANCA:han liittyvän vaskuliitin kriteerit:

1. Täyttää ANCA-vaskuliitin diagnostiset kriteerit vuonna 2022ACR/EULAR, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiitti, granulomatoottinen polyangiitti ja eosinofiilinen granulomatoottinen polyangiitti.
2. ANCA-positiiviset vasta-aineet (MPO-ANCA tai PR3-ANCA-positiiviset);
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) on ≥ 15 pistettä (yhteensä 63 pistettä), mikä osoittaa vaskuliittitilan aktiivisuuden;
4. BVAS-arvioinnissa on oltava vähintään yksi päätekijä, vähintään kolme toissijaista kohtaa tai vähintään kaksi munuaiskohtaa, hematuria ja proteinuria;
5. Tehoton perinteinen hoito tai taudin uusiutuminen remission jälkeen. Rutiinihoidon määritelmä: Glukokortikoidien (yli 1 mg/kg/d) ja syklofosfamidin sekä minkä tahansa seuraavista immunomoduloivista lääkkeistä yli 6 kuukauden ajan: malarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takroporliini, takroporliini sekä biologiset aineet, kuten rituksimabi ja belimumabi.

Antifosfolipidioireyhtymän kriteerit:

1. Täyttää Sydneyssä vuonna 2006 tarkistetut primaarisen antifosfolipidioireyhtymän diagnostiset kriteerit;
2. Positiiviset fosfolipidivasta-aineet, joiden tiitterit ovat keskisuuret tai korkeat (IgG/IgM LA:lle, B2GP1:lle tai acL:lle, testattu useammin kuin kahdesti 12 viikon sisällä);
3. Käytä varfariinia antikoagulanttia tai korvaa normaalihoito K-vitamiiniantagonistilla (esim. ylläpitää hoitoon tarvittavaa INR-arvoa) tai käyttää normaalia matalamolekyylipainoista hepariinia (LMWH) sekä hormonien ja syklofosfamidin käyttöä uusiutuvan tromboosin hoitoon;
4. Katastrofaalinen antifosfolipidisyndrooma vaatii seuraavat neljä kriteeriä: (1) kolme tai useampia elintä, järjestelmää ja/tai kudosta; (2) Oireet ilmaantuvat 1 viikon sisällä; (3) Histologisesti vahvistettu pienten verisuonten tukkeuma vähintään yhdessä elimessä tai kudoksessa; (4) APL-positiivinen;

Poissulkemiskriteerit:

1. Henkilöt, joilla on ollut vakavia lääkeaineallergioita tai allergisia tekijöitä;
2. Hallitsemattomien tai hoidettavien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden olemassaolo tai epäilys;
3. Potilaat, joilla on keskushermostosairaus, jonka aiheuttaja on tai ei aiheuta AD:t (mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatiaoireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö, enkefaliitti, keskushermoston vaskuliitti);
4. Henkilöt, joilla on suhteellisen vakavia sydänsairauksia, kuten angina pectoris, sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta ja rytmihäiriöt;
5. Potilaat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinipuutos;
6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan syöpää in situ, virtsarakkosyöpää ja rintasyöpää, jotka ovat säilyneet yli 5 vuotta ilman sairautta);
7. Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta;
8. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä yli havaitsemisrajan; Potilaat, joilla on positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineita ja positiivista perifeerisen veren HCV-RNA:ta; Ihmiset, jotka ovat positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Ne, joiden kupan testi on positiivinen;
9. mielisairaus ja vakava kognitiivinen vajaatoiminta;
10. Ne, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ensimmäisten 3 kuukauden aikana ilmoittautumisesta;
11. raskaana oleva tai raskaaksi tulemista suunnitteleva nainen;
12. Tutkijat uskovat, että on muita syitä, miksi aiheita ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen.