Univerzális CAR-T-sejtek (BRL-301) visszaeső vagy refrakter autoimmun betegségekben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18 és 65 év között (beleértve a küszöböt), nemtől függetlenül;
2. A CD19 pozitív expressziója perifériás vér B-sejteken, áramlási citometriával meghatározva;
3. A fontos szervek funkciói megfelelnek a következő követelményeknek:

1) A csontvelő funkciónak meg kell felelnie: a. Fehérvérsejtszám ≥ 3 × 109/L； b. Neutrophil szám ≥ 1 × 109/L (nincs telep-stimuláló faktor kezelés a vizsgálat előtti 2 héten belül); c. Hemoglobin ≥ 60g/L; 2) Májfunkció: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤3 × ULN； TBIL≤1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindrómát, összbilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Vesefunkció: kreatinin-clearance rate (CrCl) ≥ ml/ perc (Cockcroft/Fault formula); 4) Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Szívműködés: Jó hemodinamikai stabilitás, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55%; 4. A termékenységgel küzdő női alanyok és a fogamzóképes korú nők partnereként kezelt férfi alanyok kötelesek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni a vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 6 hónappal a vizsgálati kezelési időszak vége után; A fogamzóképes korú női alanyok szérum HCG-tesztje negatív volt a vizsgálatba való felvétel előtt 7 napon belül, és nem szoptattak; 5. Önként vegyen részt ebben a klinikai vizsgálatban, írjon alá egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, rendelkezzen megfelelő megfelelőséggel, és működjön együtt a nyomon követésben.

Az SLE kritériumai:

1. Megfelel a 2019-es Európai Unió Reumatológia Elleni/Amerikai Reumatológiai Társaság (EULAR/ACR) SLE osztályozási szabványainak.
2. A betegség közepesen súlyos vagy súlyos aktív szakaszában, SLEDAI⁃ 2000 értékkel >6.
3. És legalább egy British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) A osztályú (súlyos manifesztáció) vagy két B osztályú (közepes manifesztáció) szervi pontszám, vagy mindkettő.
4. Hatástalan hagyományos kezelés vagy a betegség aktivitásának visszaesése a remisszió után. A rutin kezelés meghatározása: Glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporlin, valamint olyan biológiai szerek, mint a rituximab és a belimumab.

A thrombocytopeniával járó Sjogren-szindróma kritériumai:

1. Megfelel az elsődleges Sjogren-szindróma 2002-es AECG-kritériumainak vagy a 2016-os ACR/EULAR besorolási kritériumoknak.
2. Diagnosztizált pSS-TP, thrombocytaszám <30 × 10^9/l;
3. Hatástalan hagyományos kezelés vagy a betegség aktivitásának visszaesése a remisszió után. A rutin kezelés meghatározása: Glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporlin, valamint olyan biológiai szerek, mint a rituximab és a belimumab.

A diffúz szkleroderma kritériumai:

1. Megfelel a scleroderma besorolási kritériumainak a 2013-as ACR szerint, és megfelel a diffúz megnyilvánulásoknak;
2. Egyidejű intersticiális tüdőgyulladás: a mellkasi HRCT-vel kimutatott intersticiális változások csiszolt üveggel, például váladék, és az FVC vagy DLCO <70% előrejelzett érték a tüdőfunkciós vizsgálatok során;
3. Hatástalan hagyományos kezelés vagy a betegség aktivitásának visszaesése a remisszió után. A rutin kezelés meghatározása: Glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporlin, valamint olyan biológiai szerek, mint a rituximab és a belimumab.
4. A progresszivitás definíciója: a) A bőrprogresszió meghatározása: az mRSS >10%-kal nő; b) A tüdőbetegség progressziójának meghatározása: az FVC 10%-os csökkenése, vagy az FVC 5%-os csökkenése a DLCO 15%-os csökkenésével (OMERACT progresszió).

A gyulladásos myopathia kritériumai:

1. A gyulladásos myopathia osztályozási kritériumai a 2017-es EULAR/ACR szerint (beleértve a DM-et, PM-et, ASS-t és NM-et);
2. Az izom érintettségben szenvedőknél az MMT-8 pontszám 142-nél alacsonyabb, és legalább két eltérést találtak a következő öt alapmérésben (PhGA, PtGA vagy extramuszkuláris betegség aktivitási pontszám ≥ 2 pont; teljes HAQ pontszám ≥ 0,25; izomenzim-érték szintje a normál tartomány felső határának 1,5-szerese) ;
3. Myositis antitest pozitív;
4. Hatástalan hagyományos kezelés vagy a betegség aktivitásának visszaesése a remisszió után. A rutin kezelés meghatározása: Glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporlin, valamint olyan biológiai szerek, mint a rituximab és a belimumab.
5. Progresszív definíció: az intersticiális tüdőgyulladás gyors progressziója rövid időn belül;

Az ANCA-val összefüggő vasculitis kritériumai:

1. Megfelel az ANCA vasculitis 2022ACR/EULAR diagnosztikai kritériumainak, ideértve a mikroszkopikus polyangitist, a granulomatosus polyangitist és az eozinofil granulomatosus polyangitist.
2. Pozitív ANCA-val kapcsolatos antitestek (MPO-ANCA vagy PR3-ANCA pozitív);
3. A Birmingham Vasculitis Activity Skála (BVAS) ≥ 15 pont (összesen 63 pont), ami a vasculitis állapotának aktivitását jelzi;
4. A BVAS értékelésben legalább egy fő elemnek, legalább három másodlagos elemnek vagy legalább két veseelemnek, hematuria és proteinuria kell szerepelnie;
5. Hatástalan hagyományos kezelés vagy a betegség aktivitásának visszaesése a remisszió után. A rutin kezelés meghatározása: Glükokortikoidok (1 mg/kg/nap felett) és ciklofoszfamid, valamint az alábbi immunmoduláló gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 6 hónapnál hosszabb ideig: maláriaellenes szerek, azatioprin, mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, takroszporlin, valamint olyan biológiai szerek, mint a rituximab és a belimumab.

Az antifoszfolipid szindróma kritériumai:

1. Megfelel a primer antifoszfolipid szindróma 2006-ban Sydneyben felülvizsgált diagnosztikai kritériumainak;
2. Pozitív foszfolipid antitestek közepes és magas titerekkel (IgG/IgM LA, B2GP1 vagy acL esetén, 12 héten belül több mint kétszer tesztelve);
3. Használjon warfarin véralvadásgátlót, vagy cserélje ki a szokásos K-vitamin antagonista kezelést (pl. fenntartani a kezeléshez szükséges INR-t) vagy a standard kezelési dózist alacsony molekulatömegű heparint (LMWH), valamint hormonokat és ciklofoszfamidot alkalmazni a visszaeső trombózis kezelésére;
4. A katasztrofális antifoszfolipid szindróma a következő négy kritériumot követeli meg: (1) három vagy több szervet, rendszert és/vagy szövetet érint; (2) A tünetek 1 héten belül jelentkeznek; (3) Szövettanilag igazolt kis vérerek elzáródása legalább egy szervben vagy szövetben; (4) APL pozitív;

Kizárási kritériumok:

1. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében súlyos gyógyszerallergia vagy allergiás alkat szerepel;
2. Ellenőrizhetetlen vagy kezelhető gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzések fennállása vagy gyanúja;
3. A központi idegrendszeri betegségekben szenvedő betegek, akiket AD-k okoztak vagy nem (beleértve az epilepsziát, pszichózist, organikus encephalopathia szindrómát, cerebrovaszkuláris balesetet, agyvelőgyulladást, központi idegrendszeri vasculitist);
4. Viszonylag súlyos szívbetegségben szenvedő egyének, mint például angina pectoris, szívinfarktus, szívelégtelenség és aritmia;
5. Veleszületett immunglobulinhiányban szenvedő alanyok;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a hólyagrákot és az 5 évnél tovább betegség nélkül fennmaradt mellrákot);
7. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő alanyok;
8. Pozitív hepatitis B B felszíni antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) és a perifériás vérben a kimutatás felső határánál magasabb HBV DNS-titerrel rendelkező alanyok; Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestekkel és pozitív perifériás vér HCV RNS-sel rendelkező betegek; Emberek, akik pozitívak a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagaira; Azok, akiknél pozitív lett a szifilisz;
9. Mentális betegség és súlyos kognitív károsodás;
10. Azok, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban a beiratkozást követő első 3 hónapon belül;
11. Terhes vagy teherbe esni szándékozó nők;
12. A kutatók úgy vélik, hogy más okai is vannak annak, hogy az alanyokat nem lehet bevonni ebbe a tanulmányba.