Universal CAR-T-celler (BRL-301) ved tilbagefald eller refraktære autoimmune sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Aldersspænd fra 18 til 65 år (inklusive tærskel), uanset køn;
2. Positiv ekspression af CD19 på perifere blod-B-celler bestemt ved flowcytometri;
3. Funktionerne af vigtige organer opfylder følgende krav:

1) Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: a. Antal hvide blodlegemer ≥ 3 × 109/L； b. Neutrofiltal ≥ 1 × 109/L (ingen behandling med kolonistimulerende faktor inden for 2 uger før undersøgelse); c. Hæmoglobin ≥ 60 g/l; 2) Leverfunktion: ALT ≤ 3 × ULN； AST≤3 × ULN； TBIL≤1,5 × ULN (eksklusive Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN)； 3) Nyrefunktion: kreatininclearance rate (Cr) 0 ml/Cr. minut (Cockcroft/Fejlformel); 4) Koagulationsfunktion: International standardiseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN； 5) Hjertefunktion: God hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%; 4. Kvindelige forsøgspersoner med fertilitet og mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, er forpligtet til at anvende medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed under undersøgelsesbehandlingsperioden og mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder testede negative for serum-HCG inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og var ikke i amning; 5. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, underskriv en informeret samtykkeerklæring, hav god compliance og samarbejde med opfølgning.

Kriterier for SLE:

1. Overholder klassifikationsstandarderne for 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. I den moderate til svære aktive fase af sygdommen, med SLEDAI ⁃ 2000 score>6.
3. Og mindst én British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) Klasse A (alvorlig manifestation) eller to Klasse B (moderat manifestation) organresultater eller begge dele.
4. Ineffektiv konventionel behandling eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission. Definition af rutinebehandling: Brug af glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt et hvilket som helst af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamedicin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for Sjogrens syndrom med trombocytopeni:

1. Opfylder 2002 AECG-kriterierne for primær Sjogrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR klassificeringskriterierne.
2. Diagnosticeret pSS-TP, blodpladeantal <30 × 10^9/L;
3. Ineffektiv konventionel behandling eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission. Definition af rutinebehandling: Brug af glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt et hvilket som helst af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamedicin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for diffus sklerodermi:

1. Opfylder klassificeringskriterierne for sklerodermi i henhold til 2013 ACR og er i overensstemmelse med diffuse manifestationer;
2. Samtidig interstitiel lungebetændelse: interstitielle ændringer med slebet glas som ekssudat detekteret af HRCT i brystet og FVC eller DLCO <70 % forudsagt værdi i lungefunktionstestning;
3. Ineffektiv konventionel behandling eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission. Definition af rutinebehandling: Brug af glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt et hvilket som helst af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamedicin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.
4. Definition af progressivitet: a) Definition af hudprogression: mRSS stiger med>10%; b) Definitionen af ​​lungesygdomsprogression: et 10 % fald i FVC eller et 5 % fald i FVC ledsaget af et 15 % fald i DLCO (OMERACT progression).

Kriterier for inflammatorisk myopati:

1. Klassificeringskriterier for inflammatorisk myopati i overensstemmelse med 2017 EULAR/ACR (inklusive DM, PM, ASS og NM);
2. For dem med muskelinvolvering er MMT-8-scoren lavere end 142, og der findes mindst to abnormiteter i de følgende fem kernemålinger (PhGA, PtGA eller ekstramuskulær sygdomsaktivitetsscore ≥ 2 point; total HAQ-score ≥ 0,25; muskelenzym niveauer er 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet) ;
3. Myositis antistof positiv;
4. Ineffektiv konventionel behandling eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission. Definition af rutinebehandling: Brug af glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt et hvilket som helst af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamedicin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.
5. Progressiv definition: hurtig progression af interstitiel lungebetændelse på kort tid;

Kriterier for ANCA Associated Vasculitis:

1. Opfylder de diagnostiske kriterier for ANCA vaskulitis i 2022ACR/EULAR, herunder mikroskopisk polyangitis, granulomatøs polyangitis og eosinofil granulomatøs polyangitis.
2. Positive ANCA-relaterede antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positive);
3. Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) er ≥ 15 point (en samlet score på 63 point), hvilket indikerer aktiviteten af ​​vaskulitistilstanden;
4. Der skal være mindst ét ​​hovedelement, mindst tre sekundære elementer eller mindst to nyreelementer, hæmaturi og proteinuri, i BVAS-evalueringen;
5. Ineffektiv konventionel behandling eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission. Definition af rutinebehandling: Brug af glukokortikoider (over 1mg/kg/d) og cyclophosphamid, samt et hvilket som helst af følgende immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder: antimalariamedicin, azathioprin, mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin, samt biologiske midler som rituximab og belimumab.

Kriterier for antiphospholipid syndrom:

1. Opfylder de diagnostiske kriterier for primært antiphospholipid syndrom revideret i Sydney i 2006;
2. Positive fosfolipid-antistoffer med medium til høje titre (IgG/IgM for LA, B2GP1 eller acL, testet mere end to gange inden for 12 uger);
3. Brug warfarin-antikoagulation eller erstat standardbehandlingen af ​​vitamin K-antagonist (dvs. opretholde den INR, der kræves til behandling) eller brug standardbehandlingsdosis af lavmolekylært heparin (LMWH), samt brug af hormoner og cyclophosphamid til behandling af tilbagefaldstrombose;
4. Katastrofalt antiphospholipidsyndrom kræver følgende fire kriterier: (1) involverer tre eller flere organer, systemer og/eller væv; (2) Symptomer vises inden for 1 uge; (3) Histologisk bekræftet obstruktion af små blodkar i mindst ét ​​organ eller væv; (4) APL positiv;

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlige lægemiddelallergier eller allergisk konstitution;
2. Eksistens eller mistanke om ukontrollerbare eller behandlelige svampe-, bakterie-, virale eller andre infektioner;
3. Patienter med sygdomme i centralnervesystemet forårsaget af eller ikke forårsaget af AD'er (herunder epilepsi, psykose, organisk encefalopatisyndrom, cerebrovaskulær ulykke, encephalitis, vaskulitis i centralnervesystemet);
4. Personer med relativt alvorlige hjertesygdomme, såsom angina pectoris, myokardieinfarkt, hjertesvigt og arytmi;
5. Personer med medfødt immunoglobulinmangel;
6. Andre maligne tumorer (undtagen ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft in situ, blærekræft og brystkræft, der har overlevet i mere end 5 år uden sygdom);
7. Personer med nyresvigt i slutstadiet;
8. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og HBV DNA titer i perifert blod højere end den øvre grænse for detektion; Patienter med positive hepatitis C virus (HCV) antistoffer og positivt HCV RNA fra perifert blod; Mennesker, der er positive for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV); Dem, der er testet positive for syfilis;
9. At have psykisk sygdom og alvorlig kognitiv svækkelse;
10. De, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de første 3 måneder efter tilmelding;
11. gravid eller har til hensigt at blive gravid;
12. Forskerne mener, at der er andre grunde til, at forsøgspersoner ikke kan indgå i denne undersøgelse.