Universele CAR-T-cellen (BRL-301) bij recidiverende of refractaire auto-immuunziekten

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdsbereik van 18 tot 65 jaar (inclusief drempel), ongeacht geslacht;
2. Positieve expressie van CD19 op B-cellen in perifeer bloed bepaald door flowcytometrie;
3. De functies van belangrijke organen voldoen aan de volgende eisen:

1) De beenmergfunctie moet voldoen aan: Aantal witte bloedcellen ≥ 3 × 109/L; b. Aantal neutrofielen ≥ 1 × 109/l (geen behandeling met koloniestimulerende factor binnen 2 weken voor onderzoek); C. Hemoglobine ≥ 60g/L; 2) Leverfunctie: ALT ≤ 3 × ULN; AST≤3 × ULN; TBIL≤1,5 × ULN (exclusief syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN); 3) Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/ minuut (Cockcroft/Fault-formule); 4) Coagulatiefunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; 5) Hartfunctie: goede hemodynamische stabiliteit, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%; 4. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid en mannelijke proefpersonen van wie de partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, zijn verplicht om medisch goedgekeurde anticonceptie of onthouding te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd testten negatief op serum-HCG binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek en waren niet in lactatie; 5. Doe vrijwillig mee aan deze klinische studie, onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming, zorg voor goede naleving en werk mee aan de follow-up.

Criteria voor SLE:

1. Voldoet aan de classificatienormen van de 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. In de matige tot ernstige actieve fase van de ziekte, met SLEDAI ⁃ 2000 score>6.
3. En ten minste één British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) Klasse A (ernstige manifestatie) of twee klasse B (matige manifestatie) orgaanscores, of beide.
4. Ineffectieve conventionele behandeling of terugval van ziekteactiviteit na remissie. Definitie van routinebehandeling: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine, evenals biologische agentia zoals rituximab en belimumab.

Criteria voor het syndroom van Sjögren met trombocytopenie:

1. Voldoet aan de AECG-criteria van 2002 voor het primaire syndroom van Sjögren of de ACR/EULAR-classificatiecriteria van 2016.
2. Gediagnosticeerd pSS-TP, aantal bloedplaatjes <30 × 10^9/L;
3. Ineffectieve conventionele behandeling of terugval van ziekteactiviteit na remissie. Definitie van routinebehandeling: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine, evenals biologische agentia zoals rituximab en belimumab.

Criteria voor diffuse sclerodermie:

1. Voldoet aan de classificatiecriteria voor sclerodermie volgens de ACR 2013 en voldoet aan diffuse manifestaties;
2. Gelijktijdige interstitiële pneumonie: interstitiële veranderingen met matglas zoals exsudaat gedetecteerd door HRCT op de borst, en FVC of DLCO<70% voorspelde waarde bij longfunctietesten;
3. Ineffectieve conventionele behandeling of terugval van ziekteactiviteit na remissie. Definitie van routinebehandeling: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine, evenals biologische agentia zoals rituximab en belimumab.
4. Definitie van progressiviteit: a) Definitie van huidprogressie: mRSS stijgt met >10%; b) De definitie van longziekteprogressie: een afname van 10% in FVC, of ​​een afname van 5% in FVC vergezeld van een afname van 15% in DLCO (OMERACT-progressie).

Criteria voor inflammatoire myopathie:

1. Classificatiecriteria voor inflammatoire myopathie in overeenstemming met EULAR/ACR 2017 (inclusief DM, PM, ASS en NM);
2. Voor degenen met spierbetrokkenheid is de MMT-8-score lager dan 142 en worden er ten minste twee afwijkingen gevonden in de volgende vijf kernmetingen (PhGA, PtGA of extramusculaire ziekteactiviteitsscore ≥ 2 punten; totale HAQ-score ≥ 0,25; spierenzym niveaus zijn 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik);
3. Myositis-antilichaam positief;
4. Ineffectieve conventionele behandeling of terugval van ziekteactiviteit na remissie. Definitie van routinebehandeling: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine, evenals biologische agentia zoals rituximab en belimumab.
5. Progressieve definitie: snelle progressie van interstitiële pneumonie in korte tijd;

Criteria voor ANCA-geassocieerde vasculitis:

1. Voldoet aan de diagnostische criteria voor ANCA-vasculitis in 2022ACR/EULAR, waaronder microscopische polyangitis, granulomateuze polyangitis en eosinofiele granulomateuze polyangitis.
2. Positieve ANCA-gerelateerde antistoffen (MPO-ANCA of PR3-ANCA positief);
3. De Birmingham Vasculitis Activity Scale (BVAS) is ≥ 15 punten (een totale score van 63 punten), wat de activiteit van de vasculitisaandoening aangeeft;
4. Er moet minimaal één hoofditem, minimaal drie secundaire items, of minimaal twee nieritems, hematurie en proteïnurie, in de BVAS-evaluatie voorkomen;
5. Ineffectieve conventionele behandeling of terugval van ziekteactiviteit na remissie. Definitie van routinebehandeling: Gebruik van glucocorticoïden (meer dan 1 mg/kg/d) en cyclofosfamide, evenals een van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen gedurende meer dan 6 maanden: antimalariamiddelen, azathioprine, mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, tacrolimus, ciclosporine, evenals biologische agentia zoals rituximab en belimumab.

Criteria voor antifosfolipidensyndroom:

1. Voldoet aan de diagnostische criteria voor primair antifosfolipidensyndroom, herzien in Sydney in 2006;
2. Positieve antilichamen tegen fosfolipiden met gemiddelde tot hoge titers (IgG/IgM voor LA, B2GP1 of acL, meer dan tweemaal getest binnen 12 weken);
3. Gebruik warfarine-antistolling of vervang de standaardbehandeling van vitamine K-antagonisten (d.w.z. handhaven van de INR die nodig is voor de behandeling) of gebruik de standaard behandelingsdosis heparine met laag molecuulgewicht (LMWH), evenals het gebruik van hormonen en cyclofosfamide om terugvaltrombose te behandelen;
4. Catastrofaal antifosfolipidensyndroom vereist de volgende vier criteria: (1) waarbij drie of meer organen, systemen en/of weefsels betrokken zijn; (2) Symptomen verschijnen binnen 1 week; (3) Histologisch bevestigde obstructie van kleine bloedvaten in ten minste één orgaan of weefsel; (4) APL positief;

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige drugsallergieën of allergische constitutie;
2. Aanwezigheid of vermoeden van oncontroleerbare of behandelbare schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties;
3. Patiënten met ziekten van het centrale zenuwstelsel, al dan niet veroorzaakt door AD's (waaronder epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident, encefalitis, vasculitis van het centrale zenuwstelsel);
4. Personen met relatief ernstige hartaandoeningen, zoals angina pectoris, hartinfarct, hartfalen en aritmie;
5. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinedeficiëntie;
6. Andere kwaadaardige tumoren (met uitzondering van niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ, blaaskanker en borstkanker die meer dan 5 jaar zonder ziekte hebben overleefd);
7. Proefpersonen met nierfalen in het eindstadium;
8. Proefpersonen met positief hepatitis B B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en HBV DNA-titer in perifeer bloed hoger dan de bovenste detectielimiet; Patiënten met positieve antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) en positief HCV-RNA uit perifeer bloed; Mensen die positief zijn voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); Degenen die positief zijn getest op syfilis;
9. Geestesziekte en ernstige cognitieve stoornissen hebben;
10. Degenen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen de eerste 3 maanden na inschrijving;
11. Zwanger of van plan om vrouwen te verwekken;
12. De onderzoekers denken dat er andere redenen zijn waarom proefpersonen niet in dit onderzoek kunnen worden opgenomen.