Uniwersalne komórki CAR-T (BRL-301) w nawrotach lub opornych chorobach autoimmunologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 65 lat (wraz z progiem), niezależnie od płci;
2. Dodatnia ekspresja CD19 na limfocytach B krwi obwodowej określona za pomocą cytometrii przepływowej;
3. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

1) Czynność szpiku kostnego musi spełniać: Liczba białych krwinek ≥ 3 × 109/l; b. Liczba neutrofili ≥ 1 × 109/l (brak leczenia czynnikiem stymulującym wzrost kolonii w ciągu 2 tygodni przed badaniem); C. Hemoglobina ≥ 60 g/L; 2) Czynność wątroby: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤3 × ULN; TBIL ≤1,5 ​​× ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × ULN); 3) Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/ minuta (wzór Cockcroft/Fault); 4) Czynność krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5 × ULN, czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN; 5) Czynność serca: Dobra stabilność hemodynamiczna, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%; 4. Płodne kobiety i mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, są zobowiązani do stosowania medycznie zatwierdzonej antykoncepcji lub abstynencji w okresie leczenia w ramach badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; Kobiety w wieku rozrodczym uzyskały ujemny wynik testu na obecność HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie były w okresie laktacji; 5. Dobrowolnie weź udział w tym badaniu klinicznym, podpisz formularz świadomej zgody, przestrzegaj zaleceń i współpracuj podczas obserwacji.

Kryteria SLE:

1. Zgodny ze standardami klasyfikacji 2019 European Union Against Rheumatology/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR) SLE.
2. W umiarkowanej do ciężkiej aktywnej fazie choroby, z wynikiem SLEDAI ⁃ 2000 >6.
3. I co najmniej jeden British Isle Isle Rating Group Index (BILAG-2004) Klasa A (ciężka manifestacja) lub dwie klasy B (umiarkowane objawy) wyniki narządowe, lub oba.
4. Nieskuteczne leczenie konwencjonalne lub nawrót aktywności choroby po remisji. Definicja leczenia rutynowego: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, jak również czynniki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.

Kryteria zespołu Sjögrena z trombocytopenią:

1. Spełnia kryteria AECG z 2002 r. dla pierwotnego zespołu Sjögrena lub kryteria klasyfikacji ACR/EULAR z 2016 r.
2. Rozpoznano pSS-TP, liczba płytek <30 × 10^9/L;
3. Nieskuteczne leczenie konwencjonalne lub nawrót aktywności choroby po remisji. Definicja leczenia rutynowego: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, jak również czynniki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.

Kryteria rozlanej twardziny skóry:

1. Spełnia kryteria klasyfikacji twardziny skóry zgodnie z ACR 2013 i jest zgodny z objawami rozproszonymi;
2. współistniejące śródmiąższowe zapalenie płuc: zmiany śródmiąższowe z matowym szkłem, takie jak wysięk wykryty przez HRCT klatki piersiowej i FVC lub DLCO <70% wartości należnej w badaniu czynnościowym płuc;
3. Nieskuteczne leczenie konwencjonalne lub nawrót aktywności choroby po remisji. Definicja leczenia rutynowego: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, jak również czynniki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.
4. Definicja progresji: a) Definicja progresji skóry: mRSS wzrasta o >10%; b) Definicja progresji choroby płuc: 10% spadek FVC lub 5% spadek FVC, któremu towarzyszy 15% spadek DLCO (progresja OMERACT).

Kryteria miopatii zapalnej:

1. Kryteria klasyfikacji miopatii zapalnej zgodnie z EULAR/ACR 2017 (w tym DM, PM, ASS i NM);
2. W przypadku osób z zajęciem mięśni wynik MMT-8 jest niższy niż 142, a w następujących pięciu podstawowych pomiarach stwierdza się co najmniej dwie nieprawidłowości (PhGA, PtGA lub wynik aktywności choroby pozamięśniowej ≥ 2 punkty; całkowity wynik HAQ ≥ 0,25; wynik enzymu mięśniowego poziomy są 1,5 raza powyżej górnej granicy normalnego zakresu);
3. Dodatnie przeciwciała przeciwko zapaleniu mięśni;
4. Nieskuteczne leczenie konwencjonalne lub nawrót aktywności choroby po remisji. Definicja leczenia rutynowego: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, jak również czynniki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.
5. Definicja progresywna: szybki postęp śródmiąższowego zapalenia płuc w krótkim czasie;

Kryteria zapalenia naczyń związanego z ANCA:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne zapalenia naczyń ANCA w 2022ACR/EULAR, w tym mikroskopowe zapalenie naczyń, ziarniniakowe zapalenie naczyń i eozynofilowe ziarniniakowe zapalenie naczyń.
2. Pozytywne przeciwciała związane z ANCA (MPO-ANCA lub PR3-ANCA pozytywne);
3. Skala aktywności zapalenia naczyń w Birmingham (BVAS) wynosi ≥ 15 punktów (całkowity wynik 63 punkty), co wskazuje na aktywność stanu zapalenia naczyń;
4. W ocenie BVAS musi być co najmniej jedna pozycja główna, co najmniej trzy pozycje drugorzędne lub co najmniej dwie pozycje dotyczące nerek, krwiomocz i białkomocz;
5. Nieskuteczne leczenie konwencjonalne lub nawrót aktywności choroby po remisji. Definicja leczenia rutynowego: Stosowanie glikokortykosteroidów (powyżej 1 mg/kg/d) i cyklofosfamidu, a także któregokolwiek z następujących leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy: leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, jak również czynniki biologiczne, takie jak rytuksymab i belimumab.

Kryteria zespołu antyfosfolipidowego:

1. Spełnia kryteria diagnostyczne pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego zmienione w Sydney w 2006 r.;
2. Dodatnie przeciwciała fosfolipidowe o mianie od średniego do wysokiego (IgG/IgM dla LA, B2GP1 lub acL, badane więcej niż dwa razy w ciągu 12 tygodni);
3. Zastosuj antykoagulację warfaryną lub zastąp standardowe leczenie antagonistą witaminy K (tj. utrzymywać INR wymagany do leczenia) lub stosować standardową dawkę leczniczą heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), a także stosować hormony i cyklofosfamid w leczeniu zakrzepicy nawrotowej;
4. Katastrofalny zespół antyfosfolipidowy wymaga spełnienia czterech następujących kryteriów: (1) obejmujący trzy lub więcej narządów, układów i/lub tkanek; (2) Objawy pojawiają się w ciągu 1 tygodnia; (3) Histologicznie potwierdzona niedrożność małych naczyń krwionośnych w co najmniej jednym narządzie lub tkance; (4) APL dodatni;

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub konstytucji alergicznej;
2. Istnienie lub podejrzenie niekontrolowanych lub dających się wyleczyć infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych;
3. Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego spowodowanymi lub niespowodowanymi przez AD (w tym padaczką, psychozą, zespołem encefalopatii organicznej, udarem mózgowo-naczyniowym, zapaleniem mózgu, zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego);
4. Osoby ze stosunkowo poważnymi chorobami serca, takimi jak dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i arytmia;
5. Osoby z wrodzonym niedoborem immunoglobulin;
6. Inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, raka pęcherza moczowego i raka piersi, które przetrwały ponad 5 lat bez choroby);
7. Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek;
8. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miana DNA HBV we krwi obwodowej powyżej górnej granicy wykrywalności; Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatnim wynikiem HCV RNA krwi obwodowej; Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Ci, którzy uzyskali pozytywny wynik testu na obecność kiły;
9. Mając chorobę psychiczną i poważne upośledzenie funkcji poznawczych;
10. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych 3 miesięcy od rejestracji;
11. Kobiety w ciąży lub zamierzające zajść w ciążę;
12. Naukowcy uważają, że istnieją inne powody, dla których badanych nie można włączyć do tego badania.