Cellules CAR-T universelles (BRL-301) dans les maladies auto-immunes récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge de 18 à 65 ans (y compris le seuil), quel que soit le sexe ;
2. Expression positive de CD19 sur les lymphocytes B du sang périphérique déterminée par cytométrie en flux ;
3. Les fonctions des organes importants répondent aux exigences suivantes :

1) La fonction de la moelle osseuse doit satisfaire : a. Nombre de globules blancs ≥ 3 × 109/L； b. Numération des neutrophiles ≥ 1 × 109/L (pas de traitement par le facteur de stimulation des colonies dans les 2 semaines précédant l'examen) ; c. Hémoglobine ≥ 60g/L ; 2) Fonction hépatique : ALT ≤ 3 × LSN； AST≤3 × LSN； TBIL≤1,5 × LSN (à l'exclusion du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN)； 3) Fonction rénale : taux de clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/ minute (formule Cockcroft/Fault); 4) Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN ; 5) Fonction cardiaque : bonne stabilité hémodynamique, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ; 4. Les sujets féminins fertiles et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception ou une abstinence médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et au moins 6 mois après la fin de la période de traitement de l'étude ; Les sujets féminins en âge de procréer ont été testés négatifs pour l'HCG sérique dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et n'étaient pas en lactation ; 5. Participez volontairement à cette étude clinique, signez un formulaire de consentement éclairé, respectez-les bien et coopérez au suivi.

Critères pour SLE :

1. Conforme aux normes de classification du SLE 2019 de l'Union européenne contre la rhumatologie/American Society of Rheumatology (EULAR/ACR).
2. Dans la phase active modérée à sévère de la maladie, avec un score SLEDAI ⁃ 2000 > 6.
3. Et au moins un indice du British Isle Lupus Rating Group Index (BILAG-2004) Classe A (manifestation sévère) ou deux scores d'organes de Classe B (manifestation modérée), ou les deux.
4. Traitement conventionnel inefficace ou rechute de l'activité de la maladie après rémission. Définition du traitement de routine : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, ainsi que des agents biologiques tels que le rituximab et le belimumab.

Critères du syndrome de Sjogren avec thrombocytopénie :

1. Répond aux critères AECG 2002 pour le syndrome de Sjögren primaire ou aux critères de classification ACR/EULAR 2016.
2. pSS-TP diagnostiqué, numération plaquettaire<30 × 10^9/L ;
3. Traitement conventionnel inefficace ou rechute de l'activité de la maladie après rémission. Définition du traitement de routine : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, ainsi que des agents biologiques tels que le rituximab et le belimumab.

Critères pour la sclérodermie diffuse :

1. Répond aux critères de classification de la sclérodermie selon l'ACR 2013, et est conforme aux manifestations diffuses ;
2. Pneumonie interstitielle concomitante : changements interstitiels avec un exsudat semblable à du verre dépoli détecté par HRCT thoracique, et FVC ou DLCO < 70 % de la valeur prédite dans les tests de la fonction pulmonaire ;
3. Traitement conventionnel inefficace ou rechute de l'activité de la maladie après rémission. Définition du traitement de routine : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, ainsi que des agents biologiques tels que le rituximab et le belimumab.
4. Définition de la progressivité : a) Définition de la progression cutanée : mRSS augmente de > 10 % ; b) La définition de la progression de la maladie pulmonaire : une diminution de 10 % de la CVF, ou une diminution de 5 % de la CVF accompagnée d'une diminution de 15 % de la DLCO (progression OMERACT).

Critères de myopathie inflammatoire :

1. Critères de classification de la myopathie inflammatoire conformément à EULAR/ACR 2017 (y compris DM, PM, ASS et NM) ;
2. Pour ceux qui ont une atteinte musculaire, le score MMT-8 est inférieur à 142 et au moins deux anomalies sont trouvées dans les cinq mesures de base suivantes (PhGA, PtGA ou score d'activité de la maladie extramusculaire ≥ 2 points ; score HAQ total ≥ 0,25 ; enzyme musculaire les niveaux sont 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale) ;
3. Myosite anticorps positif ;
4. Traitement conventionnel inefficace ou rechute de l'activité de la maladie après rémission. Définition du traitement de routine : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, ainsi que des agents biologiques tels que le rituximab et le belimumab.
5. Définition progressive : progression rapide de la pneumonie interstitielle en peu de temps ;

Critères de vascularite associée aux ANCA :

1. Répond aux critères diagnostiques de la vascularite ANCA dans 2022ACR/EULAR, y compris la polyangite microscopique, la polyangite granulomateuse et la polyangite granulomateuse à éosinophiles.
2. Anticorps positifs liés aux ANCA (MPO-ANCA ou PR3-ANCA positifs) ;
3. L'échelle d'activité de vascularite de Birmingham (BVAS) est ≥ 15 points (un score total de 63 points), indiquant l'activité de l'état de vascularite ;
4. Il doit y avoir au moins un élément principal, au moins trois éléments secondaires ou au moins deux éléments rénaux, hématurie et protéinurie, dans l'évaluation BVAS ;
5. Traitement conventionnel inefficace ou rechute de l'activité de la maladie après rémission. Définition du traitement de routine : Utilisation de glucocorticoïdes (au-dessus de 1mg/Kg/j) et de cyclophosphamide, ainsi que de l'un des médicaments immunomodulateurs suivants pendant plus de 6 mois : antipaludéens, azathioprine, mycophénolate mofétil, méthotrexate, léflunomide, tacrolimus, cyclosporine, ainsi que des agents biologiques tels que le rituximab et le belimumab.

Critères du syndrome des antiphospholipides :

1. Répond aux critères diagnostiques du syndrome primaire des antiphospholipides révisés à Sydney en 2006 ;
2. Anticorps phospholipidiques positifs avec des titres moyens à élevés (IgG/IgM pour LA, B2GP1 ou acL, testés plus de deux fois en 12 semaines) ;
3. Utiliser l'anticoagulation à la warfarine ou remplacer le traitement standard d'antagoniste de la vitamine K (c'est-à-dire maintenir l'INR requis pour le traitement) ou utiliser la dose de traitement standard d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM), ainsi que l'utilisation d'hormones et de cyclophosphamide pour traiter la thrombose récidivante ;
4. Le syndrome catastrophique des antiphospholipides nécessite les quatre critères suivants : (1) impliquant au moins trois organes, systèmes et/ou tissus ; (2) Les symptômes apparaissent en 1 semaine; (3) Obstruction histologiquement confirmée de petits vaisseaux sanguins dans au moins un organe ou tissu ; (4) APL positif ;

Critère d'exclusion:

1. Les personnes ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves ou de constitution allergique ;
2. Existence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlables ou traitables ;
3. Patients atteints de maladies du système nerveux central causées ou non causées par des MA (y compris épilepsie, psychose, syndrome d'encéphalopathie organique, accident vasculaire cérébral, encéphalite, vascularite du système nerveux central);
4. Les personnes atteintes de maladies cardiaques relativement graves, telles que l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'arythmie ;
5. Sujets présentant un déficit congénital en immunoglobulines ;
6. Autres tumeurs malignes (à l'exclusion des cancers de la peau non mélanomes, des cancers du col de l'utérus in situ, des cancers de la vessie et des cancers du sein qui ont survécu plus de 5 ans sans maladie) ;
7. Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale ;
8. Sujets positifs à l'antigène de surface B de l'hépatite B (HBsAg) ou à l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et au titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite supérieure de détection ; Patients avec des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et un ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Les personnes qui sont positives pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Ceux qui ont été testés positifs pour la syphilis ;
9. Avoir une maladie mentale et une déficience cognitive grave ;
10. Ceux qui ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 3 premiers mois d'inscription ;
11. Femmes enceintes ou ayant l'intention de concevoir ;
12. Les chercheurs pensent qu'il existe d'autres raisons pour lesquelles les sujets ne peuvent pas être inclus dans cette étude.