若年性特発性関節炎患者におけるコエンザイム Q10

若年性特発性関節炎（JIA）は、原因不明の小児期に最も一般的な慢性リウマチ性疾患であり、機能障害の主な原因です。 全世界での有病率は約1/1000です。 米国リウマチ学会 (ACR) は、JIA を、他の既知の滑膜炎原因を除外した上で、16 歳未満で発症し、最低 6 週間続く原因不明の 1 つ以上の関節の炎症と定義しています。 国際リウマチ学会基準では、影響を受ける関節の数、ぶどう膜炎や糸球体腎炎などの関節外症状の有無、全身症状、血清学および遺伝的要因に応じて、JIA をいくつかの異なるサブグループに分類しています。 末梢関節炎は、さまざまなタイプの中で共通して主な臨床症状です。 JIA の 3 つの主なタイプは、多関節 JIA、乏関節 JIA、および全身性 JIA です。 したがって、JIA の診断は身体所見、病歴、および他の診断の除外によって決まります。

JIA の主な特徴は、骨吸収と組織破壊を伴う関節の炎症です。

この慢性炎症により、患者の日常活動と生産性が制限されます。 インターロイキン-1 (IL-1)、IL-6、IL-17、および腫瘍壊死因子-α (TNF-α) は、JIA の病因、予後、疾患活動性、および全身性の特徴において重要な役割を果たす炎症性サイトカインです。 。 さらに、T 細胞、B 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞、樹状細胞 (DC)、マクロファージ、好中球の異常な活性化も JIA の発症に寄与します。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、コルチコステロイド、メトトレキサート、生物学的製剤など、JIAの治療に使用されるすべての薬剤には、生物学的製剤のコストが高いことに加えて、重大な副作用があります。 また、これらの治療アプローチが成功したにもかかわらず、患者は依然として活動性の疾患を抱え、慢性炎症による他の後遺症や、患者の生活の質に悪影響を与える可能性のあるかなりの罹患率を抱えている可能性があります。 したがって、代替の追加の抗炎症剤および抗酸化剤の潜在的な利点を評価することは、さらなる研究の有望な分野となる可能性があります。

コエンザイム Q10 (CoQ10) は、ミトコンドリアの電子伝達体であり、ほぼすべての細胞膜および血漿リポタンパク質に存在する強力な親油性抗酸化物質です。 それは自然に発見され、食事から獲得されるか、体のすべての細胞によって生体内で合成されます。 さまざまな in vitro および動物研究により、CoQ10.7 の抗酸化作用と抗炎症作用が証明されています。 このため、全身性自己免疫疾患などのミトコンドリア機能不全や酸化ストレスの亢進に関連する病状に対するその治療可能性への関心が高まっています。

動物モデルでのいくつかの前臨床研究と関節リウマチ（RA）患者での臨床試験で、CoQ10 の有益な効果が証明されています。 結果は、CoQ10 が酸化および炎症状態、ならびにこの全身性自己免疫疾患の特徴である臨床的特徴を軽減できることを示しています。

CoQ10が抗炎症効果と免疫調節効果を発揮するメカニズムを理解する試みとして、Jhunらは誘発性関節炎マウスモデルについて2つの研究を実施した。 その結果、CoQ10を投与されたマウスはRAの重症度が大幅に減少したことが示されました。 滑膜組織の免疫組織化学分析により、CoQ10 投与により、IL-21、IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α、VEGF などの炎症誘発性サイトカインのレベルが大幅に低下することが示されました。 また、ニトロチロシンやiNOSの発現を含む酸化ストレスマーカーも、CoQ10で治療したマウスでは大幅に減少した。 CoQ10 は、炎症反応によって誘導される IL-17 発現や Th17 細胞集団を下方制御するなど、B 細胞および T 細胞に対して免疫調節効果も示しました。

さらに、Bauerova et al.は、最も一般的に処方される抗リウマチ薬であるメトトレキサート (MTX) に CoQ10 を添加すると、MTX 単独よりもラットの RA の進行が抑制されることを示しました。 酸化ストレスと免疫調節に対する効果は、それぞれ MDA と IL-1 の血漿レベルの低下を通じて示されました。10 CoQ10 は、メトトレキサートによって引き起こされる肝毒性に対して保護的な役割があることも証明されました。 この効果は、Tawfik らによる研究で示されています。 ラットでCoQ10とMTXを組み合わせた後、肝機能酵素が改善しました。

CoQ10サプリメントの効果をさらに解明するために、成人関節リウマチ患者を対象とした2件の無作為化臨床試験でCoQ10の使用が試験されました。 アブドラザドら。酸化ストレスと炎症マーカーに対するCoQ10の効果に焦点を当てました。 彼らは、MDA および TNF-α の血清レベルの大幅な減少と、IL-6 の減少傾向を記録しました。 さらに、薬物有害事象は観察されず、CoQ10 の安全性と忍容性が確認されました。 Nachvakらは、疾患活動性により焦点を当て、ESRおよびMMP-3レベルの低下を伴う、DAS-28スコア、腫れ関節数、圧痛関節数、およびビジュアルアナログスケール（VAS）スコアの大幅な減少を報告した。

まとめると、CoQ10 補給が炎症マーカーや酸化ストレスだけでなく、関節炎患者の臨床的特徴や症状にも有益な効果をもたらすことを裏付ける証拠が得られています。 また、CoQ10 は小児に 20 mg/kg/日までの用量で安全に使用されており、忍容性も良好でした。 現在までに、JIA における CoQ10 の使用を評価する発表された研究はありません。 したがって、我々は、小児 JIA 患者の臨床転帰に対する補助療法としての CoQ10 経口補給の効果を調査したいと考えています。

アイン・シャムス大学小児病院の小児アレルギー・免疫学・リウマチ科クリニックで、若年性特発性関節炎（JIA）患者60人を対象に、前向き無作為化対照単盲検臨床試験が実施される。

ベースラインでは、適格な患者の介護者は研究プロトコルについて教育を受け、研究に登録する前に書面によるインフォームドコンセントに署名することが求められます。

この研究には60人の患者が募集され、以下のグループのいずれかに無作為に割り当てられます。

A) 介入（コエンザイム Q10）グループ（患者 30 人）：JIA 標準治療に加えて、毎日 100 mg のコエンザイム Q10 カプセルを 3 か月間投与します。

B) 対照群 (患者 30 人): 標準的な JIA 治療とプラセボを受けます。

血液サンプルは、ベースライン時と 3 か月の試験期間の終了時に患者から採取されます。 CoQ10補給の3か月後、すべての結果が再評価され、CoQ10補給に対する効果を決定するために報告されます。