Koenzym Q10 hos pasienter med juvenil idiopatisk artritt

Juvenil idiopatisk artritt (JIA) er den vanligste kroniske revmatologiske lidelsen i barndommen av ukjent etiologi og en hovedårsak til funksjonshemming. Det har en prevalensrate på rundt 1/1000 på verdensbasis. American College of Rheumatology (ACR) definerer JIA som betennelse i ett eller flere ledd med ukjent etiologi med debut før alder 16 år og minimum 6 ukers varighet, etter utelukkelse av andre kjente årsaker til synovitt. International League of Associations for Rheumatology kriterier klassifiserer JIA i flere forskjellige undergrupper avhengig av antall ledd som er berørt, tilstedeværelse av ekstraartikulære manifestasjoner som uveitt eller glomerulonefritt, systemiske symptomer, serologi og genetiske faktorer. Perifer artritt er den vanlige dominerende kliniske presentasjonen blant de ulike typene. De tre hovedtypene av JIA er polyartikulær, oligoartikulær og systemisk JIA. Derfor avhenger diagnose av JIA av fysiske funn, sykehistorie og utelukkelse av andre diagnoser.

Det viktigste kjennetegnet ved JIA er leddbetennelse med benresorpsjon og vevsdestruksjon.

Denne kroniske betennelsen begrenser de daglige aktivitetene og produktiviteten til pasienter. Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) er inflammatoriske cytokiner som spiller en viktig rolle i patogenesen, prognosen, sykdomsaktiviteten og systemiske trekk ved JIA . I tillegg bidrar unormal aktivering av T-celler, B-celler, naturlige drepeceller (NK), dendritiske celler (DC), makrofager og nøytrofiler til patogenesen av JIA.

Alle medisiner som brukes til å behandle JIA, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), kortikosteroider, metotreksat og biologiske midler har betydelige bivirkninger i tillegg til de høye kostnadene for biologiske legemidler. Til tross for suksessen med disse behandlingstilnærmingene, kan pasienter fortsatt ha aktiv sykdom med andre følgetilstander fra kronisk betennelse og betydelig sykelighet som kan påvirke pasientenes livskvalitet negativt. Derfor kan det være et lovende område for videre forskning å evaluere den potensielle fordelen med alternative tilleggsantiinflammatoriske midler og antioksidanter.

Koenzym Q10 (CoQ10) er en mitokondriell elektronbærer og en kraftig lipofil antioksidant lokalisert i nesten alle cellemembraner og plasmalipoproteiner. Det kan finnes naturlig og ervervet fra dietten eller syntetisert in vivo av alle kroppens celler. Ulike in vitro- og dyrestudier har vist antioksidant- og antiinflammatorisk effekt av CoQ10.7 Dette har økt interessen for dets terapeutiske potensial mot patologier relatert til mitokondriell dysfunksjon og økt oksidativt stress som systemiske autoimmune sykdommer.

Flere prekliniske studier i dyremodeller samt kliniske studier på pasienter med revmatoid artritt (RA) har vist de gunstige effektene av CoQ10. Resultatene viser at CoQ10 kan redusere den oksidative og inflammatoriske statusen samt kliniske trekk som karakteriserer denne systemiske autoimmune sykdommen.

I et forsøk på å forstå mekanismene som CoQ10 utøver sin anti-inflammatoriske og immunmodulerende effekt, utførte Jhun et al to studier på musemodeller med indusert leddgikt. Resultatene deres viste at musene som fikk CoQ10 viste betydelig reduksjon i RA-alvorlighetsgrad. Immunhistokjemisk analyse av synovialt vev viste at CoQ10-administrasjon førte til betydelig lavere nivåer av proinflammatoriske cytokiner som IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α og VEGF. Også oksidative stressmarkører inkludert nitrotyrosin og iNOS-ekspresjon ble betydelig redusert hos mus behandlet med CoQ10. CoQ10 viste også immunmodulerende effekter på B- og T-celler, slik som nedregulering av IL-17-ekspresjon og Th17-cellepopulasjon indusert av inflammatorisk respons.

Videre Bauerova et al. viste at tilsetning av CoQ10 til metotreksat (MTX), det mest foreskrevne antirevmatiske midlet, undertrykte progresjonen av RA hos rotter mer enn MTX alene. Effekten på oksidativt stress og immunmodulering ble vist gjennom en reduksjon i plasmanivåene av henholdsvis MDA og IL-1.10 CoQ10 beviste også at det har en beskyttende rolle mot levertoksisitet forårsaket av metotreksat. Denne effekten ble vist i en studie av Tawfik et al. hvor leverfunksjonenzymer ble forbedret etter kombinasjonen av CoQ10 med MTX hos rotter.

For ytterligere å belyse effekten av CoQ10-tilskudd, testet to randomiserte kliniske studier bruken hos voksne pasienter med revmatoid artritt. Abdollahzad et al. fokusert på effekten av CoQ10 på oksidativt stress og inflammatoriske markører. De registrerte en signifikant reduksjon i serumnivåer av MDA og TNF-α, og trendende reduksjon i IL-6. Dessuten ble ingen bivirkninger observert som bekrefter sikkerheten og toleransen til CoQ10. Med mer fokus på sykdomsaktivitet, rapporterte Nachvak et al en signifikant reduksjon i DAS-28-skåre, antall hovne ledd, antall ømme ledd og den visuelle analoge skalaen (VAS)-score ledsaget av en reduksjon i ESR- og MMP-3-nivåer.

Totalt sett støtter bevis den gunstige effekten av CoQ10-tilskudd ikke bare på inflammatoriske markører og oksidativt stress, men også på kliniske egenskaper og presentasjon av leddgiktpasienter. CoQ10 har også blitt brukt i doser på opptil 20 mg/kg/dag hos barn trygt og ble godt tolerert. Oppdatert er det ingen publisert studie for å evaluere bruken av CoQ10 i JIA. Derfor ønsker vi å undersøke effekten av CoQ10 oral tilskudd som adjuvant terapi på de kliniske resultatene hos pediatriske JIA-pasienter.

En prospektiv, randomisert, kontrollert, enkeltblind klinisk studie vil bli utført på 60 pasienter med juvenil idiopatisk artritt (JIA) ved pediatrisk allergi, immunologi, revmatologisk klinikk, barnesykehuset, Ain Shams University.

Ved baseline vil omsorgspersoner for pasienter som er kvalifiserte bli informert om studieprotokollen og vil bli pålagt å signere et skriftlig informert samtykke før registrering i studien.

Seksti pasienter vil bli rekruttert i studien og vil bli randomisert til en av følgende grupper:

A) Intervensjon (Coezyme Q10) Gruppe (30 pasienter): vil motta sin JIA standardbehandling pluss 100 mg Coenzym Q10 kapsler daglig i 3 måneder.

B) Kontrollgruppe (30 pasienter): vil motta standard JIA-behandling pluss placebo

Blodprøver vil bli tatt fra pasienter ved baseline og ved slutten av den 3 måneder lange prøveperioden. Etter 3 måneder med CoQ10-tilskudd, vil alle resultatene bli revurdert og rapportert for å bestemme effekten på CoQ10-tilskudd.