Коэнзим Q10 у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) является наиболее распространенным хроническим ревматологическим заболеванием в детском возрасте неизвестной этиологии и основной причиной функциональной инвалидности. Он имеет показатель распространенности около 1/1000 во всем мире. Американский колледж ревматологов (ACR) определяет ЮИА как воспаление в одном или нескольких суставах неизвестной этиологии с началом в возрасте до 16 лет и продолжительностью не менее 6 недель после исключения других известных причин синовита. Критерии Международной лиги ревматологических ассоциаций классифицируют ЮИА на несколько различных подгрупп в зависимости от количества пораженных суставов, наличия внесуставных проявлений, таких как увеит или гломерулонефрит, системных симптомов, серологических и генетических факторов. Периферический артрит является распространенным преобладающим клиническим проявлением среди различных типов. Выделяют три основных типа ЮИА: полиартикулярный, олигоартикулярный и системный ЮИА. Таким образом, диагноз ЮИА зависит от физикальных данных, истории болезни и исключения других диагнозов.

Основным признаком ЮИА является воспаление суставов с резорбцией кости и разрушением тканей.

Это хроническое воспаление ограничивает повседневную активность и продуктивность пациентов. Интерлейкин-1 (ИЛ-1), ИЛ-6, ИЛ-17 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) являются воспалительными цитокинами, которые играют важную роль в патогенезе, прогнозе, активности заболевания и системных особенностях ЮИА. . Кроме того, в патогенез ЮИА вносит вклад аномальная активация Т-клеток, В-клеток, естественных киллеров (NK), дендритных клеток (ДК), макрофагов и нейтрофилов.

Все препараты, используемые для лечения ЮИА, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кортикостероиды, метотрексат и биологические агенты, имеют значительные побочные эффекты в дополнение к высокой стоимости биологических препаратов. Кроме того, несмотря на успех этих подходов к лечению, у пациентов все еще может быть активное заболевание с другими последствиями хронического воспаления и значительной заболеваемостью, которые могут негативно повлиять на качество жизни пациентов. Таким образом, оценка потенциальной пользы альтернативных дополнительных противовоспалительных средств и антиоксидантов может быть многообещающей областью для дальнейших исследований.

Коэнзим Q10 (CoQ10) является митохондриальным переносчиком электронов и мощным липофильным антиоксидантом, присутствующим почти во всех клеточных мембранах и липопротеинах плазмы. Его можно найти в природе и получить с пищей или синтезировать in vivo всеми клетками организма. Различные исследования in vitro и на животных продемонстрировали антиоксидантный и противовоспалительный эффект CoQ10.7 Это вызвало интерес к его терапевтическому потенциалу в отношении патологий, связанных с митохондриальной дисфункцией и повышенным окислительным стрессом, таких как системные аутоиммунные заболевания.

Несколько доклинических исследований на животных моделях, а также клинические испытания у пациентов с ревматоидным артритом (РА) продемонстрировали благотворное влияние CoQ10. Результаты показывают, что CoQ10 может уменьшить окислительный и воспалительный статус, а также клинические признаки, характерные для этого системного аутоиммунного заболевания.

В попытке понять механизмы, с помощью которых CoQ10 оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, Jhun et al. провели два исследования на моделях мышей с индуцированным артритом. Их результаты показали, что у мышей, получавших CoQ10, наблюдалось значительное снижение тяжести РА. Иммуногистохимический анализ синовиальной ткани показал, что введение CoQ10 приводит к значительному снижению уровней провоспалительных цитокинов, таких как IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α и VEGF. Кроме того, маркеры окислительного стресса, включая нитротирозин и экспрессию iNOS, были значительно снижены у мышей, получавших CoQ10. CoQ10 также проявлял иммуномодулирующие эффекты на В- и Т-клетки, такие как подавление экспрессии IL-17 и популяции клеток Th17, индуцированной воспалительной реакцией.

Кроме того, Bauerova et al. показали, что добавление CoQ10 к метотрексату (MTX), наиболее часто назначаемому противоревматическому средству, подавляло прогрессирование РА у крыс в большей степени, чем только MTX. Влияние на окислительный стресс и иммуномодуляцию проявлялось в снижении уровней МДА и ИЛ-1 в плазме соответственно.10 CoQ10 также доказал, что он играет защитную роль против гепатотоксичности, вызванной метотрексатом. Этот эффект был показан в исследовании Tawfik et al. где ферменты функции печени улучшились после комбинации CoQ10 с метотрексатом у крыс.

Чтобы еще больше прояснить эффект добавок CoQ10, в двух рандомизированных клинических испытаниях было проверено его использование у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Абдоллахзад и др. основное внимание уделялось влиянию CoQ10 на окислительный стресс и маркеры воспаления. Они зарегистрировали значительное снижение уровней MDA и TNF-α в сыворотке крови и тенденцию к снижению уровня IL-6. Кроме того, не наблюдалось побочных эффектов, подтверждающих безопасность и переносимость CoQ10. Уделяя больше внимания активности заболевания, Nachvak и соавт. сообщили о значительном снижении показателей DAS-28, количества опухших суставов, количества болезненных суставов и показателей по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), что сопровождалось снижением уровней СОЭ и ММР-3.

В целом, данные подтверждают благотворное влияние добавок CoQ10 не только на маркеры воспаления и окислительного стресса, но также на клинические признаки и проявления у пациентов с артритом. Кроме того, CoQ10 безопасно использовался детьми в дозах до 20 мг/кг/день и хорошо переносился. На сегодняшний день нет опубликованных исследований по оценке использования CoQ10 при ЮИА. Таким образом, мы хотели бы исследовать влияние перорального приема CoQ10 в качестве адъювантной терапии на клинические исходы у детей с ЮИА.

Проспективное, рандомизированное, контролируемое, простое слепое клиническое исследование будет проведено на 60 пациентах с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в Клинике детской аллергии, иммунологии, ревматологии, Детской больнице Университета Айн-Шамс.

На исходном этапе лица, осуществляющие уход за пациентами, которые имеют право на участие, будут проинформированы о протоколе исследования и должны будут подписать письменное информированное согласие перед включением в исследование.

В исследование будут включены 60 пациентов, которые будут рандомизированы в одну из следующих групп:

A) Группа вмешательства (коэнзим Q10) (30 пациентов): будет получать стандартное лечение ЮИА плюс 100 мг капсул коэнзима Q10 ежедневно в течение 3 месяцев.

Б) Контрольная группа (30 пациентов): получат стандартное лечение ЮИА плюс плацебо.

Образцы крови будут взяты у пациентов на исходном уровне и в конце 3-месячного испытательного периода. Через 3 месяца приема CoQ10 все результаты будут переоценены и сообщены для определения влияния на прием CoQ10.