소아 특발성 관절염 환자의 코엔자임 Q10

소아 특발성 관절염(JIA)은 원인 불명의 소아기에 가장 흔한 만성 류마티스 질환이며 기능 장애의 주요 원인입니다. 전 세계적으로 약 1/1000의 유병률을 가지고 있습니다. American College of Rheumatology(ACR)는 JIA를 활막염의 다른 알려진 원인을 배제한 후 16세 이전에 발병하고 최소 6주 동안 지속되는 원인 불명의 관절 중 하나 이상의 염증으로 JIA를 정의합니다. International League of Associations for Rheumatology 기준은 영향을 받는 관절의 수, 포도막염 또는 사구체신염과 같은 관절 외 징후의 존재, 전신 증상, 혈청학 및 유전적 요인에 따라 JIA를 여러 하위 그룹으로 분류합니다. 말초 관절염은 다양한 유형 중에서 공통적으로 우세한 임상 증상입니다. JIA의 세 가지 주요 유형은 다관절형, 소수관절형 및 전신형 JIA입니다. 따라서 JIA의 진단은 신체적 소견, 병력 및 다른 진단의 배제에 달려 있습니다.

JIA의 주요 특징은 골 흡수 및 조직 파괴를 동반한 관절 염증입니다.

이 만성 염증은 환자의 일상 활동과 생산성을 제한합니다. Interleukin-1(IL-1), IL-6, IL-17 및 종양 괴사 인자-α(TNF-α)는 JIA의 병인, 예후, 질병 활성 및 전신적 특징에 중요한 역할을 하는 염증성 사이토카인입니다. . 또한, T 세포, B 세포, 자연 살해(NK) 세포, 수지상 세포(DC), 대식세포 및 호중구의 비정상적인 활성화가 JIA의 병인에 기여합니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID), 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트 및 생물학적 제제를 포함하여 JIA를 치료하는 데 사용되는 모든 약물은 생물학적 제제의 높은 비용 외에도 상당한 부작용이 있습니다. 또한, 이러한 치료 접근법의 성공에도 불구하고, 환자는 여전히 만성 염증 및 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 상당한 이환율의 다른 후유증과 함께 활동성 질병을 가질 수 있습니다. 따라서 대체 항염증제 및 항산화제의 잠재적 이점을 평가하는 것이 추가 연구를 위한 유망한 영역일 수 있습니다.

코엔자임 Q10(CoQ10)은 미토콘드리아 전자 운반체이며 거의 모든 세포막과 혈장 지단백질에 위치한 강력한 친유성 항산화제입니다. 그것은 자연적으로 발견될 수 있고 식단에서 얻거나 신체의 모든 세포에 의해 생체 내에서 합성될 수 있습니다. 다양한 체외 및 동물 연구에서 CoQ10.7의 항산화 및 항염증 효과가 입증되었습니다. 이것은 미토콘드리아 기능 장애 및 전신 자가 면역 질환과 같은 강화된 산화 스트레스와 관련된 병리학에 대한 치료 가능성에 대한 관심을 높였습니다.

류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 한 임상 시험뿐만 아니라 동물 모델을 대상으로 한 여러 전임상 연구에서 CoQ10의 유익한 효과가 입증되었습니다. 결과는 CoQ10이 이 전신 자가면역 질환을 특징짓는 임상적 특징뿐만 아니라 산화 및 염증 상태를 감소시킬 수 있음을 보여줍니다.

CoQ10이 항염증 및 면역 조절 효과를 발휘하는 메커니즘을 이해하기 위해 Jhun 등은 유도 관절염 마우스 모델에 대한 두 가지 연구를 수행했습니다. 그들의 결과는 CoQ10을 받은 쥐가 RA 심각도에서 상당한 감소를 보였다는 것을 보여주었습니다. 활막 조직의 면역조직화학적 분석은 CoQ10 투여가 IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α 및 VEGF와 같은 전염증성 사이토카인의 수준을 현저히 낮추는 것으로 나타났습니다. 또한, 니트로티로신 및 iNOS 발현을 포함한 산화 스트레스 마커는 CoQ10으로 처리된 마우스에서 상당히 감소했습니다. CoQ10은 또한 염증 반응에 의해 유도된 IL-17 발현 및 Th17 세포 집단의 하향 조절과 같은 B 및 T 세포에 대한 면역조절 효과를 나타냈다.

또한 Bauerova et al. 가장 일반적으로 처방되는 항류마티스제인 메토트렉세이트(MTX)에 CoQ10을 추가하면 MTX 단독보다 쥐의 RA 진행이 더 많이 억제되는 것으로 나타났습니다. 산화 스트레스와 면역 조절에 대한 영향은 각각 MDA와 IL-1의 혈장 수준 감소를 통해 나타났습니다.10 CoQ10은 또한 메토트렉세이트로 인한 간독성에 대한 보호 역할이 있음을 입증했습니다. 이 효과는 Tawfik 등의 연구에서 나타났습니다. 쥐에서 CoQ10과 MTX의 조합 후 간 기능 효소가 개선되었습니다.

CoQ10 보충의 효과를 더 자세히 밝히기 위해 2건의 무작위 임상 시험에서 성인 류마티스 관절염 환자의 사용을 테스트했습니다. Abdollahzadet al. 산화 스트레스와 염증 표지자에 대한 CoQ10의 효과에 초점을 맞췄습니다. 그들은 MDA & TNF-α의 혈청 수준의 현저한 감소와 IL-6의 추세적인 감소를 기록했습니다. 또한 CoQ10의 안전성과 내약성을 확인하는 부작용은 관찰되지 않았습니다. 질병 활동에 더 초점을 맞춘 Nachvak 등은 ESR 및 MMP-3 수준의 감소와 함께 DAS-28 점수, 부은 관절 수, 압통 관절 수 및 VAS(visual analogue scale) 점수의 상당한 감소를 보고했습니다.

전반적으로 증거는 염증 지표와 산화 스트레스뿐만 아니라 관절염 환자의 임상적 특징과 증상에 대한 CoQ10 보충의 유익한 효과를 뒷받침합니다. 또한 CoQ10은 어린이에게 최대 20mg/kg/일까지 안전하게 사용되었으며 내약성이 우수했습니다. 현재까지 JIA에서 CoQ10의 사용을 평가하는 발표된 연구는 없습니다. 따라서 소아 JIA 환자의 임상 결과에 대한 보조 요법으로서 CoQ10 경구 보충의 효과를 조사하고자 합니다.

Ain Shams University의 소아 알레르기, 면역학, 류마티스 클리닉, 어린이 병원에서 60명의 소아 특발성 관절염(JIA) 환자를 대상으로 전향적, 무작위, 통제, 단일 맹검 임상 시험을 실시할 예정입니다.

기준선에서 자격이 있는 환자의 간병인은 연구 프로토콜에 대해 교육을 받고 연구에 등록하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다.

60명의 환자가 연구에 모집되고 다음 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

A) 중재(코에자임 Q10) 그룹(30명의 환자): JIA 표준 치료와 3개월 동안 매일 100mg 코엔자임 Q10 캡슐을 받게 됩니다.

B) 대조군(30명 환자): 표준 JIA 치료와 위약을 투여받음

혈액 샘플은 기준선과 3개월 시험 기간 종료 시 환자에게서 채취됩니다. CoQ10 보충 3개월 후 모든 결과를 재평가하고 보고하여 CoQ10 보충에 대한 효과를 결정합니다.