Co-enzym Q10 bij patiënten met juveniele idiopathische artritis

Juveniele idiopathische artritis (JIA) is de meest voorkomende chronische reumatologische aandoening bij kinderen met een onbekende etiologie en een belangrijke oorzaak van functionele beperkingen. Het heeft een prevalentie van ongeveer 1/1000 wereldwijd. Het American College of Rheumatology (ACR) definieert JIA als een ontsteking in een of meer gewrichten van onbekende etiologie die begint voor de leeftijd van 16 jaar en minimaal 6 weken duurt, na uitsluiting van andere bekende oorzaken van synovitis. De criteria van de International League of Associations for Rheumatology classificeren JIA in verschillende subgroepen, afhankelijk van het aantal aangetaste gewrichten, de aanwezigheid van extra-articulaire manifestaties zoals uveïtis of glomerulonefritis, systemische symptomen, serologie en genetische factoren. Perifere artritis is de meest voorkomende klinische presentatie van de verschillende typen. De drie belangrijkste typen JIA zijn polyarticulaire, oligoarticulaire en systemische JIA. Daarom hangt de diagnose van JIA af van fysieke bevindingen, medische geschiedenis en de uitsluiting van andere diagnoses.

Het belangrijkste kenmerk van JIA is gewrichtsontsteking met botresorptie en weefselvernietiging.

Deze chronische ontsteking beperkt de dagelijkse activiteiten en productiviteit van patiënten. Interleukine-1 (IL-1), IL-6, IL-17 en tumornecrosefactor-α (TNF-α) zijn inflammatoire cytokines die een belangrijke rol spelen bij de pathogenese, prognose, ziekteactiviteit en systemische kenmerken van JIA . Bovendien dragen abnormale activering van T-cellen, B-cellen, natural killer (NK)-cellen, dendritische cellen (DC), macrofagen en neutrofielen bij aan de pathogenese van JIA.

Alle medicijnen die worden gebruikt om JIA te behandelen, inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), corticosteroïden, methotrexaat en biologische agentia, hebben aanzienlijke nadelige effecten naast de hoge kosten van de biologische geneesmiddelen. Ook kunnen patiënten, ondanks het succes van deze behandelingsbenaderingen, nog steeds een actieve ziekte hebben met andere gevolgen van chronische ontsteking en aanzienlijke morbiditeit die de kwaliteit van leven van patiënten negatief kan beïnvloeden. Daarom kan het evalueren van het potentiële voordeel van alternatieve add-on ontstekingsremmers en antioxidanten een veelbelovend gebied zijn voor verder onderzoek.

Co-enzym Q10 (CoQ10) is een mitochondriale elektronendrager en een krachtige lipofiele antioxidant die zich in bijna alle celmembranen en plasma-lipoproteïnen bevindt. Het kan van nature worden gevonden en verkregen uit het dieet of in vivo worden gesynthetiseerd door alle cellen van het lichaam. Verschillende in-vitro- en dierstudies hebben de antioxiderende en ontstekingsremmende werking van CoQ10.7 aangetoond Dit heeft geleid tot belangstelling voor het therapeutisch potentieel ervan tegen pathologieën die verband houden met mitochondriale disfunctie en verhoogde oxidatieve stress, zoals systemische auto-immuunziekten.

Verschillende preklinische onderzoeken in diermodellen en klinische onderzoeken bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) hebben de gunstige effecten van CoQ10 aangetoond. De resultaten tonen aan dat CoQ10 de oxidatieve en inflammatoire status kan verminderen, evenals de klinische kenmerken die kenmerkend zijn voor deze systemische auto-immuunziekte.

In een poging om de mechanismen te begrijpen waarmee CoQ10 zijn ontstekingsremmende en immunomodulerende effect uitoefent, voerden Jhun et al twee onderzoeken uit naar muizenmodellen met geïnduceerde artritis. Hun resultaten toonden aan dat de muizen die CoQ10 kregen een significante afname van de ernst van RA vertoonden. Immunohistochemische analyse van synoviaal weefsel toonde aan dat toediening van CoQ10 leidde tot significant lagere niveaus van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α en VEGF. Ook waren markers voor oxidatieve stress, waaronder nitrotyrosine en iNOS-expressie, significant verminderd bij muizen die werden behandeld met CoQ10. CoQ10 vertoonde ook immunomodulerende effecten op B- en T-cellen, zoals het neerwaarts reguleren van de IL-17-expressie en de Th17-celpopulatie geïnduceerd door een ontstekingsreactie.

Verder Bauerova et al. toonden aan dat de toevoeging van CoQ10 aan methotrexaat (MTX), het meest voorgeschreven antireumatische middel, de progressie van RA bij ratten meer onderdrukte dan MTX alleen. Het effect op oxidatieve stress en immunomodulatie werd aangetoond door een verlaging van de plasmaspiegels van respectievelijk MDA en IL-1.10 CoQ10 bewees ook dat het een beschermende rol speelt tegen hepatotoxiciteit veroorzaakt door methotrexaat. Dit effect werd aangetoond in een studie van Tawfik et al. waar leverfunctie-enzymen verbeterden na de combinatie van CoQ10 met MTX bij ratten.

Om het effect van CoQ10-suppletie verder op te helderen, testten twee gerandomiseerde klinische onderzoeken het gebruik ervan bij volwassen patiënten met reumatoïde artritis. Abdollahzad et al. gericht op het effect van CoQ10 op oxidatieve stress en ontstekingsmarkers. Ze registreerden een significante daling van de serumspiegels van MDA en TNF-α en een trendmatige daling van IL-6. Bovendien werden geen bijwerkingen waargenomen die de veiligheid en verdraagbaarheid van CoQ10 bevestigen. Met meer aandacht voor ziekteactiviteit rapporteerden Nachvak et al. een significante afname van de DAS-28-scores, het aantal gezwollen gewrichten, het aantal gevoelige gewrichten en de scores op de visuele analoge schaal (VAS), samen met een afname van de ESR- en MMP-3-niveaus.

Al met al ondersteunt bewijs het gunstige effect van CoQ10-suppletie, niet alleen op inflammatoire markers en oxidatieve stress, maar ook op klinische kenmerken en presentatie van artritispatiënten. CoQ10 is ook veilig gebruikt in doses tot 20 mg/kg/dag bij kinderen en werd goed verdragen. Tot op heden is er geen gepubliceerde studie om het gebruik van CoQ10 in JIA te evalueren. Daarom willen we het effect van orale CoQ10-suppletie als adjuvante therapie op de klinische resultaten bij pediatrische JIA-patiënten onderzoeken.

Er zal een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, enkelblinde klinische studie worden uitgevoerd bij 60 patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA) bij de Pediatric Allergy, Immunology, Reumatology Clinic, Children's Hospital, Ain Shams University.

Bij baseline zullen zorgverleners van patiënten die in aanmerking komen, worden geïnformeerd over het onderzoeksprotocol en zullen zij een schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten ondertekenen voordat zij zich inschrijven voor het onderzoek.

Zestig patiënten zullen worden geworven in de studie en zullen worden gerandomiseerd naar een van de volgende groepen:

A) Interventiegroep (Co-enzym Q10) (30 patiënten): krijgen hun JIA-standaardbehandeling plus 100 mg co-enzym Q10-capsules per dag gedurende 3 maanden.

B) Controlegroep (30 patiënten): krijgen hun standaard JIA-behandeling plus placebo

Bij de aanvang en aan het einde van de proefperiode van 3 maanden zullen bloedmonsters van de patiënten worden afgenomen. Na 3 maanden CoQ10-suppletie worden alle uitkomsten opnieuw beoordeeld en gerapporteerd om het effect op CoQ10-suppletie te bepalen.