幼年特发性关节炎患者的辅酶 Q10

幼年特发性关节炎 (JIA) 是儿童期最常见的慢性风湿病，病因不明，是导致功能障碍的主要原因。 它在全世界的患病率约为 1/1000。 美国风湿病学会 (American College of Rheumatology, ACR) 将 JIA 定义为在排除其他已知的滑膜炎原因后，在一个或多个关节发生的病因不明的炎症，发病年龄在 16 岁之前，至少持续 6 周。 国际风湿病协会联盟标准根据受累关节的数量、是否存在葡萄膜炎或肾小球肾炎等关节外表现、全身症状、血清学和遗传因素将 JIA 分为几个不同的亚组。 外周关节炎是各种类型中常见的主要临床表现。 JIA 的三种主要类型是多关节型、少关节型和全身型 JIA。 因此，JIA 的诊断取决于体格检查结果、病史并排除其他诊断。

JIA 的主要特征是关节炎症伴有骨吸收和组织破坏。

这种慢性炎症限制了患者的日常活动和生产力。 白细胞介素 1 (IL-1)、IL-6、IL-17 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 是炎症细胞因子，在 JIA 的发病机制、预后、疾病活动和全身特征中发挥重要作用. 此外，T 细胞、B 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、树突状细胞 (DC)、巨噬细胞和中性粒细胞的异常激活有助于 JIA 的发病机制。

所有用于治疗 JIA 的药物，包括非甾体类抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、甲氨蝶呤和生物制剂，除了生物制剂的高成本外，还有相当大的副作用。 此外，尽管这些治疗方法取得了成功，但患者可能仍患有活动性疾病，并伴有慢性炎症的其他后遗症和可能对患者生活质量产生负面影响的相当大的发病率。 因此，评估替代附加抗炎药和抗氧化剂的潜在益处可能是进一步研究的一个有前途的领域。

辅酶 Q10 (CoQ10) 是一种线粒体电子载体，是一种强大的亲脂性抗氧化剂，几乎存在于所有细胞膜和血浆脂蛋白中。 它可以自然存在并从饮食中获得，也可以由身体的所有细胞在体内合成。 各种体外和动物研究证明了 CoQ10.7 的抗氧化和抗炎作用 这引起了人们对其治疗与线粒体功能障碍和增强的氧化应激（例如系统性自身免疫性疾病）相关的病理学潜力的兴趣。

几项动物模型临床前研究以及类风湿性关节炎 (RA) 患者的临床试验都证明了辅酶 Q10 的有益作用。 结果表明，辅酶 Q10 可以降低氧化和炎症状态以及表征这种系统性自身免疫性疾病的临床特征。

为了了解 CoQ10 发挥其抗炎和免疫调节作用的机制，Jhun 等人对诱发性关节炎小鼠模型进行了两项研究。 他们的结果表明，接受辅酶 Q10 治疗的小鼠 RA 严重程度显着降低。 滑膜组织的免疫组织化学分析表明，辅酶 Q10 给药可显着降低促炎细胞因子水平，如 IL-21、IL-1、IL-6、IL-17、TNF-α 和 VEGF。 此外，在用辅酶 Q10 处理的小鼠中，包括硝基酪氨酸和 iNOS 表达在内的氧化应激标记物显着降低。 CoQ10 还表现出对 B 细胞和 T 细胞的免疫调节作用，例如下调 IL-17 表达和炎症反应诱导的 Th17 细胞群。

此外，Bauerova 等人。表明，在最常用的抗风湿药甲氨蝶呤 (MTX) 中添加辅酶 Q10 比单独使用 MTX 更能抑制大鼠 RA 的进展。 对氧化应激和免疫调节的影响分别通过降低血浆中的 MDA 和 IL-1 水平来显示。 10 CoQ10也证明其对甲氨蝶呤引起的肝毒性具有保护作用。 Tawfik 等人的一项研究显示了这种效果。 在 CoQ10 与 MTX 联合治疗大鼠后肝功能酶得到改善。

为了进一步阐明辅酶 Q10 补充剂的作用，两项随机临床试验测试了其在成年类风湿性关节炎患者中的应用。 阿卜杜拉扎德等人。专注于辅酶 Q10 对氧化应激和炎症标志物的影响。 他们的 MDA 和 TNF-α 血清水平显着下降，IL-6 呈下降趋势。 此外，没有观察到不良药物事件，证实了 CoQ10 的安全性和耐受性。 随着对疾病活动的更多关注，Nachvak 等人报道了 DAS-28 评分、肿胀关节计数、压痛关节计数和视觉模拟量表 (VAS) 评分的显着下降，同时伴随着 ESR 和 MMP-3 水平的降低。

总而言之，证据支持辅酶 Q10 补充剂不仅对炎症标志物和氧化应激有有益作用，而且对关节炎患者的临床特征和表现也有有益作用。 此外，辅酶 Q10 已安全地以高达 20 mg/kg/天的剂量用于儿童，并且耐受性良好。 迄今为止，尚无已发表的研究评估辅酶 Q10 在 JIA 中的应用。 因此，我们想研究口服辅酶 Q10 补充剂作为辅助治疗对儿科 JIA 患者临床结局的影响。

一项前瞻性、随机、对照、单盲临床试验将在 Ain Shams 大学儿童医院的儿科过敏、免疫学、风湿病诊所对 60 名幼年特发性关节炎 (JIA) 患者进行。

在基线时，符合条件的患者的护理人员将接受有关研究方案的教育，并且需要在参加研究之前签署书面知情同意书。

该研究将招募 60 名患者，并将随机分配至以下一组：

A) 干预（辅酶 Q10）组（30 名患者）：将接受他们的 JIA 标准治疗加上每天 100 毫克辅酶 Q10 胶囊，持续 3 个月。

B) 对照组（30 名患者）：将接受标准 JIA 治疗加安慰剂

将在基线和 3 个月试验期结束时从患者身上抽取血样。 辅酶 Q10 补充 3 个月后，将重新评估和报告所有结果，以确定对辅酶 Q10 补充的影响。