Coenzym Q10 hos patienter med juvenil idiopatisk arthritis

Juvenil idiopatisk arthritis (JIA) er den mest almindelige kroniske reumatologiske lidelse i barndommen af ​​ukendt ætiologi og en væsentlig årsag til funktionsnedsættelse. Det har en prævalensrate på omkring 1/1000 på verdensplan. American College of Rheumatology (ACR) definerer JIA som betændelse i et eller flere led af ukendt ætiologi med debut før 16-årsalderen og minimum 6 ugers varighed efter udelukkelse af andre kendte årsager til synovitis. International League of Associations for Rheumatology kriterier klassificerer JIA i flere forskellige undergrupper afhængigt af antallet af led, der er ramt, tilstedeværelsen af ​​ekstraartikulære manifestationer såsom uveitis eller glomerulonefritis, systemiske symptomer, serologi og genetiske faktorer. Perifer arthritis er den almindelige fremherskende kliniske præsentation blandt de forskellige typer. De tre hovedtyper af JIA er polyartikulær, oligoartikulær og systemisk JIA. Derfor afhænger diagnose af JIA af fysiske fund, sygehistorie og udelukkelse af andre diagnoser.

Det vigtigste kendetegn ved JIA er ledbetændelse med knogleresorption og vævsdestruktion.

Denne kroniske betændelse begrænser patienternes daglige aktiviteter og produktivitet. Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) er inflammatoriske cytokiner, der spiller en vigtig rolle i patogenesen, prognosen, sygdomsaktiviteten og systemiske træk ved JIA . Derudover bidrager unormal aktivering af T-celler, B-celler, naturlige dræberceller (NK), dendritiske celler (DC), makrofager og neutrofiler til patogenesen af ​​JIA.

Alle lægemidler, der bruges til at behandle JIA, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kortikosteroider, methotrexat og biologiske midler har betydelige negative virkninger ud over de høje omkostninger ved de biologiske lægemidler. På trods af succesen med disse behandlingsmetoder kan patienter stadig have aktiv sygdom med andre følgesygdomme fra kronisk inflammation og betydelig sygelighed, der kan have en negativ indvirkning på patienternes livskvalitet. Derfor kan det være et lovende område for yderligere forskning at vurdere den potentielle fordel ved alternative tilføjelser til antiinflammatoriske midler og antioxidanter.

Coenzym Q10 (CoQ10) er en mitokondriel elektronbærer og en kraftig lipofil antioxidant placeret i næsten alle cellemembraner og plasmalipoproteiner. Det kan findes naturligt og erhverves fra kosten eller syntetiseres in vivo af alle kroppens celler. Forskellige in-vitro- og dyreforsøg har vist den antioxidante og antiinflammatoriske virkning af CoQ10.7 Dette har øget interessen for dets terapeutiske potentiale mod patologier relateret til mitokondriel dysfunktion og øget oxidativt stress såsom systemiske autoimmune sygdomme.

Adskillige prækliniske undersøgelser i dyremodeller samt kliniske forsøg med patienter med reumatoid arthritis (RA) har vist de gavnlige virkninger af CoQ10. Resultater viser, at CoQ10 kan reducere den oxidative og inflammatoriske status samt de kliniske træk, der karakteriserer denne systemiske autoimmune sygdom.

I et forsøg på at forstå de mekanismer, hvorved CoQ10 udøver sin anti-inflammatoriske og immunmodulerende virkning, udførte Jhun et al. to undersøgelser på inducerede arthritis musemodeller. Deres resultater viste, at de mus, der modtog CoQ10, viste et signifikant fald i RA-sværhedsgrad. Immunhistokemisk analyse af synovialt væv viste, at CoQ10-administration førte til signifikant lavere niveauer af proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α og VEGF. Også oxidative stressmarkører inklusive nitrotyrosin og iNOS-ekspression blev signifikant reduceret i mus behandlet med CoQ10. CoQ10 udviste også immunmodulerende virkninger på B- og T-celler, såsom nedregulering af IL-17-ekspression og Th17-cellepopulation induceret af inflammatorisk respons.

Desuden Bauerova et al. viste, at tilsætningen af ​​CoQ10 til methotrexat (MTX), det mest almindeligt ordinerede anti-rheumatiske middel, undertrykte progressionen af ​​RA hos rotter mere end MTX alene. Effekten på oxidativt stress og immunmodulering blev vist gennem et fald i plasmaniveauerne af henholdsvis MDA og IL-1.10 CoQ10 beviste også, at det har en beskyttende rolle mod hepatotoksicitet forårsaget af methotrexat. Denne effekt blev vist i en undersøgelse af Tawfik et al. hvor leverfunktionsenzymer blev forbedret efter kombinationen af ​​CoQ10 med MTX hos rotter.

For yderligere at belyse effekten af ​​CoQ10-tilskud testede to randomiserede kliniske forsøg dets anvendelse hos voksne patienter med reumatoid arthritis. Abdollahzad et al. fokuseret på effekten af ​​CoQ10 på oxidativt stress og inflammatoriske markører. De registrerede et signifikant fald i serumniveauer af MDA og TNF-α, og et trendende fald i IL-6. Desuden blev der ikke observeret nogen bivirkninger, der bekræfter sikkerheden og tolerabiliteten af ​​CoQ10. Med mere fokus på sygdomsaktivitet rapporterede Nachvak et al et signifikant fald i DAS-28-scorer, hævede led, ømme led og den visuelle analoge skala (VAS)-scorer ledsaget af en reduktion i ESR- og MMP-3-niveauer.

Alt i alt understøtter beviser den gavnlige effekt af CoQ10-tilskud, ikke kun på inflammatoriske markører og oxidativt stress, men også på kliniske træk og præsentation af gigtpatienter. CoQ10 er også blevet brugt i doser op til 20 mg/kg/dag til børn sikkert og blev godt tolereret. Op til dato er der ingen publiceret undersøgelse til at evaluere brugen af ​​CoQ10 i JIA. Derfor vil vi gerne undersøge effekten af ​​CoQ10 oralt tilskud som adjuverende terapi på de kliniske resultater hos pædiatriske JIA-patienter.

Et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, enkeltblindt klinisk forsøg vil blive udført på 60 Juvenil Idiopatisk Arthritis (JIA) patienter på Pædiatrisk Allergi, Immunologi, Reumatologisk Klinik, Børnehospitalet, Ain Shams University.

Ved baseline vil plejepersonale til patienter, der er kvalificerede, blive informeret om undersøgelsesprotokollen og vil blive bedt om at underskrive et skriftligt informeret samtykke før tilmelding til undersøgelsen.

Tres patienter vil blive rekrutteret i undersøgelsen og vil blive randomiseret til en af ​​følgende grupper:

A) Intervention (Coezyme Q10) Gruppe (30 patienter): vil modtage deres JIA standardbehandling plus 100 mg Coenzym Q10 kapsler dagligt i 3 måneder.

B) Kontrolgruppe (30 patienter): vil modtage deres standard JIA-behandling plus placebo

Blodprøver vil blive udtaget fra patienter ved baseline og i slutningen af ​​den 3 måneder lange forsøgsperiode. Efter 3 måneders CoQ10-tilskud vil alle resultater blive revurderet og rapporteret for at bestemme effekten på CoQ10-tilskud.