Coenzima Q10 em pacientes com artrite idiopática juvenil

A artrite idiopática juvenil (AIJ) é a doença reumatológica crônica mais comum na infância, de etiologia desconhecida e uma das principais causas de incapacidade funcional. Tem uma taxa de prevalência de cerca de 1/1000 em todo o mundo. O American College of Rheumatology (ACR) define AIJ como inflamação em uma ou mais articulações de etiologia desconhecida com início antes dos 16 anos e duração mínima de 6 semanas, após a exclusão de outras causas conhecidas de sinovite. Os critérios da International League of Associations for Rheumatology classificam a AIJ em vários subgrupos diferentes dependendo do número de articulações acometidas, presença de manifestações extra-articulares como uveíte ou glomerulonefrite, sintomas sistêmicos, sorologia e fatores genéticos. A artrite periférica é a apresentação clínica predominante comum entre os vários tipos. Os três principais tipos de AIJ são poliarticular, oligoarticular e sistêmica. Portanto, o diagnóstico de AIJ depende dos achados físicos, da história clínica e da exclusão de outros diagnósticos.

A principal característica da AIJ é a inflamação articular com reabsorção óssea e destruição tecidual.

Essa inflamação crônica limita as atividades diárias e a produtividade dos pacientes. Interleucina-1 (IL-1), IL-6, IL-17 e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) são citocinas inflamatórias que desempenham um papel importante na patogênese, prognóstico, atividade da doença e características sistêmicas da AIJ . Além disso, a ativação anormal de células T, células B, células natural killer (NK), células dendríticas (DC), macrófagos e neutrófilos contribuem para a patogênese da AIJ.

Todos os medicamentos usados ​​para tratar a AIJ, incluindo anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), corticosteróides, metotrexato e agentes biológicos, apresentam efeitos adversos consideráveis, além do alto custo dos biológicos. Além disso, apesar do sucesso dessas abordagens de tratamento, os pacientes ainda podem ter doença ativa com outras sequelas de inflamação crônica e morbidade considerável que podem afetar negativamente a qualidade de vida dos pacientes. Portanto, avaliar o benefício potencial de anti-inflamatórios e antioxidantes alternativos pode ser uma área promissora para pesquisas futuras.

A coenzima Q10 (CoQ10) é um transportador de elétrons mitocondrial e um poderoso antioxidante lipofílico localizado em quase todas as membranas celulares e lipoproteínas plasmáticas. Pode ser encontrado naturalmente e adquirido da dieta ou sintetizado in vivo por todas as células do corpo. Vários estudos in vitro e em animais demonstraram o efeito antioxidante e anti-inflamatório da CoQ10.7 Isso aumentou o interesse em seu potencial terapêutico contra patologias relacionadas à disfunção mitocondrial e aumento do estresse oxidativo, como doenças autoimunes sistêmicas.

Vários estudos pré-clínicos em modelos animais, bem como ensaios clínicos em pacientes com artrite reumatóide (AR), demonstraram os efeitos benéficos da CoQ10. Os resultados mostram que a CoQ10 pode reduzir o estado oxidativo e inflamatório, bem como as características clínicas que caracterizam esta doença autoimune sistêmica.

Na tentativa de entender os mecanismos pelos quais a CoQ10 exerce seu efeito anti-inflamatório e imunomodulador, Jhun et al conduziram dois estudos em modelos de ratos com artrite induzida. Seus resultados mostraram que os camundongos que receberam CoQ10 apresentaram diminuição significativa na gravidade da AR. A análise imuno-histoquímica do tecido sinovial mostrou que a administração de CoQ10 levou a níveis significativamente mais baixos de citocinas pró-inflamatórias, como IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α e VEGF. Além disso, marcadores de estresse oxidativo, incluindo expressão de nitrotirosina e iNOS, foram significativamente reduzidos em camundongos tratados com CoQ10. A CoQ10 também exibiu efeitos imunomoduladores nas células B e T, como regulação negativa da expressão de IL-17 e população de células Th17 induzida por resposta inflamatória.

Além disso, Bauerova et al. demonstraram que a adição de CoQ10 ao metotrexato (MTX), o agente anti-reumático mais comumente prescrito, suprimiu a progressão da AR em ratos mais do que o MTX sozinho. O efeito no estresse oxidativo e na imunomodulação foi demonstrado por meio de uma diminuição nos níveis plasmáticos de MDA e IL-1, respectivamente.10 A CoQ10 também provou que tem um papel protetor contra a hepatotoxicidade causada pelo metotrexato. Esse efeito foi demonstrado no estudo de Tawfik et al. onde as enzimas da função hepática melhoraram após a combinação de CoQ10 com MTX em ratos.

Para elucidar ainda mais o efeito da suplementação de CoQ10, dois ensaios clínicos randomizados testaram seu uso em pacientes adultos com artrite reumatóide. Abdollahzad et al. focou no efeito da CoQ10 no estresse oxidativo e nos marcadores inflamatórios. Eles registraram uma diminuição significativa nos níveis séricos de MDA e TNF-α, e uma tendência de diminuição de IL-6. Além disso, nenhum evento adverso ao medicamento foi observado, confirmando a segurança e tolerabilidade da CoQ10. Com mais foco na atividade da doença, Nachvak et al relataram diminuição significativa nas pontuações DAS-28, contagem de articulações inchadas, contagem de articulações sensíveis e pontuações da escala visual analógica (VAS) acompanhadas por uma redução nos níveis de ESR e MMP-3.

Ao todo, as evidências apóiam o efeito benéfico da suplementação de CoQ10 não apenas nos marcadores inflamatórios e no estresse oxidativo, mas também nas características clínicas e na apresentação de pacientes com artrite. Além disso, a CoQ10 foi usada em doses de até 20 mg/kg/dia em crianças com segurança e foi bem tolerada. Até o momento, não há estudo publicado para avaliar o uso da CoQ10 na AIJ. Assim, gostaríamos de investigar o efeito da suplementação oral de CoQ10 como terapia adjuvante nos resultados clínicos em pacientes pediátricos com AIJ.

Um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado e cego será conduzido em 60 pacientes com Artrite Idiopática Juvenil (JIA) na Clínica Pediátrica de Alergia, Imunologia e Reumatologia do Hospital Infantil da Universidade Ain Shams.

No início do estudo, os cuidadores de pacientes elegíveis serão instruídos sobre o protocolo do estudo e deverão assinar um consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo.

Sessenta pacientes serão recrutados no estudo e serão randomizados para um dos seguintes grupos:

A) Grupo de intervenção (coenzima Q10) (30 pacientes): receberá o tratamento padrão para AIJ mais 100 mg de cápsulas de coenzima Q10 diariamente por 3 meses.

B) Grupo Controle (30 pacientes): receberá seu tratamento padrão para AIJ mais placebo

Amostras de sangue serão retiradas dos pacientes no início e no final do período experimental de 3 meses. Após 3 meses de suplementação de CoQ10, todos os resultados serão reavaliados e relatados para determinar o efeito na suplementação de CoQ10.