Koenzym Q10 hos patienter med juvenil idiopatisk artrit

Juvenil idiopatisk artrit (JIA) är den vanligaste kroniska reumatologiska störningen i barndomen av okänd etiologi och en viktig orsak till funktionshinder. Det har en prevalens på cirka 1/1000 över hela världen. American College of Rheumatology (ACR) definierar JIA som inflammation i en eller flera leder av okänd etiologi med debut före 16 års ålder och minst 6 veckors varaktighet, efter uteslutning av andra kända orsaker till synovit. International League of Associations for Rheumatology kriterier klassificerar JIA i flera olika undergrupper beroende på antalet drabbade leder, förekomst av extraartikulära manifestationer som uveit eller glomerulonefrit, systemiska symtom, serologi och genetiska faktorer. Perifer artrit är den vanligaste dominerande kliniska presentationen bland de olika typerna. De tre huvudtyperna av JIA är polyartikulär, oligoartikulär och systemisk JIA. Därför beror diagnosen JIA på fysiska fynd, medicinsk historia och uteslutning av andra diagnoser.

Det främsta kännetecknet för JIA är ledinflammation med benresorption och vävnadsdestruktion.

Denna kroniska inflammation begränsar patienters dagliga aktiviteter och produktivitet. Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 och tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) är inflammatoriska cytokiner som spelar en viktig roll i patogenesen, prognosen, sjukdomsaktiviteten och systemiska egenskaper hos JIA . Dessutom bidrar onormal aktivering av T-celler, B-celler, naturliga mördarceller (NK), dendritiska celler (DC), makrofager och neutrofiler till patogenesen av JIA.

Alla mediciner som används för att behandla JIA inklusive icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), kortikosteroider, metotrexat och biologiska medel har avsevärda negativa effekter utöver de höga kostnaderna för biologiska läkemedel. Även trots framgången med dessa behandlingsmetoder kan patienter fortfarande ha aktiv sjukdom med andra följdsjukdomar från kronisk inflammation och betydande sjuklighet som kan ha en negativ inverkan på patienternas livskvalitet. Därför kan det vara ett lovande område för vidare forskning att utvärdera de potentiella fördelarna med alternativa tilläggsantiinflammatoriska medel och antioxidanter.

Koenzym Q10 (CoQ10) är en mitokondriell elektronbärare och en kraftfull lipofil antioxidant som finns i nästan alla cellmembran och plasmalipoproteiner. Det kan hittas naturligt och förvärvas från kosten eller syntetiseras in vivo av alla kroppens celler. Olika in vitro- och djurstudier har visat den antioxidanta och antiinflammatoriska effekten av CoQ10.7 Detta har ökat intresset för dess terapeutiska potential mot patologier relaterade till mitokondriell dysfunktion och ökad oxidativ stress såsom systemiska autoimmuna sjukdomar.

Flera prekliniska studier i djurmodeller såväl som kliniska prövningar på patienter med reumatoid artrit (RA) har visat de fördelaktiga effekterna av CoQ10. Resultaten visar att CoQ10 kan minska den oxidativa och inflammatoriska statusen samt kliniska egenskaper som kännetecknar denna systemiska autoimmuna sjukdom.

I ett försök att förstå mekanismerna genom vilka CoQ10 utövar sin antiinflammatoriska och immunmodulerande effekt, genomförde Jhun et al två studier på mössmodeller med inducerad artrit. Deras resultat visade att mössen som fick CoQ10 visade signifikant minskning av RA-allvarligheten. Immunhistokemisk analys av synovial vävnad visade att CoQ10-administrering leder till signifikant lägre nivåer av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α och VEGF. Oxidativ stressmarkörer inklusive nitrotyrosin och iNOS-uttryck reducerades också signifikant hos möss behandlade med CoQ10. CoQ10 uppvisade också immunmodulerande effekter på B- och T-celler, såsom nedreglering av IL-17-uttryck och Th17-cellpopulation inducerad av inflammatoriskt svar.

Dessutom Bauerova et al. visade att tillsatsen av CoQ10 till metotrexat (MTX), det vanligast föreskrivna antireumatiska medlet, undertryckte utvecklingen av RA hos råttor mer än MTX enbart. Effekten på oxidativ stress och immunmodulering visades genom en minskning av plasmanivåerna av MDA respektive IL-1.10 CoQ10 visade också att det har en skyddande roll mot levertoxicitet orsakad av metotrexat. Denna effekt visades i en studie av Tawfik et al. där leverfunktionsenzymer förbättrades efter kombinationen av CoQ10 med MTX hos råttor.

För att ytterligare belysa effekten av CoQ10-tillskott, testade två randomiserade kliniska prövningar dess användning hos vuxna patienter med reumatoid artrit. Abdollahzad et al. fokuserat på effekten av CoQ10 på oxidativ stress och inflammatoriska markörer. De registrerade en signifikant minskning av serumnivåerna av MDA och TNF-α och trendmässig minskning av IL-6. Dessutom observerades inga biverkningar av läkemedel som bekräftar säkerheten och tolerabiliteten för CoQ10. Med mer fokus på sjukdomsaktivitet rapporterade Nachvak et al signifikant minskning av DAS-28-poäng, antal svullna leder, antal ömma leder och den visuella analoga skalan (VAS) poäng åtföljd av en minskning av ESR- och MMP-3-nivåer.

Sammantaget stöder bevis den gynnsamma effekten av CoQ10-tillskott inte bara på inflammatoriska markörer och oxidativ stress utan också på kliniska egenskaper och presentation av artritpatienter. Dessutom har CoQ10 använts i doser upp till 20 mg/kg/dag till barn på ett säkert sätt och tolererades väl. Upp till dags dato finns det ingen publicerad studie för att utvärdera användningen av CoQ10 i JIA. Därför skulle vi vilja undersöka effekten av CoQ10 oralt tillskott som adjuvant terapi på de kliniska resultaten hos pediatriska JIA-patienter.

En prospektiv, randomiserad, kontrollerad, enkelblind klinisk prövning kommer att genomföras på 60 patienter med juvenil idiopatisk artrit (JIA) vid pediatrisk allergi, immunologi, reumatologisk klinik, barnsjukhuset, Ain Shams University.

Vid baslinjen kommer vårdgivare till patienter som är berättigade att utbildas om studieprotokollet och kommer att behöva underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan de registreras i studien.

Sextio patienter kommer att rekryteras i studien och kommer att randomiseras till en av följande grupper:

A) Intervention (Coezyme Q10) Grupp (30 patienter): kommer att få sin JIA-standardbehandling plus 100 mg Coenzym Q10 kapslar dagligen i 3 månader.

B) Kontrollgrupp (30 patienter): kommer att få sin standard JIA-behandling plus placebo

Blodprover kommer att tas ut från patienter vid baslinjen och i slutet av den 3 månader långa försöksperioden. Efter 3 månader av CoQ10-tillskott kommer alla resultat att omvärderas och rapporteras för att bestämma effekten på CoQ10-tillskott.