Coenzym Q10 bei Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis

Juvenile idiopathische Arthritis (JIA) ist die häufigste chronische rheumatologische Erkrankung im Kindesalter mit unbekannter Ätiologie und eine der Hauptursachen für funktionelle Behinderungen. Die Prävalenzrate liegt weltweit bei etwa 1/1000. Das American College of Rheumatology (ACR) definiert JIA als eine Entzündung in einem oder mehreren Gelenken unbekannter Ätiologie, die vor dem 16. Lebensjahr einsetzt und mindestens 6 Wochen anhält, nach Ausschluss anderer bekannter Ursachen einer Synovitis. Die Kriterien der International League of Associations for Rheumatology klassifizieren JIA in verschiedene Untergruppen, abhängig von der Anzahl der betroffenen Gelenke, dem Vorhandensein extraartikulärer Manifestationen wie Uveitis oder Glomerulonephritis, systemischen Symptomen, Serologie und genetischen Faktoren. Bei den verschiedenen Formen ist die periphere Arthritis das häufigste klinische Erscheinungsbild. Die drei Haupttypen der JIA sind polyartikuläre, oligoartikuläre und systemische JIA. Daher hängt die Diagnose einer JIA von den körperlichen Befunden, der Krankengeschichte und dem Ausschluss anderer Diagnosen ab.

Das Hauptmerkmal der JIA ist eine Gelenkentzündung mit Knochenresorption und Gewebezerstörung.

Diese chronische Entzündung schränkt die täglichen Aktivitäten und die Produktivität der Patienten ein. Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) sind entzündliche Zytokine, die eine wichtige Rolle bei der Pathogenese, Prognose, Krankheitsaktivität und systemischen Merkmalen von JIA spielen . Darüber hinaus trägt eine abnormale Aktivierung von T-Zellen, B-Zellen, natürlichen Killerzellen (NK), dendritischen Zellen (DC), Makrophagen und Neutrophilen zur Pathogenese von JIA bei.

Alle Medikamente zur Behandlung von JIA, einschließlich nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente (NSAIDs), Kortikosteroide, Methotrexat und biologischer Wirkstoffe, haben zusätzlich zu den hohen Kosten der Biologika erhebliche Nebenwirkungen. Auch trotz des Erfolgs dieser Behandlungsansätze kann es bei Patienten immer noch zu einer aktiven Erkrankung mit anderen Folgeerscheinungen chronischer Entzündungen und erheblicher Morbidität kommen, die sich negativ auf die Lebensqualität der Patienten auswirken können. Daher könnte die Bewertung des potenziellen Nutzens alternativer zusätzlicher Entzündungshemmer und Antioxidantien ein vielversprechender Bereich für weitere Forschung sein.

Coenzym Q10 (CoQ10) ist ein mitochondrialer Elektronenträger und ein starkes lipophiles Antioxidans, das in fast allen Zellmembranen und Plasma-Lipoproteinen vorkommt. Es kann natürlich vorkommen und über die Nahrung aufgenommen oder in vivo von allen Körperzellen synthetisiert werden. Verschiedene In-vitro- und Tierstudien haben die antioxidative und entzündungshemmende Wirkung von CoQ10.7 nachgewiesen Dies hat das Interesse an seinem therapeutischen Potenzial gegen Pathologien im Zusammenhang mit mitochondrialer Dysfunktion und verstärktem oxidativem Stress wie systemischen Autoimmunerkrankungen geweckt.

Mehrere präklinische Studien an Tiermodellen sowie klinische Studien an Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) haben die vorteilhaften Wirkungen von CoQ10 gezeigt. Die Ergebnisse zeigen, dass CoQ10 den oxidativen und entzündlichen Status sowie die klinischen Merkmale, die diese systemische Autoimmunerkrankung charakterisieren, reduzieren kann.

Um die Mechanismen zu verstehen, durch die CoQ10 seine entzündungshemmende und immunmodulatorische Wirkung ausübt, führten Jhun et al. zwei Studien an Mäusemodellen mit induzierter Arthritis durch. Ihre Ergebnisse zeigten, dass die Mäuse, die CoQ10 erhielten, einen signifikanten Rückgang des RA-Schweregrades zeigten. Die immunhistochemische Analyse des Synovialgewebes zeigte, dass die Verabreichung von CoQ10 zu deutlich geringeren Spiegeln proinflammatorischer Zytokine wie IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α und VEGF führte. Auch Marker für oxidativen Stress, einschließlich Nitrotyrosin und iNOS-Expression, waren bei Mäusen, die mit CoQ10 behandelt wurden, signifikant reduziert. CoQ10 zeigte auch immunmodulatorische Wirkungen auf B- und T-Zellen, wie z. B. eine Herunterregulierung der IL-17-Expression und der durch eine Entzündungsreaktion induzierten Th17-Zellpopulation.

Darüber hinaus haben Bauerova et al. zeigten, dass die Zugabe von CoQ10 zu Methotrexat (MTX), dem am häufigsten verschriebenen Antirheumatika, das Fortschreiten der RA bei Ratten stärker unterdrückte als MTX allein. Die Wirkung auf oxidativen Stress und Immunmodulation wurde durch eine Abnahme der Plasmaspiegel von MDA bzw. IL-1 gezeigt.10 Coenzym Q10 hat außerdem bewiesen, dass es eine schützende Funktion gegen die durch Methotrexat verursachte Hepatotoxizität hat. Dieser Effekt wurde in einer Studie von Tawfik et al. gezeigt. wo sich die Leberfunktionsenzyme nach der Kombination von CoQ10 mit MTX bei Ratten verbesserten.

Um die Wirkung einer CoQ10-Supplementierung weiter zu verdeutlichen, testeten zwei randomisierte klinische Studien deren Anwendung bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis. Abdollahzad et al. konzentrierte sich auf die Wirkung von CoQ10 auf oxidativen Stress und Entzündungsmarker. Sie registrierten einen signifikanten Rückgang der Serumspiegel von MDA und TNF-α sowie einen tendenziellen Rückgang von IL-6. Darüber hinaus wurden keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen beobachtet, was die Sicherheit und Verträglichkeit von Coenzym Q10 bestätigt. Mit einem stärkeren Fokus auf die Krankheitsaktivität berichteten Nachvak et al. von einem signifikanten Rückgang der DAS-28-Werte, der Anzahl der geschwollenen Gelenke, der Anzahl empfindlicher Gelenke und der Werte der visuellen Analogskala (VAS), begleitet von einer Verringerung der ESR- und MMP-3-Werte.

Insgesamt gibt es Belege für die positive Wirkung einer CoQ10-Supplementierung nicht nur auf Entzündungsmarker und oxidativen Stress, sondern auch auf die klinischen Merkmale und das Erscheinungsbild von Arthritis-Patienten. Außerdem wurde CoQ10 in Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag bei Kindern sicher angewendet und wurde gut vertragen. Bisher gibt es keine veröffentlichte Studie zur Bewertung der Verwendung von CoQ10 bei JIA. Daher möchten wir die Wirkung einer oralen CoQ10-Supplementierung als adjuvante Therapie auf die klinischen Ergebnisse bei pädiatrischen JIA-Patienten untersuchen.

Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte, einfach verblindete klinische Studie wird an 60 Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) in der Klinik für pädiatrische Allergie, Immunologie und Rheumatologie des Kinderkrankenhauses der Ain Shams University durchgeführt.

Zu Beginn werden die Betreuer von Patienten, die in Frage kommen, über das Studienprotokoll aufgeklärt und müssen vor der Aufnahme in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Für die Studie werden 60 Patienten rekrutiert und randomisiert einer der folgenden Gruppen zugeteilt:

A) Interventionsgruppe (Coenzym Q10) (30 Patienten): erhält ihre JIA-Standardbehandlung plus 100 mg Coenzym Q10-Kapseln täglich für 3 Monate.

B) Kontrollgruppe (30 Patienten): erhält ihre Standard-JIA-Behandlung plus Placebo

Den Patienten werden zu Studienbeginn und am Ende des dreimonatigen Versuchszeitraums Blutproben entnommen. Nach dreimonatiger CoQ10-Supplementierung werden alle Ergebnisse erneut bewertet und berichtet, um die Wirkung auf die CoQ10-Supplementierung zu bestimmen.