Coenzima Q10 en pacientes con artritis idiopática juvenil

La artritis idiopática juvenil (AIJ) es el trastorno reumatológico crónico más común en la infancia de etiología desconocida y una de las principales causas de discapacidad funcional. Tiene una tasa de prevalencia de alrededor de 1/1000 en todo el mundo. El American College of Rheumatology (ACR) define la AIJ como la inflamación en una o más articulaciones de etiología desconocida con inicio antes de los 16 años y una duración mínima de 6 semanas, luego de la exclusión de otras causas conocidas de sinovitis. Los criterios de la International League of Associations for Rheumatology clasifican la AIJ en varios subgrupos diferentes según el número de articulaciones afectadas, la presencia de manifestaciones extraarticulares como uveítis o glomerulonefritis, síntomas sistémicos, serología y factores genéticos. La artritis periférica es la presentación clínica predominante común entre los diversos tipos. Los tres tipos principales de JIA son JIA poliarticular, oligoarticular y sistémica. Por lo tanto, el diagnóstico de AIJ depende de los hallazgos físicos, el historial médico y la exclusión de otros diagnósticos.

La principal característica de la AIJ es la inflamación de las articulaciones con reabsorción ósea y destrucción de tejidos.

Esta inflamación crónica limita las actividades diarias y la productividad de los pacientes. La interleucina-1 (IL-1), IL-6, IL-17 y el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) son citocinas inflamatorias que desempeñan un papel importante en la patogenia, el pronóstico, la actividad de la enfermedad y las características sistémicas de la AIJ. . Además, la activación anormal de las células T, las células B, las células asesinas naturales (NK), las células dendríticas (DC), los macrófagos y los neutrófilos contribuyen a la patogenia de la AIJ.

Todos los medicamentos utilizados para tratar la AIJ, incluidos los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los corticosteroides, el metotrexato y los agentes biológicos, tienen efectos adversos considerables además del alto costo de los productos biológicos. Además, a pesar del éxito de estos enfoques de tratamiento, los pacientes aún pueden tener una enfermedad activa con otras secuelas de la inflamación crónica y una morbilidad considerable que puede afectar negativamente la calidad de vida de los pacientes. Por lo tanto, evaluar el beneficio potencial de los antiinflamatorios y antioxidantes complementarios alternativos podría ser un área prometedora para futuras investigaciones.

La coenzima Q10 (CoQ10) es un transportador de electrones mitocondrial y un poderoso antioxidante lipofílico que se encuentra en casi todas las membranas celulares y lipoproteínas plasmáticas. Puede encontrarse de forma natural y adquirirse de la dieta o sintetizarse in vivo por todas las células del cuerpo. Diversos estudios in vitro y en animales han demostrado el efecto antioxidante y antiinflamatorio de la CoQ10.7 Esto ha despertado el interés por su potencial terapéutico contra patologías relacionadas con la disfunción mitocondrial y el aumento del estrés oxidativo, como las enfermedades autoinmunes sistémicas.

Varios estudios preclínicos en modelos animales, así como ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoide (AR), han demostrado los efectos beneficiosos de la CoQ10. Los resultados muestran que la CoQ10 puede reducir el estado oxidativo e inflamatorio, así como las características clínicas que caracterizan esta enfermedad autoinmune sistémica.

En un intento por comprender los mecanismos por los cuales la CoQ10 ejerce su efecto antiinflamatorio e inmunomodulador, Jhun et al realizaron dos estudios en modelos de ratones con artritis inducida. Sus resultados mostraron que los ratones que recibieron CoQ10 mostraron una disminución significativa en la gravedad de la AR. El análisis inmunohistoquímico del tejido sinovial mostró que la administración de CoQ10 condujo a niveles significativamente más bajos de citoquinas proinflamatorias como IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α y VEGF. Además, los marcadores de estrés oxidativo, incluida la nitrotirosina y la expresión de iNOS, se redujeron significativamente en los ratones tratados con CoQ10. CoQ10 también exhibió efectos inmunomoduladores en las células B y T, como la regulación negativa de la expresión de IL-17 y la población de células Th17 inducida por la respuesta inflamatoria.

Además, Bauerova et al. demostraron que la adición de CoQ10 al metotrexato (MTX), el agente antirreumático prescrito con mayor frecuencia, suprimió la progresión de la AR en ratas más que el MTX solo. El efecto sobre el estrés oxidativo y la inmunomodulación se demostró a través de una disminución de los niveles plasmáticos de MDA e IL-1, respectivamente10. CoQ10 también demostró que tiene un papel protector contra la hepatotoxicidad causada por el metotrexato. Este efecto se demostró en un estudio de Tawfik et al. donde las enzimas de la función hepática mejoraron después de la combinación de CoQ10 con MTX en ratas.

Para dilucidar aún más el efecto de la suplementación con CoQ10, dos ensayos clínicos aleatorios probaron su uso en pacientes adultos con artritis reumatoide. Abdollahzad et al. se centró en el efecto de la CoQ10 sobre el estrés oxidativo y los marcadores inflamatorios. Registraron una disminución significativa en los niveles séricos de MDA y TNF-α, y una tendencia a la disminución de IL-6. Además, no se observaron eventos adversos del fármaco que confirmen la seguridad y la tolerabilidad de la CoQ10. Con más énfasis en la actividad de la enfermedad, Nachvak et al informaron una disminución significativa en las puntuaciones de DAS-28, el recuento de articulaciones inflamadas, el recuento de articulaciones dolorosas y las puntuaciones de la escala analógica visual (VAS) acompañadas de una reducción en los niveles de VSG y MMP-3.

En conjunto, la evidencia respalda el efecto beneficioso de la suplementación con CoQ10 no solo en los marcadores inflamatorios y el estrés oxidativo, sino también en las características clínicas y la presentación de los pacientes con artritis. Además, la CoQ10 se ha utilizado en dosis de hasta 20 mg/kg/día en niños de forma segura y fue bien tolerada. Hasta la fecha, no hay ningún estudio publicado para evaluar el uso de CoQ10 en AIJ. Por lo tanto, nos gustaría investigar el efecto de la suplementación oral con CoQ10 como terapia adyuvante sobre los resultados clínicos en pacientes pediátricos con AIJ.

Se llevará a cabo un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, simple ciego en 60 pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) en la Clínica Pediátrica de Alergia, Inmunología y Reumatología del Hospital Infantil de la Universidad Ain Shams.

Al inicio del estudio, se informará a los cuidadores de los pacientes elegibles sobre el protocolo del estudio y se les solicitará que firmen un consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio.

Sesenta pacientes serán reclutados en el estudio y serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes grupos:

A) Grupo de intervención (coenzima Q10) (30 pacientes): recibirán su tratamiento estándar para AIJ más 100 mg de coenzima Q10 en cápsulas al día durante 3 meses.

B) Grupo de control (30 pacientes): recibirán su tratamiento estándar para AIJ más placebo

Se extraerán muestras de sangre de los pacientes al inicio y al final del período de prueba de 3 meses. Después de 3 meses de suplementación con CoQ10, todos los resultados serán reevaluados e informados para determinar el efecto sobre la suplementación con CoQ10.