Coenzyme Q10 chez les patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est le trouble rhumatologique chronique le plus fréquent chez l'enfant d'étiologie inconnue et une cause majeure d'incapacité fonctionnelle. Il a un taux de prévalence d'environ 1/1000 dans le monde. L'American College of Rheumatology (ACR) définit l'AJI comme une inflammation d'une ou plusieurs articulations d'étiologie inconnue survenant avant l'âge de 16 ans et d'une durée minimale de 6 semaines, après exclusion des autres causes connues de synovite. Les critères de la Ligue internationale des associations de rhumatologie classent l'AJI en plusieurs sous-groupes différents selon le nombre d'articulations touchées, la présence de manifestations extra-articulaires telles que l'uvéite ou la glomérulonéphrite, les symptômes systémiques, la sérologie et les facteurs génétiques. L'arthrite périphérique est la présentation clinique prédominante commune parmi les différents types. Les trois principaux types d'AJI sont l'AJI polyarticulaire, oligoarticulaire et systémique. Par conséquent, le diagnostic d'AJI dépend des signes physiques, des antécédents médicaux et de l'exclusion d'autres diagnostics.

La principale caractéristique de l'AJI est l'inflammation des articulations avec résorption osseuse et destruction des tissus.

Cette inflammation chronique limite les activités quotidiennes et la productivité des patients. L'interleukine-1 (IL-1), l'IL-6, l'IL-17 et le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) sont des cytokines inflammatoires qui jouent un rôle important dans la pathogenèse, le pronostic, l'activité de la maladie et les caractéristiques systémiques de l'AJI . De plus, l'activation anormale des lymphocytes T, des lymphocytes B, des cellules tueuses naturelles (NK), des cellules dendritiques (DC), des macrophages et des neutrophiles contribue à la pathogenèse de l'AJI.

Tous les médicaments utilisés pour traiter l'AJI, y compris les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les corticostéroïdes, le méthotrexate et les agents biologiques, ont des effets indésirables considérables en plus du coût élevé des produits biologiques. De plus, malgré le succès de ces approches thérapeutiques, les patients peuvent toujours avoir une maladie active avec d'autres séquelles d'inflammation chronique et une morbidité considérable qui peuvent avoir un impact négatif sur la qualité de vie des patients. Par conséquent, l'évaluation des avantages potentiels d'autres anti-inflammatoires et antioxydants complémentaires pourrait être un domaine prometteur pour des recherches ultérieures.

La coenzyme Q10 (CoQ10) est un transporteur d'électrons mitochondrial et un puissant antioxydant lipophile situé dans presque toutes les membranes cellulaires et les lipoprotéines plasmatiques. Il peut être trouvé naturellement et acquis par l'alimentation ou synthétisé in vivo par toutes les cellules du corps. Diverses études in vitro et animales ont démontré l'effet antioxydant et anti-inflammatoire de la CoQ10.7 Cela a suscité un intérêt pour son potentiel thérapeutique contre les pathologies liées au dysfonctionnement mitochondrial et au stress oxydatif accru telles que les maladies auto-immunes systémiques.

Plusieurs études précliniques sur des modèles animaux ainsi que des essais cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) ont démontré les effets bénéfiques de la CoQ10. Les résultats montrent que la CoQ10 peut réduire l'état oxydatif et inflammatoire ainsi que les caractéristiques cliniques qui caractérisent cette maladie auto-immune systémique.

Pour tenter de comprendre les mécanismes par lesquels la CoQ10 exerce son effet anti-inflammatoire et immunomodulateur, Jhun et al ont mené deux études sur des modèles de souris souffrant d'arthrite induite. Leurs résultats ont montré que les souris ayant reçu du CoQ10 présentaient une diminution significative de la gravité de la PR. L'analyse immunohistochimique du tissu synovial a montré que l'administration de CoQ10 entraînait des niveaux significativement inférieurs de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-21, l'IL-1, l'IL-6, l'IL-17, le TNF-α et le VEGF. De plus, les marqueurs de stress oxydatif, y compris l'expression de la nitrotyrosine et de l'iNOS, ont été significativement réduits chez les souris traitées avec la CoQ10. La CoQ10 a également présenté des effets immunomodulateurs sur les lymphocytes B et T, tels que la régulation négative de l'expression de l'IL-17 et la population de cellules Th17 induite par la réponse inflammatoire.

De plus Bauerova et al. ont montré que l'ajout de CoQ10 au méthotrexate (MTX), l'agent antirhumatismal le plus couramment prescrit, supprimait davantage la progression de la PR chez le rat que le MTX seul. L'effet sur le stress oxydatif et l'immunomodulation a été démontré par une diminution des taux plasmatiques de MDA et d'IL-1, respectivement.10 La CoQ10 a également prouvé qu'elle avait un rôle protecteur contre l'hépatotoxicité causée par le méthotrexate. Cet effet a été démontré dans une étude de Tawfik et al. où les enzymes de la fonction hépatique se sont améliorées après la combinaison de CoQ10 avec du MTX chez le rat.

Pour élucider davantage l'effet de la supplémentation en CoQ10, deux essais cliniques randomisés ont testé son utilisation chez des patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde. Abdollahzad et al. se sont concentrés sur l'effet de la CoQ10 sur le stress oxydatif et les marqueurs inflammatoires. Ils ont enregistré une diminution significative des taux sériques de MDA et de TNF-α, et une diminution tendancielle de l'IL-6. De plus, aucun événement indésirable lié au médicament n'a été observé, confirmant l'innocuité et la tolérabilité de la CoQ10. En se concentrant davantage sur l'activité de la maladie, Nachvak et al ont signalé une diminution significative des scores DAS-28, du nombre d'articulations enflées, du nombre d'articulations douloureuses et des scores de l'échelle visuelle analogique (EVA) accompagnée d'une réduction des niveaux de VS et de MMP-3.

Dans l'ensemble, les preuves soutiennent l'effet bénéfique de la supplémentation en CoQ10 non seulement sur les marqueurs inflammatoires et le stress oxydatif, mais également sur les caractéristiques cliniques et la présentation des patients atteints d'arthrite. En outre, la CoQ10 a été utilisée à des doses allant jusqu'à 20 mg/kg/jour chez les enfants en toute sécurité et a été bien tolérée. À ce jour, il n'existe aucune étude publiée pour évaluer l'utilisation de la CoQ10 dans l'AJI. Ainsi, nous aimerions étudier l'effet de la supplémentation orale en CoQ10 en tant que traitement adjuvant sur les résultats cliniques chez les patients pédiatriques atteints d'AJI.

Un essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé et en simple aveugle sera mené sur 60 patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI) à la clinique pédiatrique d'allergie, d'immunologie et de rhumatologie de l'hôpital pour enfants de l'université Ain Shams.

Au départ, les soignants des patients éligibles seront informés du protocole de l'étude et devront signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude.

Soixante patients seront recrutés dans l'étude et seront randomisés dans l'un des groupes suivants :

A) Groupe d'intervention (Coezyme Q10) (30 patients) : recevront leur traitement standard pour l'AJI plus 100 mg de capsules de coenzyme Q10 par jour pendant 3 mois.

B) Groupe témoin (30 patients) : recevront leur traitement standard pour l'AJI plus un placebo

Des échantillons de sang seront prélevés sur les patients au départ et à la fin de la période d'essai de 3 mois. Après 3 mois de supplémentation en CoQ10, tous les résultats seront réévalués et rapportés pour déterminer l'effet sur la supplémentation en CoQ10.