Koenzym Q10 u pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów

Młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS) jest najczęstszą przewlekłą chorobą reumatologiczną wieku dziecięcego o nieznanej etiologii i główną przyczyną niepełnosprawności funkcjonalnej. Ma wskaźnik rozpowszechnienia około 1/1000 na całym świecie. American College of Rheumatology (ACR) definiuje MIZS jako stan zapalny w jednym lub kilku stawach o nieznanej etiologii, rozpoczynający się przed ukończeniem 16. roku życia i trwający co najmniej 6 tygodni, po wykluczeniu innych znanych przyczyn zapalenia błony maziowej. Kryteria Międzynarodowej Ligi Stowarzyszeń Reumatologicznych klasyfikują MIZS na kilka różnych podgrup w zależności od liczby zajętych stawów, obecności objawów pozastawowych, takich jak zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie kłębuszków nerkowych, objawów ogólnoustrojowych, badań serologicznych i czynników genetycznych. Obwodowe zapalenie stawów jest częstym dominującym obrazem klinicznym wśród różnych typów. Trzy główne typy MIZS to wielostawowe, nieliczne i układowe MIZS. Dlatego rozpoznanie MIZS zależy od wyników badań przedmiotowych, historii medycznej i wykluczenia innych rozpoznań.

Główną cechą charakterystyczną MIZS jest zapalenie stawów z resorpcją kości i zniszczeniem tkanek.

To przewlekłe zapalenie ogranicza codzienną aktywność i produktywność pacjentów. Interleukina-1 (IL-1), IL-6, IL-17 i czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α) to cytokiny zapalne, które odgrywają ważną rolę w patogenezie, rokowaniu, aktywności choroby i cechach ogólnoustrojowych MIZS . Dodatkowo do patogenezy MIZS przyczynia się nieprawidłowa aktywacja komórek T, komórek B, komórek NK, komórek dendrytycznych (DC), makrofagów i neutrofili.

Wszystkie leki stosowane w leczeniu MIZS, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), kortykosteroidy, metotreksat i środki biologiczne, oprócz wysokich kosztów leków biologicznych, mają znaczne działania niepożądane. Ponadto, pomimo sukcesu tych podejść terapeutycznych, pacjenci mogą nadal mieć aktywną chorobę z innymi następstwami przewlekłego stanu zapalnego i znaczną chorobowością, która może negatywnie wpływać na jakość życia pacjentów. Dlatego ocena potencjalnych korzyści płynących z alternatywnych dodatków przeciwzapalnych i przeciwutleniaczy może być obiecującym obszarem dalszych badań.

Koenzym Q10 (CoQ10) jest mitochondrialnym nośnikiem elektronów i silnym przeciwutleniaczem lipofilowym znajdującym się w prawie wszystkich błonach komórkowych i lipoproteinach osocza. Można go znaleźć naturalnie i pozyskać z diety lub zsyntetyzować in vivo przez wszystkie komórki organizmu. Różne badania in vitro i na zwierzętach wykazały przeciwutleniające i przeciwzapalne działanie CoQ10.7 To wzbudziło zainteresowanie jego potencjałem terapeutycznym przeciwko patologiom związanym z dysfunkcją mitochondriów i zwiększonym stresem oksydacyjnym, takim jak ogólnoustrojowe choroby autoimmunologiczne.

Kilka badań przedklinicznych na modelach zwierzęcych, a także badania kliniczne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) wykazały korzystne działanie CoQ10. Wyniki pokazują, że CoQ10 może zmniejszać stan oksydacyjny i zapalny, a także cechy kliniczne charakteryzujące tę ogólnoustrojową chorobę autoimmunologiczną.

Próbując zrozumieć mechanizmy, dzięki którym CoQ10 wywiera działanie przeciwzapalne i immunomodulujące, Jhun i wsp. przeprowadzili dwa badania na modelach myszy z indukowanym zapaleniem stawów. Ich wyniki pokazały, że myszy, które otrzymały CoQ10, wykazywały znaczne zmniejszenie nasilenia RZS. Analiza immunohistochemiczna tkanki maziowej wykazała, że ​​podawanie CoQ10 prowadzi do znacznie niższych poziomów cytokin prozapalnych, takich jak IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α i VEGF. Również markery stresu oksydacyjnego, w tym ekspresja nitrotyrozyny i iNOS, były znacznie zmniejszone u myszy leczonych CoQ10. CoQ10 wykazywał również działanie immunomodulujące na komórki B i T, takie jak obniżenie ekspresji IL-17 i populacja komórek Th17 indukowana przez odpowiedź zapalną.

Ponadto Bauerova i in. wykazali, że dodanie CoQ10 do metotreksatu (MTX), najczęściej przepisywanego środka przeciwreumatycznego, hamowało postęp RZS u szczurów bardziej niż sam MTX. Wpływ na stres oksydacyjny i immunomodulację wykazano poprzez zmniejszenie poziomów odpowiednio MDA i IL-1 w osoczu.10 CoQ10 udowodnił również, że pełni rolę ochronną przed hepatotoksycznością powodowaną przez metotreksat. Efekt ten został wykazany w badaniu przeprowadzonym przez Tawfik et al. gdzie enzymy wątrobowe poprawiły się po połączeniu CoQ10 z MTX u szczurów.

Aby dokładniej wyjaśnić wpływ suplementacji CoQ10, w dwóch randomizowanych badaniach klinicznych przetestowano jego zastosowanie u dorosłych pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Abdollahzad i in. skupili się na wpływie CoQ10 na stres oksydacyjny i markery stanu zapalnego. Odnotowali znaczny spadek poziomu MDA i TNF-α w surowicy oraz tendencję spadkową poziomu IL-6. Ponadto nie zaobserwowano działań niepożądanych leku potwierdzających bezpieczeństwo i tolerancję CoQ10. Skupiając się bardziej na aktywności choroby, Nachvak i wsp. odnotowali znaczny spadek wyników w skali DAS-28, liczby obrzękniętych stawów, liczby tkliwych stawów i wyników w wizualnej skali analogowej (VAS), któremu towarzyszyło zmniejszenie poziomów ESR i MMP-3.

W sumie dowody potwierdzają korzystny wpływ suplementacji CoQ10 nie tylko na markery stanu zapalnego i stres oksydacyjny, ale także na cechy kliniczne i prezentację pacjentów z zapaleniem stawów. Również CoQ10 był bezpiecznie stosowany w dawkach do 20 mg/kg/dzień u dzieci i był dobrze tolerowany. Do chwili obecnej nie ma opublikowanego badania oceniającego zastosowanie CoQ10 w MIZS. Dlatego chcielibyśmy zbadać wpływ doustnej suplementacji CoQ10 jako terapii uzupełniającej na wyniki kliniczne u dzieci z MIZS.

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z pojedynczą ślepą próbą zostanie przeprowadzone na 60 pacjentach z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS) w Klinice Alergologii Dziecięcej, Immunologii, Reumatologii Szpitala Dziecięcego Uniwersytetu Ain Shams.

Na początku badania kwalifikujący się opiekunowie pacjentów zostaną przeszkoleni w zakresie protokołu badania i będą zobowiązani do podpisania pisemnej świadomej zgody przed włączeniem do badania.

Do badania zostanie włączonych sześćdziesięciu pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni do jednej z następujących grup:

A) Grupa interwencyjna (koezym Q10) (30 pacjentów): otrzyma standardowe leczenie MIZS plus kapsułki 100 mg koenzymu Q10 dziennie przez 3 miesiące.

B) Grupa kontrolna (30 pacjentów): otrzyma standardowe leczenie MIZS plus placebo

Próbki krwi będą pobierane od pacjentów na początku i pod koniec 3-miesięcznego okresu próbnego. Po 3 miesiącach suplementacji CoQ10 wszystkie wyniki zostaną ponownie ocenione i przedstawione w celu określenia wpływu na suplementację CoQ10.