Koenzim Q10 fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásos betegeknél

A juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás (JIA) a leggyakoribb, ismeretlen eredetű krónikus reumatológiai rendellenesség gyermekkorban, és a funkcionális fogyatékosság egyik fő oka. Prevalenciája körülbelül 1/1000 világszerte. Az American College of Rheumatology (ACR) meghatározása szerint a JIA egy vagy több, ismeretlen eredetű ízületi gyulladás, amely 16 éves kor előtt kezdődik, és legalább 6 hétig tart, a synovitis egyéb ismert okainak kizárását követően. Az International League of Associations for Rheumatology kritériumai a JIA-t több különböző alcsoportba sorolják az érintett ízületek számától, az extraartikuláris megnyilvánulásoktól, például uveitisz vagy glomerulonephritistől, a szisztémás tünetektől, a szerológiától és a genetikai tényezőktől függően. A perifériás ízületi gyulladás a leggyakoribb klinikai megjelenés a különböző típusok között. A JIA három fő típusa a poliartikuláris, oligoartikuláris és szisztémás JIA. Ezért a JIA diagnózisa a fizikai leletektől, a kórtörténettől és az egyéb diagnózisok kizárásától függ.

A JIA fő ismertetőjegye az ízületi gyulladás csontreszorpcióval és szövetpusztulással.

Ez a krónikus gyulladás korlátozza a betegek napi tevékenységét és termelékenységét. Az interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 és a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) olyan gyulladásos citokinek, amelyek fontos szerepet játszanak a JIA patogenezisében, prognózisában, betegségaktivitásában és szisztémás jellemzőiben. . Ezenkívül a T-sejtek, B-sejtek, természetes gyilkos (NK) sejtek, dendritikus sejtek (DC), makrofágok és neutrofilek abnormális aktivációja hozzájárul a JIA patogeneziséhez.

A JIA kezelésére használt összes gyógyszer, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-okat), a kortikoszteroidokat, a metotrexátot és a biológiai ágenseket, a biológiai szerek magas költségein túlmenően jelentős káros hatásokkal jár. Ezen túlmenően ezeknek a kezelési megközelítéseknek a sikere ellenére a betegek továbbra is aktív betegségben szenvedhetnek, a krónikus gyulladás egyéb következményeivel és jelentős morbiditásokkal, amelyek negatívan befolyásolhatják a betegek életminőségét. Ezért az alternatív kiegészítő gyulladásgátlók és antioxidánsok potenciális előnyeinek értékelése ígéretes terület lehet a további kutatásokhoz.

A Q10 koenzim (CoQ10) egy mitokondriális elektronhordozó és egy erős lipofil antioxidáns, amely szinte minden sejtmembránban és plazma lipoproteinben található. Megtalálható természetesen, és beszerezhető az étrendből, vagy in vivo szintetizálható a test minden sejtjében. Különféle in vitro és állatkísérletek igazolták a CoQ10.7 antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatását Ez felkeltette az érdeklődést a mitokondriális diszfunkcióval és a fokozott oxidatív stresszel kapcsolatos patológiák, például a szisztémás autoimmun betegségek elleni terápiás potenciál iránt.

Számos állatmodelleken végzett preklinikai vizsgálat, valamint rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatok igazolták a CoQ10 jótékony hatásait. Az eredmények azt mutatják, hogy a CoQ10 csökkentheti az oxidatív és gyulladásos állapotot, valamint a szisztémás autoimmun betegségre jellemző klinikai jellemzőket.

Annak érdekében, hogy megértsék azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a CoQ10 kifejti gyulladásgátló és immunmoduláló hatását, Jhun és munkatársai két vizsgálatot végeztek indukált ízületi gyulladásos egérmodelleken. Eredményeik azt mutatták, hogy a CoQ10-et kapó egerek szignifikánsan csökkentették az RA súlyosságát. Az ízületi szövet immunhisztokémiai analízise azt mutatta, hogy a CoQ10 beadása a proinflammatorikus citokinek, például az IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α és VEGF szignifikánsan alacsonyabb szintjéhez vezet. Ezenkívül az oxidatív stressz markerek, köztük a nitrotirozin és az iNOS expressziója szignifikánsan csökkent a CoQ10-zel kezelt egerekben. A CoQ10 immunmoduláló hatást is mutatott a B- és T-sejtekre, például csökkentette az IL-17 expresszióját és a gyulladásos válasz által kiváltott Th17 sejtpopulációt.

Továbbá Bauerova et al. kimutatták, hogy a CoQ10 hozzáadása a metotrexáthoz (MTX), a leggyakrabban felírt reumaellenes szerhez, jobban elnyomta az RA progresszióját patkányokban, mint az MTX önmagában. Az oxidatív stresszre és az immunmodulációra gyakorolt ​​hatást az MDA, illetve az IL-1 plazmaszintjének csökkenésén keresztül mutatták ki.10 A CoQ10 azt is bebizonyította, hogy védő szerepe van a metotrexát okozta hepatotoxicitás ellen. Ezt a hatást Tawfik et al. ahol a májfunkciós enzimek javultak a CoQ10 és MTX kombinációja után patkányokban.

A CoQ10-kiegészítés hatásának további tisztázása érdekében két randomizált klinikai vizsgálatban felnőtt rheumatoid arthritises betegeken tesztelték a használatát. Abdollahzad et al. a CoQ10 oxidatív stresszre és gyulladásos markerekre gyakorolt ​​hatására összpontosított. Szignifikáns csökkenést észleltek az MDA és TNF-α szérumszintjében, és trendi csökkenést az IL-6 szintjében. Ezenkívül nem figyeltek meg olyan gyógyszermellékhatásokat, amelyek megerősítenék a CoQ10 biztonságosságát és tolerálhatóságát. Nagyobb hangsúlyt fektetve a betegség aktivitására, Nachvak és munkatársai jelentős csökkenésről számoltak be a DAS-28 pontszámokban, a duzzadt ízületek számában, a érzékeny ízületek számában és a vizuális analóg skála (VAS) pontszámában, amelyet az ESR és az MMP-3 szint csökkenése kísért.

Összességében a bizonyítékok alátámasztják a CoQ10-kiegészítés jótékony hatását nemcsak a gyulladásos markerekre és az oxidatív stresszre, hanem az ízületi gyulladásos betegek klinikai jellemzőire és megjelenésére is. Ezenkívül a CoQ10-et 20 mg/kg/nap dózisig biztonságosan alkalmazták gyermekeknél, és jól tolerálták. A mai napig nincs publikált tanulmány a CoQ10 JIA-ban való alkalmazásának értékelésére. Ezért szeretnénk megvizsgálni a CoQ10 orális kiegészítésének adjuváns terápiaként való hatását a gyermekkori JIA betegek klinikai kimenetelére.

Az Ain Shams Egyetem Gyermekkórházának Gyermekallergiás, Immunológiai, Reumatológiai Klinikáján 60 fiatalkori idiopátiás ízületi gyulladásban (JIA) szenvedő betegen végeznek egy prospektív, randomizált, kontrollált, egyetlen vak klinikai vizsgálatot.

Kezdetben a jogosult betegek gondozóit kioktatják a vizsgálati protokollról, és írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírniuk a vizsgálatba való felvétel előtt.

Hatvan beteget vesznek fel a vizsgálatba, és véletlenszerűen besorolják őket a következő csoportok egyikébe:

A) Intervenciós (Koenzim Q10) csoport (30 beteg): a JIA standard kezelését, valamint napi 100 mg Q10 koenzim kapszulát kapják 3 hónapig.

B) Kontrollcsoport (30 beteg): a szokásos JIA-kezelést és placebót kapják

Vérmintákat vesznek a betegektől a kiinduláskor és a 3 hónapos próbaidőszak végén. 3 hónapos CoQ10-pótlás után az összes eredményt újraértékelik, és jelentést készítenek a CoQ10-kiegészítésre gyakorolt ​​hatás meghatározására.