Koenzym Q10 u pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou

Juvenilní idiopatická artritida (JIA) je nejčastější chronickou revmatologickou poruchou v dětství neznámé etiologie a hlavní příčinou funkčního postižení. Celosvětově má ​​prevalenci asi 1/1000. American College of Rheumatology (ACR) definuje JIA jako zánět v jednom nebo více kloubech neznámé etiologie s počátkem před dosažením věku 16 let a trvajícím minimálně 6 týdnů, po vyloučení jiných známých příčin synovitidy. Kritéria International League of Associations for Rheumatology klasifikuje JIA do několika různých podskupin v závislosti na počtu postižených kloubů, přítomnosti mimokloubních projevů, jako je uveitida nebo glomerulonefritida, systémových symptomech, sérologii a genetických faktorech. Periferní artritida je běžným převládajícím klinickým projevem mezi různými typy. Tři hlavní typy JIA jsou polyartikulární, oligoartikulární a systémová JIA. Diagnóza JIA proto závisí na fyzikálních nálezech, anamnéze a vyloučení jiných diagnóz.

Hlavním charakteristickým znakem JIA je zánět kloubů s kostní resorpcí a destrukcí tkáně.

Tento chronický zánět omezuje každodenní aktivity a produktivitu pacientů. Interleukin-1 (IL-1), IL-6, IL-17 a tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α) jsou zánětlivé cytokiny, které hrají důležitou roli v patogenezi, prognóze, aktivitě onemocnění a systémových rysech JIA. . Kromě toho k patogenezi JIA přispívá abnormální aktivace T-buněk, B-buněk, přirozených zabíječů (NK), dendritických buněk (DC), makrofágů a neutrofilů.

Všechny léky používané k léčbě JIA, včetně nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), kortikosteroidů, metotrexátu a biologických látek, mají kromě vysoké ceny biologických látek značné nežádoucí účinky. Navzdory úspěchu těchto léčebných přístupů mohou mít pacienti stále aktivní onemocnění s dalšími následky chronického zánětu a značnou morbiditou, která může negativně ovlivnit kvalitu života pacientů. Vyhodnocení potenciálního přínosu alternativních doplňkových protizánětlivých látek a antioxidantů by proto mohlo být slibnou oblastí pro další výzkum.

Koenzym Q10 (CoQ10) je mitochondriální nosič elektronů a silný lipofilní antioxidant nacházející se téměř ve všech buněčných membránách a plazmatických lipoproteinech. Může být nalezen přirozeně a získán ze stravy nebo syntetizován in vivo všemi buňkami těla. Různé studie in vitro a na zvířatech prokázaly antioxidační a protizánětlivý účinek CoQ10.7 To zvýšilo zájem o jeho terapeutický potenciál proti patologiím souvisejícím s mitochondriální dysfunkcí a zvýšeným oxidačním stresem, jako jsou systémová autoimunitní onemocnění.

Několik preklinických studií na zvířecích modelech i klinických studií u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) prokázalo příznivé účinky CoQ10. Výsledky ukazují, že CoQ10 může snížit oxidační a zánětlivý stav, stejně jako klinické rysy, které charakterizují toto systémové autoimunitní onemocnění.

Ve snaze pochopit mechanismy, kterými CoQ10 uplatňuje svůj protizánětlivý a imunomodulační účinek, provedli Jhun et al dvě studie na myších modelech s indukovanou artritidou. Jejich výsledky ukázaly, že myši, které dostávaly CoQ10, vykazovaly významné snížení závažnosti RA. Imunohistochemická analýza synoviální tkáně ukázala, že podávání CoQ10 vede k významně nižším hladinám prozánětlivých cytokinů, jako jsou IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-a a VEGF. Také markery oxidačního stresu včetně nitrotyrosinu a exprese iNOS byly významně sníženy u myší léčených CoQ10. CoQ10 také vykazoval imunomodulační účinky na B a T-buňky, jako je down-regulace exprese IL-17 a populace Th17 buněk vyvolané zánětlivou odpovědí.

Dále Bauerová a kol. ukázal, že přidání CoQ10 k methotrexátu (MTX), nejčastěji předepisovanému antirevmatickému činidlu, potlačilo progresi RA u potkanů ​​více než samotný MTX. Účinek na oxidační stres a imunomodulaci byl prokázán prostřednictvím snížení plazmatických hladin MDA a IL-1.10 CoQ10 také prokázal, že má ochrannou roli proti hepatotoxicitě způsobené methotrexátem. Tento účinek byl prokázán ve studii Tawfika et al. kde se enzymy jaterních funkcí zlepšily po kombinaci CoQ10 s MTX u potkanů.

Aby bylo možné dále objasnit účinek suplementace CoQ10, dvě randomizované klinické studie testovaly jeho použití u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou. Abdollahzad a kol. zaměřené na vliv CoQ10 na oxidační stres a zánětlivé markery. Zaznamenali významný pokles sérových hladin MDA & TNF-α a trendový pokles IL-6. Navíc nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky, které by potvrzovaly bezpečnost a snášenlivost CoQ10. S větším zaměřením na aktivitu onemocnění Nachvak et al zaznamenali významný pokles skóre DAS-28, počtu oteklých kloubů, počtu citlivých kloubů a skóre vizuální analogové škály (VAS) doprovázené snížením hladin ESR a MMP-3.

Celkově důkazy podporují příznivý účinek suplementace CoQ10 nejen na zánětlivé markery a oxidační stres, ale také na klinické příznaky a projevy pacientů s artritidou. CoQ10 byl také bezpečně používán u dětí v dávkách až 20 mg/kg/den a byl dobře snášen. Dosud neexistuje žádná publikovaná studie, která by hodnotila použití CoQ10 v JIA. Proto bychom rádi prozkoumali účinek perorální suplementace CoQ10 jako adjuvantní terapie na klinické výsledky u dětských pacientů s JIA.

Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, jediná slepá klinická studie bude provedena na 60 pacientech s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA) na Klinice dětské alergiky, imunologie, revmatologie, Dětské nemocnice, Univerzita Ain Shams.

Na začátku budou pečovatelé o pacienty, kteří jsou způsobilí, poučeni o protokolu studie a budou muset podepsat písemný informovaný souhlas před zařazením do studie.

Do studie bude přijato 60 pacientů, kteří budou randomizováni do jedné z následujících skupin:

A) Intervenční (koezym Q10) skupina (30 pacientů): bude dostávat standardní léčbu JIA plus 100 mg tobolky koenzymu Q10 denně po dobu 3 měsíců.

B) Kontrolní skupina (30 pacientů): bude dostávat standardní léčbu JIA plus placebo

Vzorky krve budou pacientům odebrány na začátku a na konci 3měsíčního zkušebního období. Po 3 měsících suplementace CoQ10 budou všechny výsledky znovu posouzeny a hlášeny, aby se určil účinek na suplementaci CoQ10.