Koentsyymi Q10 nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla potilailla

Juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA) on yleisin krooninen reumatologinen sairaus lapsuudessa, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka on pääasiallinen toimintakyvyttömyyden syy. Sen esiintyvyys on noin 1/1000 maailmanlaajuisesti. American College of Rheumatology (ACR) määrittelee JIA:n tulehdukseksi yhdessä tai useammassa nivelessä, joiden etiologia on tuntematon ja joka alkaa ennen 16 vuoden ikää ja kestää vähintään 6 viikkoa, sen jälkeen kun muut tunnetut synoviitin syyt on suljettu pois. International League of Associations for Rheumatology -kriteerit luokittelevat JIA:n useisiin eri alaryhmiin sairastuneiden nivelten lukumäärän, nivelen ulkopuolisten ilmenemismuotojen, kuten uveiitin tai glomerulonefriittien, esiintymisen, systeemisten oireiden, serologian ja geneettisten tekijöiden mukaan. Perifeerinen niveltulehdus on yleinen vallitseva kliininen esitys eri tyyppien joukossa. JIA:n kolme päätyyppiä ovat polyarticular, oligoartikulaarinen ja systeeminen JIA. Siksi JIA:n diagnoosi riippuu fyysisistä löydöksistä, sairaushistoriasta ja muiden diagnoosien poissulkemisesta.

JIA:n tärkein tunnusmerkki on niveltulehdus, johon liittyy luun resorptiota ja kudosten tuhoutumista.

Tämä krooninen tulehdus rajoittaa potilaiden päivittäistä toimintaa ja tuottavuutta. Interleukiini-1 (IL-1), IL-6, IL-17 ja tuumorinekroositekijä-α (TNF-α) ovat tulehduksellisia sytokiinejä, joilla on tärkeä rooli JIA:n patogeneesissä, ennusteessa, sairauden aktiivisuudessa ja systeemisissä piirteissä. . Lisäksi T-solujen, B-solujen, luonnollisten tappajasolujen (NK-solujen), dendriittisolujen (DC), makrofagien ja neutrofiilien epänormaali aktivaatio myötävaikuttaa JIA:n patogeneesiin.

Kaikilla JIA:n hoitoon käytetyillä lääkkeillä, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kortikosteroidit, metotreksaatti ja biologiset aineet, on huomattavia haittavaikutuksia biologisten lääkkeiden korkeiden kustannusten lisäksi. Näiden hoitomenetelmien menestyksestä huolimatta potilailla voi edelleen olla aktiivinen sairaus, johon liittyy muita kroonisen tulehduksen seurauksia ja huomattavaa sairastuvuutta, mikä voi vaikuttaa negatiivisesti potilaiden elämänlaatuun. Siksi vaihtoehtoisten tulehduskipulääkkeiden ja antioksidanttien mahdollisen hyödyn arvioiminen saattaa olla lupaava lisätutkimusalue.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on mitokondrioiden elektronien kantaja ja voimakas lipofiilinen antioksidantti, joka sijaitsee lähes kaikissa solukalvoissa ja plasman lipoproteiineissa. Se voi löytyä luonnollisesti ja saada ravinnosta tai syntetisoitua in vivo kaikissa kehon soluissa. Useat in vitro ja eläintutkimukset ovat osoittaneet CoQ10.7:n antioksidanttisen ja anti-inflammatorisen vaikutuksen Tämä on herättänyt kiinnostusta sen terapeuttiseen potentiaaliin mitokondrioiden toimintahäiriöihin ja lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin, kuten systeemisiin autoimmuunisairauksiin, liittyviä patologioita vastaan.

Useat prekliiniset tutkimukset eläinmalleilla sekä kliiniset tutkimukset potilailla, joilla on nivelreuma (RA), ovat osoittaneet CoQ10:n hyödylliset vaikutukset. Tulokset osoittavat, että CoQ10 voi vähentää oksidatiivista ja tulehdustilaa sekä kliinisiä piirteitä, jotka ovat ominaisia ​​tälle systeemiselle autoimmuunisairaudelle.

Yrittääkseen ymmärtää mekanismeja, joilla CoQ10 saa aikaan anti-inflammatorisen ja immunomoduloivan vaikutuksensa, Jhun et al suorittivat kaksi tutkimusta indusoidun niveltulehduksen hiirimalleilla. Heidän tulokset osoittivat, että hiirillä, jotka saivat CoQ10:tä, RA:n vakavuus väheni merkittävästi. Nivelkudoksen immunohistokemiallinen analyysi osoitti, että CoQ10:n antaminen johti merkittävästi alhaisempiin proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-a ja VEGF, tasoihin. Myös oksidatiiviset stressimarkkerit, mukaan lukien nitrotyrosiini ja iNOS-ilmentyminen, vähenivät merkittävästi hiirissä, joita käsiteltiin CoQ10:llä. CoQ10 osoitti myös immunomoduloivia vaikutuksia B- ja T-soluihin, kuten IL-17:n ilmentymisen ja tulehdusvasteen indusoiman Th17-solupopulaation alasäätelyä.

Lisäksi Bauerova et ai. osoittivat, että CoQ10:n lisääminen metotreksaattiin (MTX), joka on yleisimmin määrätty antireumaattinen aine, tukahdutti RA:n etenemistä rotilla enemmän kuin pelkkä MTX. Vaikutus oksidatiiviseen stressiin ja immunomodulaatioon osoitettiin MDA:n ja IL-1:n plasmapitoisuuksien laskun kautta. CoQ10 osoitti myös, että sillä on suojaava rooli metotreksaatin aiheuttamaa hepatotoksisuutta vastaan. Tämä vaikutus osoitettiin Tawfik et al. jossa maksan toiminnan entsyymit paranivat CoQ10:n ja MTX:n yhdistelmän jälkeen rotilla.

CoQ10-lisän vaikutuksen selvittämiseksi edelleen kahdessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa testattiin sen käyttöä aikuisilla nivelreumapotilailla. Abdollahzad et ai. keskittyi CoQ10:n vaikutukseen oksidatiiviseen stressiin ja tulehdusmarkkereihin. He havaitsivat merkittävän alenemisen seerumin MDA- ja TNF-α-tasoissa ja suuntautuvan laskun IL-6:ssa. Lisäksi ei havaittu haittavaikutuksia, jotka vahvistaisivat CoQ10:n turvallisuuden ja siedettävyyden. Keskittyessään enemmän sairauden aktiivisuuteen, Nachvak ym. raportoivat merkittävästä laskusta DAS-28-pisteissä, turvonneiden nivelten määrässä, arkojen nivelten määrässä ja visuaalisen analogisen asteikon (VAS) pisteissä, joihin liittyi ESR- ja MMP-3-tasojen lasku.

Kaiken kaikkiaan todisteet tukevat CoQ10-lisän suotuisaa vaikutusta tulehdusmarkkereihin ja oksidatiiviseen stressiin, mutta myös niveltulehduspotilaiden kliinisiin piirteisiin ja esitykseen. Myös CoQ10:tä on käytetty lapsille turvallisesti annoksina 20 mg/kg/vrk asti, ja se on hyvin siedetty. Tähän mennessä ei ole julkaistu tutkimusta CoQ10:n käytön arvioimiseksi JIA:ssa. Siksi haluaisimme tutkia CoQ10-oraalisen lisäravinteen vaikutusta adjuvanttihoitona lasten JIA-potilaiden kliinisiin tuloksiin.

Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, yksisokkoutettu kliininen tutkimus suoritetaan 60 juveniili idiopaattista niveltulehdusta (JIA) sairastavalla potilaalla Ain Shamsin yliopiston lastensairaalan Pediatric Allergy, Immunology, Rheumatology Clinicissä.

Alkuvaiheessa kelvollisten potilaiden omaishoitajille annetaan koulutusta tutkimussuunnitelmasta, ja heidän on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Kuusikymmentä potilasta rekrytoidaan tutkimukseen ja satunnaistetaan johonkin seuraavista ryhmistä:

A) Interventioryhmä (koentsyymi Q10) (30 potilasta): saavat JIA-standardihoitoaan sekä 100 mg koentsyymi Q10 -kapseleita päivittäin 3 kuukauden ajan.

B) Kontrolliryhmä (30 potilasta): saavat tavallisen JIA-hoitonsa plus lumelääkettä

Verinäytteet otetaan potilailta lähtötilanteessa ja kolmen kuukauden koejakson lopussa. Kolmen kuukauden CoQ10-lisän jälkeen kaikki tulokset arvioidaan uudelleen ja raportoidaan, jotta voidaan määrittää vaikutus CoQ10-lisään.