Coenzima Q10 nei pazienti con artrite idiopatica giovanile

L'artrite idiopatica giovanile (AIG) è la malattia reumatologica cronica più comune nell'infanzia ad eziologia sconosciuta e una delle principali cause di disabilità funzionale. Ha un tasso di prevalenza di circa 1/1000 in tutto il mondo. L'American College of Rheumatology (ACR) definisce l'AIG come infiammazione in una o più articolazioni di eziologia sconosciuta con insorgenza prima dei 16 anni e durata minima di 6 settimane, a seguito dell'esclusione di altre cause note di sinovite. I criteri dell'International League of Associations for Rheumatology classificano l'AIG in diversi sottogruppi a seconda del numero di articolazioni colpite, della presenza di manifestazioni extra-articolari come uveite o glomerulonefrite, sintomi sistemici, sierologia e fattori genetici. L'artrite periferica è la presentazione clinica predominante comune tra i vari tipi. I tre principali tipi di AIG sono l'AIG poliarticolare, oligoarticolare e sistemica. Pertanto, la diagnosi di AIG dipende dai risultati fisici, dall'anamnesi e dall'esclusione di altre diagnosi.

Il segno distintivo principale dell'AIG è l'infiammazione articolare con riassorbimento osseo e distruzione dei tessuti.

Questa infiammazione cronica limita le attività quotidiane e la produttività dei pazienti. L'interleuchina-1 (IL-1), IL-6, IL-17 e il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α) sono citochine infiammatorie che svolgono un ruolo importante nella patogenesi, nella prognosi, nell'attività della malattia e nelle caratteristiche sistemiche dell'AIG . Inoltre, l'attivazione anomala delle cellule T, delle cellule B, delle cellule natural killer (NK), delle cellule dendritiche (DC), dei macrofagi e dei neutrofili contribuisce alla patogenesi dell'AIG.

Tutti i farmaci usati per trattare l'AIG, compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), i corticosteroidi, il metotrexato e gli agenti biologici hanno notevoli effetti avversi oltre all'elevato costo dei farmaci biologici. Inoltre, nonostante il successo di questi approcci terapeutici, i pazienti possono ancora avere una malattia attiva con altre sequele di infiammazione cronica e una considerevole morbilità che può avere un impatto negativo sulla qualità della vita dei pazienti. Pertanto, la valutazione del potenziale beneficio di antinfiammatori e antiossidanti aggiuntivi alternativi potrebbe essere un'area promettente per ulteriori ricerche.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è un trasportatore di elettroni mitocondriali e un potente antiossidante lipofilo situato in quasi tutte le membrane cellulari e le lipoproteine ​​plasmatiche. Può essere trovato naturalmente e acquisito dalla dieta o sintetizzato in vivo da tutte le cellule del corpo. Vari studi in vitro e su animali hanno dimostrato l'effetto antiossidante e antinfiammatorio del CoQ10.7 Ciò ha suscitato interesse per il suo potenziale terapeutico contro le patologie legate alla disfunzione mitocondriale e all'aumento dello stress ossidativo come le malattie autoimmuni sistemiche.

Diversi studi preclinici su modelli animali e studi clinici su pazienti con artrite reumatoide (AR) hanno dimostrato gli effetti benefici del CoQ10. I risultati mostrano che il CoQ10 può ridurre lo stato ossidativo e infiammatorio, nonché le caratteristiche cliniche che caratterizzano questa malattia autoimmune sistemica.

Nel tentativo di comprendere i meccanismi attraverso i quali il CoQ10 esercita il suo effetto antinfiammatorio e immunomodulatore, Jhun et al hanno condotto due studi su modelli di topi con artrite indotta. I loro risultati hanno mostrato che i topi che hanno ricevuto CoQ10 hanno mostrato una significativa diminuzione della gravità dell'AR. L'analisi immunoistochimica del tessuto sinoviale ha mostrato che la somministrazione di CoQ10 porta a livelli significativamente più bassi di citochine proinfiammatorie come IL-21, IL-1, IL-6, IL-17, TNF-α e VEGF. Inoltre, i marcatori di stress ossidativo, tra cui la nitrotirosina e l'espressione di iNOS, sono stati significativamente ridotti nei topi trattati con CoQ10. Il CoQ10 ha anche mostrato effetti immunomodulatori sulle cellule B e T, come la down-regulation dell'espressione di IL-17 e la popolazione di cellule Th17 indotta dalla risposta infiammatoria.

Inoltre Bauerova et al. hanno mostrato che l'aggiunta di CoQ10 al metotrexato (MTX), l'agente antireumatico più comunemente prescritto, ha soppresso la progressione dell'AR nei ratti più del solo MTX. L'effetto sullo stress ossidativo e sull'immunomodulazione è stato dimostrato attraverso una diminuzione dei livelli plasmatici di MDA e IL-1, rispettivamente.10 Il CoQ10 ha anche dimostrato di avere un ruolo protettivo contro l'epatotossicità causata dal metotrexato. Questo effetto è stato mostrato in uno studio di Tawfik et al. dove gli enzimi della funzionalità epatica sono migliorati dopo la combinazione di CoQ10 con MTX nei ratti.

Per chiarire ulteriormente l'effetto dell'integrazione di CoQ10, due studi clinici randomizzati ne hanno testato l'uso in pazienti adulti con artrite reumatoide. Abdollahzad et al. focalizzato sull'effetto del CoQ10 sullo stress ossidativo e sui marcatori infiammatori. Hanno registrato una diminuzione significativa dei livelli sierici di MDA e TNF-α e una diminuzione tendenziale di IL-6. Inoltre, non sono stati osservati eventi avversi da farmaci a conferma della sicurezza e tollerabilità del CoQ10. Con maggiore attenzione all'attività della malattia, Nachvak et al. hanno riportato una significativa diminuzione dei punteggi DAS-28, del conteggio delle articolazioni gonfie, del conteggio delle articolazioni dolenti e dei punteggi della scala analogica visiva (VAS) accompagnati da una riduzione dei livelli di VES e MMP-3.

Complessivamente, le prove supportano l'effetto benefico dell'integrazione di CoQ10 non solo sui marcatori infiammatori e sullo stress ossidativo, ma anche sulle caratteristiche cliniche e sulla presentazione dei pazienti affetti da artrite. Inoltre, il CoQ10 è stato utilizzato in dosi fino a 20 mg/kg/giorno nei bambini in modo sicuro ed è stato ben tollerato. Ad oggi, non esiste uno studio pubblicato per valutare l'uso del CoQ10 nell'AIG. Pertanto, vorremmo studiare l'effetto dell'integrazione orale di CoQ10 come terapia adiuvante sugli esiti clinici nei pazienti pediatrici con AIG.

Uno studio clinico prospettico, randomizzato, controllato, in singolo cieco sarà condotto su 60 pazienti affetti da artrite idiopatica giovanile (JIA) presso la clinica pediatrica di allergia, immunologia, reumatologia, ospedale pediatrico, Università di Ain Shams.

Al basale, gli operatori sanitari dei pazienti idonei saranno istruiti sul protocollo dello studio e dovranno firmare un consenso informato scritto prima dell'arruolamento nello studio.

Sessanta pazienti saranno reclutati nello studio e saranno randomizzati in uno dei seguenti gruppi:

A) Gruppo di intervento (coenzima Q10) (30 pazienti): riceveranno il loro trattamento standard JIA più 100 mg di capsule di coenzima Q10 al giorno per 3 mesi.

B) Gruppo di controllo (30 pazienti): riceveranno il loro trattamento standard per l'AIG più il placebo

I campioni di sangue verranno prelevati dai pazienti al basale e alla fine del periodo di prova di 3 mesi. Dopo 3 mesi di integrazione con CoQ10, tutti i risultati saranno rivalutati e riportati per determinare l'effetto sull'integrazione con CoQ10.