前立腺がんに対するタラゾパリブとエンザルタミドの併用の術前第II相試験

包含基準:

1. 泌尿器科医の意見で、全身療法に反応した後に切除できると判断した前立腺腺癌の患者。 乳管腺癌は許可されています。
2. 患者は手術のリスクを許容できるものとみなし、術前療法の終了時に根治的前立腺切除術を受ける意思を確認する必要があります。
3. ECOG パフォーマンス ステータス 2 以上。

4. すべての患者は腫瘍の病期分類があり、次の基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   1. 前立腺がんによるリンパ節転移を示すリンパ節生検またはリンパ節郭清。
   2. CT/MRI/PET スキャンで視覚化された、かさばらない (<5 cm) 局所骨盤または遠隔リンパ節腫脹。 2.0 cm 未満または非定型分布* の場合、リンパ節生検の確認が必要になります。
   3. 2018年のAJCCのステージングシステムが踏襲されます。
5. ADTの開始前に採取された腫瘍生検標本がバイオマーカー研究に利用できる場合、ホルモン療法（第一世代抗アンドロゲンの有無にかかわらずLHRHアゴニスト/アンタゴニスト）の投与は最大6週間許可されます。 患者が第一世代の抗アンドロゲン剤の投与を開始した場合、ランダム化の前にこれらの抗アンドロゲン剤は中止されることになる。
6. 患者は、指定された時点での相関研究のための組織採取に同意する必要があります。 研究のエントリー時に、原発組織および/または転移組織から以前に収集された診断用腫瘍生検ブロックが提供されなければなりません。
7. 患者は、ヘモグロビン≧10 g/dL、末梢好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm3、および血小板数≧100,000/mm3として定義される適切な骨髄機能を有している必要があります。末梢血塗抹標本には MDS/AML を示唆する特徴はありません。総ビリルビンが正常上限値（ULN）の1.5倍（ギルバート病患者ではULNの3倍）以下、およびAST/ALTがULNの2.5倍以下で定義される適切な肝機能。適切な腎機能は、クレアチニン <1.5 x ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault 方程式で測定または計算) として定義されます。
8. 発作閾値を下げることが知られている薬剤は、研究参加の少なくとも 4 週間前に中止または置き換える必要があります。
9. 患者またはそのパートナーは、外科的に無菌であるか、治験治療を受けている間およびその後少なくとも4か月間、1つまたは2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、現地の規制に準拠し、主任研究者または指定された協力者の判断に基づく必要があります。
10. 患者は、施設の方針に従って、この研究の治験的性質を認識しており、予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究に喜んで従うことができることを示す、現在の治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントに署名する必要があります。手順。
11. すべての患者は、インフォームドコンセントに署名する前に、外科および腫瘍内科の診察を受ける必要があります。

除外基準:

1. 生検で小細胞組織または肉腫様組織が証明された患者。
2. 骨または他の節外転移の臨床的または放射線学的証拠がある患者。
3. 以前に化学療法、前立腺癌の実験薬を受けた患者、または以前に 4 週間を超える ADT を受けた患者は除外されます。
4. -予定治療1日目前の4週間におけるエストロゲン、酢酸シプロテロンまたはグルココルチコイド（プレドニゾン換算で10mg/日を超える用量）による治療。
5. 経口薬を服用できないなどの胃腸の異常。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。過去3か月以内に吐血、血便、または下血によって証明される活動性の胃腸出血があり、内視鏡検査または結腸鏡検査によって回復の証拠が記録されていない。吸収不良症候群。
6. -MDS/AMLの病歴または現在の診断、および/または24か月以内の再発確率が30％以上である悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]の病歴（治癒的に適切に治療された非黒色腫皮膚癌を除く）子宮頸部上皮内がんまたはタ尿路上皮がんの治療）。
7. 組換えタンパク質、またはタラゾパリブおよび/またはエンザルタミドの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
8. 先天性 QT 延長症候群またはフリデリシアの公式 (QTcF) > 500 ミリ秒を使用して補正された QT 間隔によるスクリーニング時の心電図 (ECG)。
9. -治験治療の結果として悪化する可能性がある、またはその転帰が影響を受ける可能性があると治験責任医師が判断する感染過程を患っている患者。
10. 活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患を患っている患者。
11. 活動性肺炎または非悪性病因による広範な両側性肺疾患を有する患者。
12. -発作を起こしている患者、または発作を起こしやすい既知の状態（例、ランダム化までの1年以内の過去の脳卒中または一過性虚血発作、脳動静脈奇形、神経鞘腫、髄膜腫、または手術や治療による治療が必要な可能性があるその他の良性CNSまたは髄膜疾患）を有する患者。放射線治療）。
13. -無作為化前6か月以内に症候性うっ血性心不全、不安定狭心症または心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈バイパス移植または修復、臨床的に重大な心室不整脈、深部静脈血栓症または肺塞栓症を患っている患者。
14. 持続的にコントロールされていない糖尿病またはHIV感染。
15. 降圧薬を服用しているにもかかわらず、不十分にコントロールされている高血圧（収縮期血圧＞160 mmHgおよび/または拡張期血圧＞95 mmHgと定義される）、または高血圧性脳症の既往歴。
16. 出血素因または重大な凝固障害の証拠（抗凝固治療が行われていない場合）。
17. プロトコールで概説されている以外に、研究の過程で大規模な外科的処置が必要になることが予想される。
18. -無作為化前6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
19. 明らかな精神病、精神障害、インフォームド・コンセントを与える能力がない、またはコンプライアンス違反の履歴。
20. 他の実験的薬物研究への参加が計画されている。