Talazoparib 联合恩杂鲁胺治疗前列腺癌的术前 II 期研究

纳入标准：

1. 泌尿科医师认为对全身治疗有反应后可以切除的前列腺腺癌患者。 允许导管腺癌。
2. 必须将患者视为可接受的手术风险，并确认他们打算在术前治疗结束时进行根治性前列腺切除术。
3. ECOG 体能状态 2 或更好。

4. 所有患者必须进行肿瘤分期并至少满足以下标准之一：

   1. 淋巴结活检或淋巴结清扫证明前列腺癌发生淋巴结转移。
   2. CT/MRI/PET 扫描可见非大块（<5 cm）区域性盆腔或远处淋巴结肿大。 如果 <2.0 cm 或非典型分布*，则需要淋巴结活检确认。
   3. 将遵循 2018 年 AJCC 分期系统。
5. 允许长达 6 周的既往激素治疗（LHRH 激动剂/拮抗剂加或不加第一代抗雄激素），前提是在开始 ADT 之前收集的任何肿瘤活检标本可用于生物标志物研究。 如果患者开始服用第一代抗雄激素药物，则这些药物将在随机分组前停用。
6. 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究。 在研究开始时，必须提供任何先前从原发组织和/或转移组织收集的诊断性肿瘤活检块。
7. 患者必须具有足够的骨髓功能，定义为血红蛋白³10 g/dL、绝对外周中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,500/mm3 和血小板计数≥100,000/mm3；外周血涂片无提示 MDS/AML 的特征；足够的肝功能定义为总胆红素 ≤1.5 x 正常上限 (ULN)（≤3 × ULN 在患有吉尔伯特病的受试者中），并且 AST/ALT ≤2.5 x ULN；足够的肾功能定义为肌酐 <1.5 x ULN 或肌酐清除率≥30 mL/min（用 Cockcroft-Gault 方程测量或计算）。
8. 已知可降低癫痫发作阈值的药物必须在进入研究前至少 4 周停止或更换。
9. 患者或其伴侣必须进行手术绝育，或者必须同意在接受研究治疗期间以及此后至少 4 个月内使用一种高效避孕方法或两种有效避孕方法。 有效避孕的定义应与当地法规一致，并基于主要研究者或指定助理的判断。
10. 患者必须签署当前 IRB 批准的知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，符合机构的政策，并且愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
11. 在签署知情同意书之前，所有患者都必须接受外科和肿瘤内科咨询。

排除标准：

1. 经活检证实为小细胞或肉瘤样组织学的患者。
2. 具有骨转移或其他结外转移的临床或放射学证据的患者。
3. 先前接受过化疗、前列腺癌实验药物或接受过 4 周以上先前 ADT 的患者将被排除在外。
4. 在计划的第 1 天治疗之前的 4 周内用雌激素、醋酸环丙孕酮或糖皮质激素（剂量 > 10 毫克/天的泼尼松当量）治疗。
5. 胃肠道异常，例如无法口服药物；需要静脉营养；影响吸收的先前手术程序，包括全胃切除术；在过去 3 个月内以呕血、便血或黑便为证据的活动性胃肠道出血，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；吸收不良综合征。
6. MDS/AML 病史或当前诊断，和/或任何恶性肿瘤病史 [本研究中治疗的除外] 24 个月内复发概率≥ 30%（除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，治愈性经治疗的原位宫颈癌或 Ta 尿路上皮癌）。
7. 已知对重组蛋白或他拉唑帕利和/或恩杂鲁胺药物制剂中包含的任何赋形剂过敏。
8. 先天性长 QT 综合征或筛选时的心电图 (ECG) 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 > 500 毫秒。
9. 研究者认为患有任何感染过程的患者可能会因研究性治疗而恶化或其结果受到影响。
10. 患有活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病的患者。
11. 患有活动性肺炎或非恶性病因的广泛双侧肺部疾病的患者。
12. 患有癫痫发作或已知有可能诱发癫痫发作的疾病（例如，随机分组前 1 年内有中风或短暂性脑缺血发作史、脑动静脉畸形、神经鞘瘤、脑膜瘤或其他可能需要手术治疗的良性中枢神经系统疾病或脑膜疾病）或放射治疗）。
13. 随机分组前 6 个月内有症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗死、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或修复术、有临床意义的室性心律失常、深静脉血栓形成或肺栓塞的患者。
14. 持续不受控制的糖尿病或 HIV 感染。
15. 尽管服用了抗高血压药物，但高血压控制不充分（定义为收缩压 >160 mmHg 和/或舒张压 >95 mmHg），或既往有高血压性脑病史。
16. 出血素质或明显凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）。
17. 预计在研究过程中需要进行主要外科手术，而不是协议所概述的。
18. 随机分组前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史。
19. 明显的精神病、精神残疾、无能力给予知情同意或有违规史。
20. 计划参与任何其他实验性药物研究。