A talazoparib és enzalutamid kombinációs műtét előtti II. fázisú vizsgálata prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

1. Prosztata adenocarcinomában szenvedő betegek, akik az urológus véleménye szerint a szisztémás terápia hatására reszekálhatók. A duktális adenokarcinóma megengedett.
2. A betegeket elfogadható műtéti kockázatnak kell tekinteni, és a műtét előtti terápia végén meg kell erősíteni a radikális prosztataeltávolítás szándékát.
3. ECOG teljesítmény állapota 2 vagy jobb.

4. Minden betegnek rendelkeznie kell a tumor stádiumának meghatározásával, és meg kell felelnie az alábbi kritériumok legalább egyikének:

   1. Vagy a nyirokcsomó-biopszia, vagy a nyirokcsomó-disszekció, amely a prosztatarák nyirokcsomó-metasztázisát mutatja.
   2. Nem terjedelmes (<5 cm) regionális kismedencei vagy távoli lymphadenopathia CT/MRI/PET vizsgálaton látható. Nyirokcsomó-biopszia megerősítésére lesz szükség, ha <2,0 cm vagy atipikus eloszlásban*.
   3. A 2018-as AJCC rendezési rendszert követik.
5. Korábbi hormonterápia (LHRH agonista/antagonista első generációs antiandrogénnel vagy anélkül) 6 hétig megengedett, feltéve, hogy az ADT megkezdése előtt gyűjtött tumorbiopsziás minta elérhető biomarker vizsgálatokhoz. Ha a beteg első generációs antiandrogének szedését kezdték el, ezeket a randomizálás előtt abba kell hagyni.
6. A betegeknek bele kell járulniuk a szövetgyűjtésbe a korrelatív vizsgálatokhoz a meghatározott időpontokban. A vizsgálatba való belépéskor meg kell adni az elsődleges és/vagy metasztatikus szövetekből korábban gyűjtött diagnosztikai tumorbiopsziás blokkokat.
7. A betegeknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, mint a hemoglobin ³10 g/dl, az abszolút perifériás neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3 és a vérlemezkeszám ≥100000/mm3; perifériás vérkeneten nincsenek MDS/AML-re utaló jelek; megfelelő májfunkció, amelyet az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (≤3 × ULN Gilbert-kórban szenvedő betegeknél), és az AST/ALT ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) határoz meg; megfelelő vesefunkció, ha kreatinin < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥30 ml/perc (a Cockcroft-Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva).
8. Azokat a gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt, fel kell függeszteni vagy helyettesíteni kell a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel.
9. A betegeknek vagy partnereiknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszer vagy két hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálati kezelések alatt és azt követően legalább 4 hónapig. A hatékony fogamzásgátlás meghatározásának összhangban kell lennie a helyi szabályozással, és a vizsgálatvezető vagy a kijelölt munkatárs megítélésén kell alapulnia.
10. A betegeknek alá kell írniuk az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével, összhangban az intézmény szabályzatával, és hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálatokat. eljárások.
11. Minden betegnek sebészeti és orvosi onkológiai konzultáción kell részt vennie a beleegyezés aláírása előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Biopsziával igazolt kissejtes vagy szarkomatoid szövettanú betegek.
2. Csont- vagy egyéb extranodális áttétek klinikai vagy radiológiai bizonyítékaival rendelkező betegek.
3. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akik korábban kemoterápiában, kísérleti prosztatarák kezelésben részesültek, vagy akik több mint 4 héttel korábban ADT-t kaptak.
4. Ösztrogénekkel, ciproteron-acetáttal vagy glükokortikoidokkal végzett kezelés (>10 mg/nap prednizon-ekvivalens dózisban) a kezelés tervezett 1. napját megelőző 4 hétben.
5. Emésztőrendszeri rendellenességek, mint például az orális gyógyszeres kezelés képtelensége; intravénás táplálék szükségessége; a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti eljárások, beleértve a teljes gyomor reszekciót; aktív gyomor-bélrendszeri vérzés, amelyet haematemesis, hematochezia vagy melena igazolt az elmúlt 3 hónapban, anélkül, hogy endoszkópiával vagy kolonoszkópiával dokumentált volna a megszűnés bizonyítéka; malabszorpciós szindrómák.
6. MDS/AML anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában, és/vagy bármely olyan rosszindulatú daganatban (a vizsgálatban kezelttől eltérően), amely 24 hónapon belül ≥ 30% a kiújulás valószínűsége (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák vagy Ta uroteliális karcinóma).
7. Ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékkel vagy a talazoparib és/vagy enzalutamid gyógyszerkészítményében található bármely segédanyaggal szemben.
8. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy elektrokardiogram (EKG) szűréskor Fridericia képletével korrigált QT-intervallum (QTcF) > 500 milliszekundum alkalmazásával.
9. Olyan fertőző folyamatban szenvedő betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati terápia hatására ronthatnak, vagy befolyásolhatják annak kimenetelét.
10. Aktív vagy tünetekkel járó vírusos hepatitisben vagy krónikus májbetegségben szenvedő betegek.
11. Aktív pneumonitisben vagy kiterjedt, nem rosszindulatú etiológiájú kétoldalú tüdőbetegségben szenvedő betegek.
12. Olyan betegek, akiknek görcsrohamai vagy ismert állapota görcsrohamokra hajlamosíthat (pl. korábbi stroke vagy tranziens ischaemiás roham 1 éven belül randomizálásra, agyi arteriovenosus malformáció, Schwannoma, meningioma vagy egyéb jóindulatú központi idegrendszeri vagy agyhártyabetegség, amely műtéti kezelést igényelhet sugárkezelés).
13. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenségben, instabil anginában vagy szívinfarktusban, koszorúér/perifériás artéria bypass graftban vagy javításban, klinikailag jelentős kamrai aritmiában, mélyvénás trombózisban vagy tüdőembóliában szenvedő betegek a randomizációt megelőző 6 hónapban.
14. Tartósan kontrollálatlan diabetes mellitus vagy HIV-fertőzés.
15. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >95 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére, vagy a kórelőzményben szereplő hypertoniás encephalopathia.
16. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
17. Nagy sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során, a protokollban leírtaktól eltérően.
18. Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
19. Nyílt pszichózis, értelmi fogyatékosság, egyébként alkalmatlan a tájékozott beleegyezés megadására, vagy az előzmények be nem tartása.
20. Tervezett részvétel bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban.